תמלול וידאו
מוטציות בגידולים זוכות לרוב תשומת הלב כאשר אנו מדברים על רפואה מדויקת. אבל סוג אחר של שינויים גנטיים בגידולים ממלא תפקיד חשוב לא פחות בהתחלות והתקדמות סרטן. מהי אפיגנטיקה? כיצד מתילציה של DNA בגידול ובמטופל מעלה את הסיכון לסרטן? מומחה מוביל לגנטיקה של סרטן המעי הגס דן בסרטן המעי הגס. ד”ר סי ריצ’רד בולנד, MD. גנטיקה וגנומית של סרטן היא המניע של מהפכת האבחון והטיפול בסרטן, הרפואה המדויקת. עיקר תשומת הלב מתמקדת במוטציות בגנים הגורמים לגידול. אבל חקרתם בהרחבה צורה מרכזית נוספת של שינויים גנטיים בסרטן המעי הגס הנקראת פיג’נטיקה. מנגנונים אפיגנטיים פועלים כמתגי אב לכיבוי לגנים גורמי סרטן או נלחמים בסרטן. ככאלה, מנגנונים אפיגנטיים חשובים מאוד להתחלת סרטן המעי הגס ולהתקדמות סרטן המעי הגס. מהם הגורמים האפיגנטיים העיקריים בסרטן המעי הגס? כיצד מידע אפיגנטי עוזר למנוע, לאבחן ולטפל בסרטן המעי הגס? אפיגנטיקה היא חקר השינויים בביטוי הגנים המתרחשים ללא שינוי ברצף ה-DNA. התופעה האפיגנטית הראשונה שהתגלתה הייתה מתילציה של DNA. אז יש רצפי DNA המורכבים מהרבה C ו-G. אלה נקראים אתרי CpG. C מייצג ציטוזין, P מייצג קשר פוספודיסטר, G מייצג גואנין. רוב אתרי CpG עברו עריכה מתוך הגנום. אלה שנשארו ממוקמים בעיקר באזורי הפרוטור של התאים. [המקדם הוא החלק בגן שמתחיל הפעלת גנים.] ישנו שלב מתילציה של הציטוזין שיכול להתרחש. זה מוסדר בקפידה רבה. אם אתה מתיל לרבים מהציטוזינים באתרי CpG, זה משנה את תצורת ה-DNA. זה מכבה את המקדם של הגן. אז מתג ההפעלה-כיבוי הזה נעול כעת במצב OFF, וזה משתיק את הגן הזה. וגנים מסוימים מושתקים למטרות פיזיולוגיות נורמליות. אתה לא צריך את רוב הגנים ברוב התאים. לפעמים דלקת מוגזמת גורמת ל-DNA מתילציה מוגזמת. ד”ר סי ריצ’רד בולנד, MD. במידה רבה, אנחנו לא יודעים את הסיבות, אבל במצבים מסוימים מתילציה של DNA הופכת מוגזמת ומתחילה לכבות גנים שהתא באמת צריך להצליח. וכשזה קורה, אתה יכול לכבות גנים מדכאי גידול, וסרטן יכול להתרחש על ידי השתקת קבוצת גנים של גנים מדכאי גידול. כאשר זה קורה, אנו קוראים לזה CpG Island Methylator Phenotype או CIMP. מתילציה חריגה זו של DNA כנראה מניעה 30 עד 40% מכלל סוגי הסרטן. הפכנו מודעים לחשיבותו של הפנוטיפ של CpG Island Methylator כאשר חקרנו את תסמונת לינץ’ [סרטן המעי הגס תורשתי]. מצאנו של-15% מכל סוגי סרטן המעי הגס היו חוסר יציבות מיקרו-לוויינים, במילים אחרות, היו להם מאפיינים של סרטן המעי הגס והחלחולת של תסמונת לינץ’. אבל ידענו שזה שיעור גדול מדי – 15% מכלל חולי סרטן המעי הגס לא יכולים להיות כולם בגלל תסמונת לינץ’. מצאנו שבין 15% אלה ממקרי סרטן המעי הגס עם אי-יציבות מיקרו-לוויינים, רק כ-3% סבלו מתסמונת לינץ’. אבל ל-12% נוספים היו מתילציה והשתקה של אחד מהגנים לתיקון אי-התאמות של DNA. ד”ר סי ריצ’רד בולנד, MD. באופן ספציפי, גן MLH1. אז לגידול סרטן המעי הגס לא רק יש הרבה מתילציה וסוג סרטן המעי הגס CIMP. לאחר שהמתילציה של הגן מתרחשת במשך מספר שנים – בטעות אקראית, אנו חושבים – שני האללים של הגן MLH1 עוברים מתילציה ומושתקים. עכשיו אתה מקבל חוסר יציבות של מיקרו-לווין בשכבות על גבי מתילציה של גנים. אז מציאת התפקיד של הגן MLH1 היה כנראה הצעד הגדול הראשון קדימה כדי להבין את תפקיד המתילציה בסרטן המעי הגס. 374026. ואז מצאנו גנים מדכאי גידולים אחרים. לדוגמה, מצאנו את הגן P-16 וגנים אחרים שעברו מתילציה לעתים קרובות בסרטן. אז זה היה חלק גדול מחקר הסרטן האפיגנטי. להסתכל על מתילציה של גנים. ד”ר אנטון טיטוב, ד”ר.
הטקסט בעמוד זה תורגם מאנגלית בעזרת בינה מלאכותית. אנחנו יודעים שזה לא נראה מושלם. אבל הטקסט הזה עוזר לך למצוא אותנו. ראה ראיונות וידאו שלנו עם הרופאים המובילים בעולם. אנו מקווים שתמצאו אותם שימושיים. ספר לנו כיצד נוכל לעזור לך. תודה!