{"product_id":"mek-inhibitors-for-neurofibromatosis-type-1-a-comprehensive-patient-guide","title":"מעכבי MEK לניורופיברומטוזיס מסוג 1: מדריך מקיף למטופל","description":"\u003ch1\u003eמעכבי MEK לנוירופיברומטוזיס מסוג 1: מדריך מקיף למטופל\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eתוכן עניינים\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eמבוא ל-NF1 ולמעכבי MEK\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#different-meki\"\u003eהשוואה בין מעכבי MEK שונים\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#tumor-uses\"\u003eשימושים ספציפיים בגידולים של מעכבי MEK\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#plexiform\"\u003eנוירופיברומות פלקסיפורמיות\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#atypical\"\u003eנוירופיברומות אטיפיות\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#mpnst\"\u003eגידולים ממאירים של מעטפת העצב ההיקפית\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#cutaneous\"\u003eנוירופיברומות עוריות\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#glioma\"\u003eגליומות בדרגה נמוכה\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#leukemia\"\u003eלוקמיה מיאלומונוציטית של גיל הילדות\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#non-tumor\"\u003eביטויים לא-גידוליים\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#practical\"\u003eשיקולים מעשיים בטיפול\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#consensus\"\u003eהמלצות קונצנזוס\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eמקור המידע\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eמבוא ל-NF1 ולמעכבי MEK\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eנוירופיברומטוזיס מסוג 1 (NF1) היא מחלה גנטית הפוגעת בכ-1 מכל 3,000 אנשים. המחלה נובעת משינויים בגן NF1 הגורמים להפעלה-יתר של מסלול RAS, אשר מובילה להיווצרות גידולים ותסמינים נוספים הקשורים ל-NF1, כולל אתגרים נוירוקוגניטיביים ומומים בעצמות.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eהאישור האחרון של מעכבי MEK (MEKi) מייצג התקדמות משמעותית בטיפול ב-NF1. תרופות אלו פועלות על ידי חסימת מסלול RAS הפעיל-יתר במורד הזרם. סלומטיניב הפכה לתרופה הראשונה שאושרה ספציפית לנוירופיברומות פלקסיפורמיות סימפטומטיות שאינן ניתנות לניתוח בילדים עם NF1 בארצות הברית, האיחוד האירופי ואזורים נוספים.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eסקירה מקיפה זו בוחנת את העדויות הנוכחיות לשימוש במעכבי MEK במגוון ביטויי NF1. אנו בוחנים הן תסמינים הקשורים לגידולים והן תסמינים לא-גידוליים ומספקים הדרכה מעשית המבוססת על המחקר הקליני העדכני וקונצנזוס מומחים.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"different-meki\"\u003eהשוואה בין מעכבי MEK שונים\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eקיימים מספר מעכבי MEK, כולם נגזרים ממבנים כימיים דומים אך עם הבדלים חשובים בתכונותיהם. חמשת מעכבי MEK העיקריים כוללים את סלומטיניב, טרמטיניב, קובימטיניב, בינימטיניב ומירדמטיניב. כולם נלקחים דרך הפה אך בעלי מחצית חיים שונה (זמן הפעילות שלהם בגוף), הנע בין כ-5-10 שעות עבור בינימטיניב ל-3-5 ימים עבור טרמטיניב.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eלתרופות אלו פרופיל תופעות לוואי דומה, שעשוי לכלול פריחה עורית, דלקת סביב הציפורניים (פארוניכיה), ירידה בתפקוד הלב, וחריגות במעבדה כגון עלייה בקריאטין קינאז (אנזים שריר) ותפקוד כבד לקוי. בעוד שמחקרים פרה-קליניים הצביעו על יכולות שונות לחדור למוח, ממצאים אלו לא ניבאו באופן אמין את היעילות נגד גידולי מערכת העצבים המרכזית.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמינון ל-NF1 שונה משמעותית מטיפול בסרטן במבוגרים. מרבית הניסויים הקליניים ל-NF1 משתמשים במינונים נמוכים יותר מאלו שאושרו לסרטן במבוגרים. עדויות עדכניות מצביעות גם על כך שמעכבי MEK עשויים לשנות את סביבת החיסון של הגידול, ותורמים ליעילותם מעבר להשפעות הישירות על הגידול.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eכיום, זמינות הניסוח (במיוחד גרסאות המתאימות לילדים), כיסוי ביטוחי, וניסיון קליני ספציפי עם ביטויי NF1 הם הגורמים החשובים ביותר המבדילים בין תרופות אלו, שכן לא בוצעו מחקרי השוואה ישירה להערכת היעילות היחסית או פרופיל תופעות הלוואי שלהן בחולי NF1.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"tumor-uses\"\u003eשימושים ספציפיים בגידולים של מעכבי MEK\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eמעכבי MEK הראו תוצאות מבטיחות במגוון סוגי גידולים הקשורים ל-NF1. התגובה משתנה בהתאם לסוג הגידול הספציפי, המיקום, וגורמים פרטניים של המטופל. ניסויים קליניים הדגימו תוצאות חזקות במיוחד עבור נוירופיברומות פלקסיפורמיות, עם עדויות הולכות וגדלות התומכות בשימוש בהן עבור ביטויים נוספים.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמנגנון הפעולה כולל כיוון למסלול RAS שהופך לפעיל-יתר עקב מוטציות בגן NF1. הפעלת מסלול זה מניעה את צמיחת הגידולים בגידולים הקשורים ל-NF1, מה שהופך את עיכוב MEK לגישה ממוקדת המתייחסת לגורם השורש של ביטויים אלו ולא רק לניהול התסמינים.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"plexiform\"\u003eנוירופיברומות פלקסיפורמיות\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eנוירופיברומות פלקסיפורמיות (PN) הן גידולי עצב מורכבים הפוגעים באנשים רבים עם NF1 ועלולים לגרום לתסמינים משמעותיים כולל כאב, מגבלות תפקודיות, ועיוות. גידולים אלו מתפתחים כאשר הגן NF1 הרגיל becomes מושתק בתאי שוואן, leading להפעלת מסלול RAS.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eניסויים קליניים הדגימו יעילות יוצאת דופן של מעכבי MEK נגד PN. בניסוי שלב 1, סלומטיניב הראתה תגובה חלקית (מוגדרת כירידה של \u0026gt;20% בנפח הגידול ב-MRI) ב-17 מתוך 24 משתתפים (71%). המחקר בשלב 2 שלאחר מכן הראה שיעור תגובה של 68% (34 מתוך 50 משתתפים).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eאולי חשוב אף יותר, סלומטיניב האריכה את ההישרדות ללא התקדמות, כאשר אף משתתף לא הראה התקדמות גידול במהלך השנה הראשונה של הטיפול למרות ש-21 משתתפים היו עם גידולים שידוע כי גדלו כאשר נכנסו למחקר. מטופלים דיווחו על שיפורים משמעותיים בכאב, תפקוד ריאתי, כוח, וטווח תנועה.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eבעוד שרוב המשתתפים חוו לפחות תופעת לוואי אחת הקשורה לטיפול, הרוב היו קלים (דרגה 1-2) ולא הצריכו שינוי מינון או הפסקה. תוצאות אלו הובילו לאישור הרגולטורי של סלומטיניב עבור מטופלים pediatric עם NF1 ו-PN שאינן ניתנות לניתוח.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמעכבי MEK אחרים הראו יעילות דומה:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eטרמטיניב הדגימה שיעור תגובה של 46% (12 מתוך 26 ילדים) במחקר שלב 1\/2A\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eבינימטיניב הראתה 70% תגובה בילדים ו-65% במבוגרים בתוצאות ביניים של ניסוי שלב 2\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eמירדמטיניב הראתה שיעור תגובה של 42% (8 מתוך 19 משתתפים) באלו בני 16 ומעלה\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eבעוד שסלומטיניב נותרת הטיפול היחיד שאושר להתוויה זו בילדים, עדויות מצביעות על כך שמעכבי MEK אחרים ככל הנראה יעילים באופן דומה. השימוש במעכבי MEK עבור PN סימפטומטיות במבוגרים או עבור PN אסימפטומטיות אך גדלות ובלתי ניתנות לניתוח עשוי להיות מתאים, אם כי נדרשות תוצאות ממחקרים פרוספקטיביים.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"atypical\"\u003eנוירופיברומות אטיפיות\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eנוירופיברומות אטיפיות (AN) מוגדרות על ידי מאפיינים היסטולוגיים ספציפיים כולל צלולריות מוגברת ואטיפיה צלולרית ללא מאפיינים ממאירים. רבות מה-AN מראות מחיקה של הגנים CDKN2A\/B. גידולים אלו חשובים ב-NF1 כיון שהם עשויים להיות נגעים מקדימים שיכולים להפוך לגידולים ממאירים של מעטפת העצב ההיקפית (MPNST).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eנוירופיברומות אטיפיות רבות מראות פעילות מוגברת בסריקות PET מיוחדות יחסית לנוירופיברומות פלקסיפורמיות ומופיעות frequently כנגעים nodular נפרדים ב-MRI. מודלי עכברים של AN בחנו את התפקיד של מעכבי MEK לבד ובשילוב עם גורמים אחרים.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eניסויים קליניים העריכו גם תגובות של נגעים nodular נפרדים אלו ונוירופיברומות אטיפיות למעכבי MEK, ומצביעים על כך שחלקן עשויות להגיב לטיפול. עם זאת, נדרשים מחקרים פרוספקטיביים כדי להגדיר את שיעור התגובה ולהשוות יעילות לנוירופיברומות פלקסיפורמיות וגידולים אחרים.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eאם ניתוח אינו אפשרי, ניתן לשקול טיפול בנוירופיברומות אטיפיות עם מעכב MEK בהתחשב באפשרות של תגובה על סמך נתונים ראשוניים. לפני תחילת הטיפול, שלילת MPNST היא חיונית באופן מוחלט, ויש לעקוב מקרוב אחר מטופלים כדי להעריך את תגובת הטיפול.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"mpnst\"\u003eגידולים ממאירים של מעטפת העצב ההיקפית\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eגידולים ממאירים של מעטפת העצב ההיקפית (MPNST) מתרחשים בכ-10% מהאנשים עם NF1, לעיתים קרובות arising מנוירופיברומות פלקסיפורמיות קיימות או נוירופיברומות אטיפיות. סרטנים אגרסיביים אלו הם הגורם המוביל למוות עבור אנשים עם NF1.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eלמרות עיכוב צמיחת תאים בקווי תאי MPNST עם מעכבי MEK, מודלי בעלי חיים שטופלו במעכבי MEK כטיפול בודד הניבו דיכוי צמיחה מוגבל או ללא דיכוי. עיכוב צמיחת הגידול היה זמני וגרם לעמידות והפעלה מחדש של מסלולי מטרה.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eטיפול משולב של מעכבי MEK עם מטרות נוספות מעניינות בפתוגנזה של MPNST (כולל mTOR, MNK, BRD, ו-MET) במודלים פרה-קליניים הדגים נסיגת גידול עם תגובות סינרגטיות. עם זאת, עד כה, אין עדויות שמעכבי MEK כטיפול בודד יעילים לטיפול ב-MPNST.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eראיות אנקדוטליות מצביעות גם על כך שמעכבי MEK אינם מונעים את התפתחות MPNST, שכן התפתחות גידולים ממאירים אלו דווחה במטופלים המקבלים טיפול במעכב MEK. ניסויים קליניים מתמשכים ועתידיים ל-MPNST יחקרו טיפולים משולבים עם מעכבי MEK.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"cutaneous\"\u003eנוירופיברומות עוריות\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eנוירופיברומות עוריות (CN) הן גידולי עור הפוגעים ביותר מ-95% מהמבוגרים עם NF1 ומייצגים דאגה מרכזית לאיכות חיים, constituting צורך משמעותי שלא מולא עבור אנשים עם NF1. מחקר עדכני זיהה תא מקור פוטנציאלי לגידולים אלו וחשף מסלולי התפתחות משותפים בין נוירופיברומות עוריות ופלקסיפורמיות.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eניסוי קליני של סלומטיניב לנוירופיברומות עוריות מתבצע, ודיווחים מוקדמים מראים שכל המשתתפים הניתנים להערכה (6 מטופלים) הדגימו לפחות ירידה של 20% בנפח הממוצע של הנוירופיברומה העורית compared לבסיס. עם זאת, משתתפים חוו גם תופעות לוואי מערכתיות כולל פריחה, יתר לחץ דם, וזיהומי עור שהגבילו את משך הטיפול.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמחקר שלב 1 המעריך שלוש ריכוזי ג'ל של מעכב MEK topical NFX-179 דיווח לאחרונה על סבילות טובה, leading למחקר שלב 2 גדול יותר. למרות שמעכבי MEK מראים פעילות ראשונית נגד נוירופיברומות עוריות, נדרשת עבודה משמעותית כדי לקבוע את היקף התגובה, שיטות מתן אופטימליות, מינון, תזמון, ומשך טיפול כדי למקסם את היתרונות הטיפוליים.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"glioma\"\u003eגליומות בדרגה נמוכה\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eרוב הגליומות בדרגה נמוכה (LGG) pediatric הקשורות ל-NF1 involve אובדן של שני אללים של NF1 without החריגות ב-BRAF הנפוצות במקרים ספורדיים. ילדים מבוגרים יותר ומבוגרים צעירים עם LGG הקשורות ל-NF1 עשויים להיות עם שינויים גנטיים נוספים כולל מוטציות CDKN2A\/B ו-ATRX, which can lead להתנהגות גידול אגרסיבית יותר despite שמירה על some תכונות pilocytic.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמחקרים פרה-קליניים תמכו בחקירה קלינית של מעכבי MEK עבור גליומות בדרגה נמוכה. טיפול עם סלומטיניב led לירידה בנפח הגידול והישרדות ללא התקדמות ארוכה יותר במודלים, while מירדמטיניב decreased נפח גידול ופרוליפרציה or prevented היווצרות גידול בשני מודלי עכברים של גליומה בדרגה נמוכה הקשורה ל-NF1.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמחקר קליני שלב 2 של סלומטיניב included קבוצה של 25 ילדים עם גליומה בדרגה נמוכה הקשורה ל-NF1 recurrent, refractory or progressive. מתוכם, 10 ילדים (40%) השיגו תגובה חלקית מתמשכת (ירידה של ≥50% בגודל הגידול) לסלומטיניב במינון המומלץ שלב 2 של 25 mg\/m²\/dose פעמיים ביום. 15 המשתתפים הנותרים (60%) הדגימו מחלה יציבה, והישרדות ללא התקדמות לשנתיים הייתה 96%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eעבור גליומות של נתיב הראייה הקשורות ל-NF1, תוצאות ראייה חשובות כמו שליטה בגידול. מבין 10 ילדים עם גליומה של נתיב הראייה הקשורה ל-NF1 recurrent, refractory, or progressive שטופלו עם סלומטיניב, חדות הראייה השתפרה בשניים (20%) ונשארה יציבה בשמונה (80%). זה compares favorably לטיפול מבוסס carboplatin, where מחקרים קודמים הראו שחדות הראייה השתפרה ב-32%, הייתה יציבה ב-40%, והחמירה ב-28% מ-88 מטופלים שלא טופלו previously.\u003c\/p\u003e\u003cp\u003eממצאים אלו הובילו לפיתוח מחקר פאזה 3 המשווה בין סלומטיניב לבין קרבופלטין ווינקריסטין בגליומות נמוכות דרגה הקשורות ל-NF1 שלא טופלו קודם, כמו גם מספר מחקרי פאזה 2 של מעכבי MEK אחרים הבוחנים ספציפית גליומות נמוכות דרגה הקשורות ל-NF1.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"leukemia\"\u003eלוקמיה מיאלומונוציטית ג'ובנילית\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eלילדים עם NF1 סיכון מוגבר לפתח לוקמיה מיאלומונוציטית ג'ובנילית (JMML), לוקמיה התלויה באופן ייחודי ב-RAS אשר ניתנת לריפוי כיום רק באמצעות השתלת תאי גזע. למרות שכ-10% מחולי JMML סובלים ממוטציות משניות במסלול RAS בעת האבחנה ובשעת הישנות, כל החולים שומרים על המוטציה המפעילה במסלול RAS בשכיחות גבוהה.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eתלות ייחודית זו באיתות RAS מופעל הובילה לבדיקות נרחבות של מעכבי MEK כטיפול פוטנציאלי. מחקרים פרה-קליניים בחנו את תפקיד מעכבי MEK במודלי עכברים מהונדסים גנטית של JMML המונעים על ידי מוטציות ב-Kras, Nras או Nf1. התוצאות מצביעות על תועלת פוטנציאלית, במיוחד בשילוב עם תרופות ממוקדות אחרות.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"non-tumor\"\u003eביטויים לא-גידוליים\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eמעבר לביטויים הקשורים לגידולים, NF1 כולל תסמינים לא-גידוליים רבים המשפיעים משמעותית על איכות החיים. אלה כוללים אנומליות בעצמות, כאב כרוני ואתגרים נוירוקוגניטיביים. ההשפעה הפוטנציאלית של מעכבי MEK על ביטויים לא-גידוליים אלה דורשת בחינה קפדנית.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eכיום, קיים מידע קליני מוגבל ומוצק בנוגע לתועלת הקלינית הישירה או הנזק הפוטנציאלי של טיפול במעכבי MEK על ביטויים שלדיים של NF1. מחקרים עתידיים צריכים לכלול ניטור קפדני של ביטויים שלדיים בחולים המקבלים טיפולים אלה.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eכאב הקשור לנוירופיברומה פלקסיפורמית עשוי להוות אינדיקציה פוטנציאלית לטיפול במעכבי MEK, אך יש לעקוב אחריו באופן שיטתי באמצעות מדדי כאב מאומתים. על בסיס הנתונים הנוכחיים, אין עדות לנוירוטוקסיות עם טיפול במעכבי MEK בילדים ובמבוגרים צעירים, אם כי נדרשים מחקרים נוספים להערכת כל תועלת נוירוקוגניטיבית פוטנציאלית.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"practical\"\u003eשיקולים מעשיים בטיפול\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eבעת שיקול טיפול במעכבי MEK, מספר היבטים מעשיים ראויים לתשומת לב. תגובה לטיפול הן לנוירופיברומות פלקסיפורמיות והן לגליומות נמוכות דרגה עשויה להיות הדרגתית, אך חולים המגיבים מראים בדרך כלל שיפור קליני או רדיוגרפי בתוך שנה מתחילת הטיפול.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eרוב המחקרים טיפלו בחולים למשך שנתיים או יותר עבור נוירופיברומות פלקסיפורמיות או גליומות נמוכות דרגה. חשוב לציין, צמיחה של נוירופיברומה פלקסיפורמית חוזרת לעתים קרובות לאחר הפסקת הטיפול, בעוד התגובה נראית עמידה יותר בגליומות נמוכות דרגה לאחר השעיית הטיפול.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eמעכבי MEK נסבלים היטב באופן כללי עם סקר וניהול סדירים של תופעות לוואי. יש להפסיק את הטיפול זמנית עבור תופעות לוואי משמעותיות קלינית וניתן לחדשו במנה נמוכה יותר ברגע שהרעילות משתפרת. עם זאת, נתוני בטיחות ארוכי טווח עדיין נמצאים בהערכה באמצעות מחקרים מתמששים וניסיון קליני.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"consensus\"\u003eהמלצות קונצנזוס\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eפאנל בינלאומי רב-תחומי של מומחים פיתח המלצות קונצנזוס מבוססות ראיות לשימוש במעכבי MEK ב-NF1:\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eביטויים גידוליים\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eמעכבי MEK מאושרים\u003c\/strong\u003e לטיפול בנוירופיברומות פלקסיפורמיות סימפטומטיות ובלתי נתיחות בילדים; השימוש בהן בנוירופיברומות פלקסיפורמיות אסימפטומטיות, גדלות ובלתי נתיחות עשוי להיות מתאים בהתאם למצב הקליני\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eאין עדות\u003c\/strong\u003e לכך שמונותרפיה עם מעכבי MEK תמנע או תטפל בהצלחה בגידולים ממאירים של מעטפת העצב ההיקפית\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eמעכבי MEK יעילים\u003c\/strong\u003e בטיפול בגליומות נמוכות דרגה הקשורות ל-NF1 אך עדיף להשתמש בהם בהקשר של ניסוי קליני או למחלה שחוזרת שכן השפעתם על תוצאים תפקודיים ושליטה ארוכת טווח בגידול אינה ידועה\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch3\u003eביטויים לא-גידוליים\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eקיימים מעט נתונים קליניים\u003c\/strong\u003e על השפעת מעכבי MEK על ביטויים שלדיים של NF1 ומומלץ על ניטור קפדני של ביטויים שלדיים במהלך הטיפול ובניסויים קליניים עתידיים\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eכאב הקשור לנוירופיברומה פלקסיפורמית\u003c\/strong\u003e עשוי להיות אינדיקציה פוטנציאלית לטיפול במעכבי MEK אך יש לעקוב אחריו באופן שיטתי עם מדדי כאב מאומתים\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eעל בסיס הנתונים הנוכחיים\u003c\/strong\u003e, אין עדות לנוירוטוקסיות עם טיפול במעכבי MEK בילדים ובמבוגרים צעירים; נדרשים מחקרים נוספים להערכת כל תועלת נוירוקוגניטיבית פוטנציאלית\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch3\u003eסוגיות מעשיות בטיפול\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eתגובה של נוירופיברומות פלקסיפורמיות וגליומות נמוכות דרגה\u003c\/strong\u003e עשויה להיות הדרגתית, אך חולים המגיבים למעכבי MEK מראים בדרך כלל תגובה קלינית או רדיוגרפית בתוך שנה\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eרוב המחקרים\u003c\/strong\u003e טיפלו למשך שנתיים או יותר עבור נוירופיברומות פלקסיפורמיות או גליומות נמוכות דרגה; צמיחה של נוירופיברומה פלקסיפורמית חוזרת לעתים קרובות לאחר השעיית הטיפול, אך התגובה עשויה להיות עמידה יותר בגליומות נמוכות דרגה\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eמעכבי MEK נסבלים היטב באופן כללי\u003c\/strong\u003e עם סקר וניהול סדירים של רעילות אך יש להפסיקם זמנית עבור רעילות משמעותית קלינית וניתן לחדשם במנה נמוכה יותר ברגע שהרעילות משתפרת; בטיחות ארוכת טווח עדיין נמצאת בהערכה\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eמידע מקור\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eכותרת המאמר המקורי:\u003c\/strong\u003e מעכבי MEK עבור ביטויים של נוירופיברומטוזיס מסוג 1: עדויות קליניות וקונצנזוס\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eמחברים:\u003c\/strong\u003e Peter M. K. de Blank, Andrea M. Gross, Srivandana Akshintala, Jaishri O. Blakeley, Gideon Bollag, Ashley Cannon, Eva Dombi, Jason Fangusaro, Bruce D. Gelb, Darren Hargrave, AeRang Kim, Laura J. Klesse, Mignon Loh, Staci Martin, Christopher Moertel, Roger Packer, Jonathan M. Payne, Katherine A. Rauen, Jonathan J. Rios, Nathan Robison, Elizabeth K. Schorry, Kevin Shannon, David A. Stevenson, Elliot Stieglitz, Nicole J. Ullrich, Karin S. Walsh, Brian D. Weiss, Pamela L. Wolters, Kaleb Yohay, Marielle E. Yohe, Brigitte C. Widemann, and Michael J. Fisher\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eפרסום:\u003c\/strong\u003e Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 11, November 2022, Pages 1845–1856\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eהערה:\u003c\/strong\u003e מאמר ידידותי זה למטופל מבוסס על מחקר שעבר ביקורת עמיתים ומטרתו לייצג במדויק את התוכן המדעי המקורי תוך הפיכתו לנגיש לחולים ולמטפלים.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45210285834396,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"EUR","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.co.il\/products\/mek-inhibitors-for-neurofibromatosis-type-1-a-comprehensive-patient-guide","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}