תוספים ותרופות מבוססי ראיות לאריכות חיים ואנטי-אייג'ינג

קפיצה לפרק

• שוק התוספים ואריכות החיים
• מחקר אנטי-אייג'ינג באלפא-קטוגלוטרט
• חשיבות הניסויים הקליניים האקראיים
• תרכובות מבטיחות נוספות לאריכות חיים
• תרופות בשימוש חוזר לאריכות חיים
• תמליל מלא

שוק התוספים ואריכות החיים

תוספים הם תחום פופולרי וצומח במהירות בתחום אריכות החיים. ד"ר אנדראה מאייר, MD, מציינת שאנשים רבים רואים בהם דרך קלה להשפיע על תהליך ההזדקנות. השוק עצום וכולל הכל ממולטי-ויטמינים ועד לחומצות אמינו ספציפיות יותר כמו גליצין.

עם זאת, ד"ר מאייר מציגה פרספקטיבה ביקורתית מתוך הרפואה מבוססת הראיות. היא קובעת שעבור רוב התוספים הללו, קיים רק מעט מאוד מידע המצביע על תועלת כלשהי לבני אדם בשלבי חיים ספציפיים. פער הראיות המשמעותי הזה מדגיש את הצורך הדחוף במחקר מדעי קפדני יותר.

מחקר אנטי-אייג'ינג באלפא-קטוגלוטרט

תוסף אחד הנחקר באופן אינטנסיבי הוא אלפא-קטוגלוטרט. ד"ר אנדראה מאייר, MD, מסבירה שתרכובת זו נראית כבעלת תפקודים מרובים הפועלים על מספר עמודי תווך של ההזדקנות. המנגנונים הפוטנציאליים שלה כוללים הפחתת מתח חמצוני ושיפור תפקוד המיטוכונדריה.

מחקר בהובלת פרופ' בריאן קנדי הראה שאלפא-קטוגלוטרט מאריך את תוחלת החיים בעכברים. מחקר ראשוני עדכני בבני אדם הניב ממצא מדהים. משתתפים שנטלו את התוסף הראו גיל ביולוגי, כפי שנמדד על ידי שעונים אפיגנטיים, שהיה צעיר בכ-8 שנים מהגיל הביולוגי הבסיסי שלהם. ד"ר מאייר מזהירה שלמחקר זה לא הייתה קבוצת ביקורת, מגבלה משמעותית המדגישה את הצורך בעיצוב ניסויים איתנים יותר.

חשיבות הניסויים הקליניים האקראיים

ד"ר אנדראה מאייר, MD, מדגישה שניסויים קליניים אקראיים (RCTs - Randomized Controlled Trials) הם תקן הזהב לבניית ראיות. מחקרים אלה חיוניים כדי לקבוע קשר סיבתי בין תוסף לבין השפעותיו. בניסוי אקראי, המשתתפים מחולקים באופן אקראי לקבלת הרכיב הפעיל או פלצבו הנראה זהה.

הסמיות הזו מונעת הטיה, מכיוון שגם המשתתף וגם החוקר אינם יודעים מי מקבל את הטיפול. ד"ר מאייר מציינת שללא קבוצת ביקורת, כל תועלת שנצפית יכולה להיות מיוחסת לגורמים אחרים, כמו שינויים חיוביים concurrent באורח החיים שביצעו משתתפי המחקר. הצוות שלה מבצע כיום ניסויים אקראיים עם אלפא-קטוגלוטרט באנשים בגיל הביניים כדי לאמת את השפעותיו על הגיל הביולוגי.

תרכובות מבטיחות נוספות לאריכות חיים

מעבר לאלפא-קטוגלוטרט, ד"ר אנדראה מאייר, MD, דנה במספר תרכובות נוספות הנחקרות בשל הפוטנציאל האנטי-אייג'ינג שלהן. אלה כוללות את חומצת האמינו גליצין ותרכובת הנקראת ספרמידין, הנבדקת כעת במודלים של עכברים במעבדתה.

ניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד (NMN) ומקדימי NAD+ אחרים זמינים גם כתוספים מזה זמן מה. ד"ר מאייר מעריכה שיש רשימה של 20 עד 30 תרכובות המושכות כיום תשומת לב משמעותית מחוקרי אריכות החיים ונכנסות לניסויים בבני אדם.

תרופות בשימוש חוזר לאריכות חיים

החיפוש אחר התערבויות אנטי-אייג'ינג extends beyond supplements to include the repurposing of existing medications. ד"ר אנדראה מאייר, MD, מדגישה שגישה זו יכולה להאיץ את המחקר, מכיוון שפרופילי הבטיחות של תרופות אלה לרוב כבר מבוססים היטב.

תרופות בולטות הנחקרות בשל הפוטנציאל שלהן לתועלת באריכות חיים כוללות את מטפורמין, תרופה נפוצה לסוכרת. מעכבי ACE וחוסמי בטא, המשמשים typically לטיפול במצבים קרדיווסקולריים, נחקרים גם הם. בנוסף, ליתיום נמצאת ברשימה של 20 עד 30 תרופות המוערכות מאוד בשל ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות האפשריות שלהן. ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר מאייר מסכימים שניסויים קליניים אקראיים קפדניים חשובים באותה מידה לאימות היעילות של תרופות אלה בשימוש חוזר בהאטת ההזדקנות הביולוגית.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אבל תוספים ואריכות חיים הם נושאים מאוד hot. אילו תוספים יכולים להשפיע על תהליך ההזדקנות? פרסמת כמה נתונים על התכונות האנטי-אייג'ינג של אלפא-קטוגלוטרט. האם תוכלי בבקשה לדבר על המחקר שלך בנושא?

ד"ר אנדראה מאייר, MD: בהחלט. תוספים נחשבים לדרך קלה להשפיע על תהליך ההזדקנות. היו כבר הרבה תוספים בשוק. אפשר לחשוב על מולטי-ויטמינים. אפשר לחשוב על תוספים ספציפיים יותר, כמו גליצין. חומצות אמינו ספציפיות כבר ניתנות ונמכרות. אז יש כבר שוק עצום של תוספים.

יש צד שלילי לתוספים מנקודת המבט של הרפואה מבוססת הראיות. עבור רוב התוספים, יש very little and tiny amount of data showing what benefits somebody would have of these supplements at certain stages in life. אנחנו צריכים הרבה יותר מחקר על סוגים אלה של תוספים.

זה מה שאנחנו עושים במרכז לאריכות חיים בריאה כאן בסינגפור באוניברסיטה הלאומית של סינגפור. אנחנו שופכים אור על איזה תוסף יש איזו השפעה. אחת הדוגמאות היא indeed אלפא-קטוגלוטרט.

אלפא-קטוגלוטרט הוא תוסף בעל many functions on the pillars of aging. אני חושבת שלרוב התוספים תהיה spread of actions. Really trying to improve or reduce oxidative stress by improving mitochondrial function and protein folding to increase that and optimize it. תוספים מסוג זה עשויים להיות בעלי ההשפעה הגדולה ביותר על תהליך ההזדקנות הביולוגית בבני אדם.

אלפא-קטוגלוטרט הוא תוסף הנחקר על ידי פרופ' בריאן קנדי. It has already been shown that if you give alpha-ketoglutarate to mice, they are living longer. Still, it also might be that they are living longer and healthier, which is, of course, most important.

זה המחקר הראשון שנעשה במתן אלפא-קטוגלוטרט לבני אדם. Quite recently it was shown that the biological age is being measured by epigenetic clocks. These individuals who took that supplement were about eight years younger compared to the baseline biological age.

The downside of that study was that there were no controls. As you might know, if you're in a study or taking something, you also might change other lifestyle habits. That's the reason why it's so important to have randomized controlled trials.

It means the randomization. You might get the active ingredient or you might be in the control. Still, you also get the same tablet with the same size, the same smell, the same taste, the same color. We can actually be in a blinded way to analyze what works, what supplement is causally related to that effect.

This is what we are doing at the moment. We do clinical trials with alpha-ketoglutarate in a randomized controlled way. We give it to middle-aged individuals to see if their biological ages are lower.

In summary, supplements are tackling lots of aging hallmarks. Very often we do not yet really know what is the mechanism of action. But we accept that. We are targeting a lot of hallmarks of aging, because it might have a greater benefit when measuring the biological age.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Apart from alpha-ketoglutarate, from your research, what are other compounds that might have actual human evidence that is active in longevity or affecting several pillars of human aging?

ד"ר אנדראה מאייר, MD: Yeah, we are investigating glycine, for example. That's an amino acid. Other longevity compounds are spermidine. There are mice models in our lab to see if spermidine would work in anti-aging. But you also have NMN, NAD precursors being out there already for a long time, in terms of supplementation.

So there is a list of at least 20 to 30 compounds, which have the attention of researchers being in longevity trials now. For everybody who is maybe listening and saying, "Okay, I would like to be included in such studies," there is on the web a registration of all ongoing randomized control trials in humans, where anybody can find information on what's going on.

We build the evidence for supplements for longevity, but also by repurposing drugs, for example, Metformin. We also use ACE inhibitors, or beta-blockers, and lithium. And there's also a list of 20 to 30 drugs being highly regarded to have possible neuroprotective effects.

They are being studied in human randomized control trials. It's very important that I mention that we need randomized control trials because we have to control for other changes, such as lifestyle, that might be associated with lowering the biological age.