הבנת הקשר בין השמנה, אינסולין וסיכון לסרטן השד

קפיצה לפרק

• השמנה וסוכרת כגורמי סיכון לסרטן השד
• אינסולין ו-IGF-1 במנגנוני גדילת סרטן
• תפקיד המטפורמין במניעת סרטן
• בטיחות אגוניסטים ל-GLP-1 בחולי סרטן
• אסטרטגיות אורח חיים ומניעה
• תמליל מלא

השמנה וסוכרת כגורמי סיכון לסרטן השד

השמנה מהווה גורם סיכון משמעותי להתפתחות סרטן השד, במיוחד באוכלוסיות מערביות. ד"ר עידו וולף, MD, מסביר כי קשר זה מתווך בחלקו דרך התפתחות סוכרת מסוג 2. הוא מציין שאורח חיים יושבני ומשקל עודף יוצרים סביבה מטבולית התומכת בהתפתחות סרטן. סביבה זו מתאפיינת בשינויים הורמונליים ורמות מוגברות של גורמי גדילה ספציפיים.

ד"ר וולף מבהיר כי בעוד שגנטיקה והיסטוריה רפרודוקטיבית חשובות, גורמי אורח חיים ניתנים לשינוי כמו השמנה מהווים מניעים משמעותיים לסיכון. הריאיון עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש כי ההצטלבות בין השמנה, סוכרת וחוסר פעילות גופנית יוצרת סופה מושלמת להתפתחות סרטן.

אינסולין ו-IGF-1 במנגנוני גדילת סרטן

אינסולין וגורם הגדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1) הם מניעים חזקים של שגשוג תאי סרטן השד. ד"ר עידו וולף, MD, מתאר כיצד תנגודת לאינסולין בהשמנה ובתסמונת מטבולית מובילה להיפראינסולינמיה. רמות אינסולין גבוהות במחזור הדם יכולות להפעיל מסלולי איתות המקדמים גדילה והישרדות גידול.

באופן דומה, IGF-1 הוא גורם גדילה קרוב שמגרה חלוקת תאי סרטן. מחקרו של ד"ר וולף בפרויקט Klotho מתמקד בהבנת הפעילויות הספציפיות של אינסולין ו-IGF-1 בסרטן. רקמת שומן באנשים עם השמנה גם מפרישה הורמונים נוספים ומפחיתה אדיפונקטין, המשפיעים נוספים על סיכון לסרטן.

תפקיד המטפורמין במניעת סרטן

מטפורמין, תרופה נפוצה לסוכרת, קשורה בשכיחות מופחתת של סרטן השד והערמונית. ד"ר עידו וולף, MD, דן בנתוני תצפית המראים שחולי סוכרת המשתמשים במטפורמין מפתחים פחות מקרי סרטן. מנגנון הפעולה של התרופה הוא רב-גורמי, וכולל השפעות ישירות על המטבוליזם של תאי סרטן והשפעות עקיפות על רמות האינסולין.

ד"ר עידו וולף, MD, מסביר שמטפורמין פועל על המיטוכונדריה ומפעיל AMPK (AMP-activated Kinase). הפעלה זו יכולה לעכב את מסלול AKT/PI3 kinase הפרו-סרטני. על ידי הפחתת תנגודת לאינסולין, מטפורמין גם מוריד את רמות האינסולין במחזור הדם, ובכך מסיר אות גדילה מרכזי מתאים סרטניים פוטנציאליים.

בטיחות אגוניסטים ל-GLP-1 בחולי סרטן

מחקר ממעבדתו של ד"ר עידו וולף, MD, מציין שאגוניסטים ל-GLP-1 בטוחים מבחינת סיכון לסרטן. בתחילה היה חשש שתרופות סוכרת אלו עלולות לקדם גדילת סרטן. עם זאת, עבודתו הפרסומית של ד"ר וולף על Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) מראה שתרופות אלו למעשה מעכבות גדילת תאי סרטן.

ממצא זה קריטי עבור חולי סוכרת הזקוקים לטיפול תרופתי. ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר וולף מאשרים שאגוניסטים נפוצים ל-GLP-1 אינם מקדמים שגשוג תאי סרטן השד. זה מספק ביטחון לגבי פרופיל הבטיחות של סוכנים טיפוליים חשובים אלו.

אסטרטגיות אורח חיים ומניעה

האסטרטגיה היעילה ביותר להפחתת סיכון לסרטן היא ניהול משקל לאורך חיים ופעילות גופנית. ד"ר עידו וולף, MD, מדגיש strongly שמניעה עדיפה על כל טיפול תרופתי. שמירה על משקל גוף אידיאלי מגיל צעיר יוצרת מצב מטבולי פחות נוח להתחלה וגדילה של סרטן.

פעילות גופנית סדירה מסייעת בשיפור רגישות לאינסולין והפחתת גורמי גדילה במחזור הדם. ד"ר וולף מסיק שבעוד שתרופות כמו מטפורמין מראות הבטחה, הן לא יכולות להחליף את היתרונות הבסיסיים של אורח חיים בריא. גישה זו מועילה לא רק למניעת סרטן אלא גם לבריאות כללית ואריכות ימים.

תמליל מלא

סרטן השד מושפע מהורמונים וגורמי גדילה. אינסולין הוא גורם גדילה חזק. רמות האינסולין עולות בהשמנה because תנגודת לאינסולין ברקמות עולה בהשמנה ובתסמונת מטבולית. טיפול במטפורמין הביא לפחות מקרי סרטן שד בחולים שהשתמשו במטפורמין.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מומחה סרטן מוביל מסביר את הקשר בין אינסולין, גלוקוז, סרטן שד וטיפול במטפורמין. השמנה היא גורם סיכון לסרטן השד. השמנה היא גם גורם סיכון לסוכרת. יש גורם גדילה ספציפי מעורב, גורם גדילה דמוי אינסולין-1, IGF-1. IGF-1 הוא משהו שאתה חוקר בהקשר לסרטן.

כיצד סרטן השד מושפע מהשמנה וסוכרת? כיצד לטפל בסרטן עם הידע על תפקיד קולטן IGF-1?

ד"ר עידו וולף, MD: יש many causes לסרטן השד. חלקם גנטיים, חלקם הורמונליים. For example, מספר ההריונות שאישה עברה משפיע על סיכון לסרטן השד. כמה חודשים האישה הניקה משפיע גם על סיכון לסרטן השד. אלו היבטים הורמונליים של סרטן השד.

אבל אנחנו יודעים now שהשמנה היא one of the major risk factors לסרטן השד. זה נכון especially בעולם המערבי. How we live, אורח החיים משפיע על סיכוני סרטן. דיברנו על שני things. דיברנו על השמנה, ודיברנו על פחות פעילות גופנית.

Together what we see is this. When we see more obesity, we also see more diabetes. אנחנו יודעים that in order to prevent many cancers, we all must keep our ideal weight. We must do a lot of physical activity. This is sometimes difficult for many people.

There are many reasons for the connection between obesity, diabetes, lack of physical activity, and cancer. As you mentioned, דיברנו על הפעילות של אינסולין. פעילות אינסולין very high בסוכרת. It probably drives סרטן השד forward.

דיברנו על ה-IGF-1. זהו Insulin Growth Factor One. This also drives the סרטן השד. There are also many other hormones that are secreted from adipose tissue. They also play a part in cancer growth.

We started cancer-hormone link research as well. This is part of our endocrine research. It is also connected to another project in a lab. The Klotho project tries to address a specific activity of insulin and IGF-1 and cancer.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Let's talk about treatment of diabetes. We know that this is complicated.

ד"ר עידו וולף, MD: We know that insulin by itself may enhance the proliferation of cancer cells. אינסולין הוא תרופה necessary for many diabetic patients. On the other hand, מטפורמין is also very commonly used medication. מטפורמין probably inhibits growth of cancer cells.

We published a paper about GLP-1, Glucagon-like peptide-1. There are many GLP-1 agonists that are being used. There was some fear the GLP-1 agonist may induce cancer. The good news that came from our lab is that GLP-1 inhibits growth of cancer cells.

That means that patients take GLP-1 agonists. Very commonly used GLP-1 agonists are probably quite safe. If we talk about סרטן השד, GLP-1 agonists do not promote growth of breast cancer cells.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: This is interesting! You mentioned metformin treatment of diabetes. This is a paper that you published. The fact that people who have diabetes and are treated with metformin. They have less propensity to develop cancers, including סרטן השד. But not just סרטן השד, also you mentioned prostate cancer. How could metformin potentially affect the cancer formation? Again, that refers to your work in IGF-1 receptors and insulin.

ד"ר עידו וולף, MD: This is a very complicated question because no one knows exactly a lot about the activity of metformin. We know that metformin acts on the mitochondria. We know that metformin alters the metabolism of cells. Probably metformin alters the metabolism of cancer cells in a preferential way.

That means metformin gives a metabolic advantage to non-cancer cells. Metformin gives a disadvantage to cancer cells. For example, metformin might activate AMPK, this is important enzyme within the cells. AMPK may inhibit some signaling pathways that are relatively important to cancer cells.

Metformin acts on the mitochondria, it activates AMPK [AMP-activated Kinase]. AMPK by itself inhibits the AKT/PI3 kinase pathway, for example. This is one putative mechanism how metformin works to prevent cancer. But we still have to learn more about activity of metformin.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: That is interesting. Because also in Type 2 diabetes the sensitivity to insulin decreases. Therefore the pancreas pumps more and more insulin. The levels of insulin increase. Insulin drives the potential proliferation of cells, including cancer cells. Insulin activates cancer cells through the IGF-1 pathway. Metformin can affect that process and reduce the levels of insulin.

ד"ר עידו וולף, MD: Probably it is true. This is one of the major mechanisms how metformin works to reduce cancer. It is often multifactorial because very often Type 2 diabetes comes not only with high levels of insulin but also with high level of glucose. Some speculate that glucose has cancer-promoting activity by itself.

Also, high levels of insulin come with obesity. Obesity means reduced levels of adiponectin. Adiponectin also plays a role in cancer. Another thing is this. We know that in obesity there are higher levels of free estrogen that the body emits. Free estrogen is also called active estrogen. Free estrogen also plays a role in cancer formation and growth.

We talk about the multifactorial system, cancer, that cannot be probably cured by just one medication. Probably the best way is not to look at medications because we need to give many medications to treat cancer. The best thing is from young age try to be lean and physically active. Prevention is the best solution!

Prevention is the best solution. That is very important not only for cancer, but clearly for every disease!

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Exactly!