הבנת ההטרוגניות בטרשת נפוצה ובנוירומיאליטיס אופטיקה

קפיצה לפרק

• טרשת נפוצה כתסמונת קלינית
• ספקטרום רחב של ביטויים קליניים
• שתי תיאוריות המסבירות את ההטרוגניות בטרשת נפוצה
• נוירומיאליטיס אופטיקה כישות נפרדת
• מאפייני הדימות ב-MRI בנוא"פ
• השלכות על טיפול מותאם אישית
• תמלול מלא

טרשת נפוצה כתסמונת קלינית

ד"ר פול מתיוס, MD, מבהיר שטרשת נפוצה מאובחנת כתסמונת, לא על ידי סמן ביולוגי יחיד וספציפי. הוא מסביר לד"ר אנטון טיטוב, MD, שהאבחנה נשענת על אוסף של תסמינים קליניים ספציפיים. תסמינים אלה נתמכים בדרך כלל בעדויות מעבדתיות המצביעות על מחלה דלקתית הפוגעת בחומר הלבן והאפור של מערכת העצבים המרכזית.

האבחנה תלויה פעמים רבות בזיהוי אבנורמליות ב-MRI בפיזור אנטומי מסוים תוך שלילת גורמים אפשריים אחרים לתסמינים הנוירולוגיים. גישה תסמונתית זו לאבחון היא סיבה בסיסית לשונות הנצפית באופן שבו המחלה מתבטאת ומתקדמת באנשים שונים.

ספקטרום רחב של ביטויים קליניים

ההטרוגניות בתוך טרשת נפוצה היא עמוקה, כפי שמפורט על ידי ד"ר פול מתיוס, MD. הוא מתאר לד"ר אנטון טיטוב, MD, ספקטרום רחב של מהלכים קליניים. חלק קטן מהחולים חווים פרוגנוזה טובה מאוד עם התקדמות מועטה של נכות מעל 20 שנים או יותר.

בניגוד חריף, חולים אחרים מראים התקדמות מהירה של נכות מההתחלה. תדירות ההתקפים משתנה גם היא באופן משמעותי; חלק מהחולים חווים התקפים נדירים בעוד שאחרים סובלים מהתקפים תכופים. שונות זו extends לזמן התחלת התקדמות הנכות, שיכולה להתחיל מיידית או להתבטא רק בשלבים המאוחרים של המחלה.

שתי תיאוריות המסבירות את ההטרוגניות בטרשת נפוצה

ד"ר פול מתיוס, MD, מציג שתי השערות עיקריות להטרוגניות קלינית זו בשיחתו עם ד"ר אנטון טיטוב, MD. ההסבר הראשון והנפוץ ביותר הוא שטרשת נפוצה היא מחלה רב-גורמית. היא נובעת משילוב של מספר גורמי סיכון גנטיים המקיימים אינטראקציה עם השפעות סביבתיות ואורח חיים שונות, המשתנות מחולה לחולה.

ההשערה השנייה מציעה שבתחום תסמונת הטרשת הנפוצה, קיימים תהליכים פתופיזיולוגיים נפרדים הניתנים לזיהוי. תהליכים שונים אלה יכולים להתבטא בתסמינים קליניים דומים אך עשויים להיות מוגדרים על ידי מנגנונים בסיסיים נפרדים. תיאוריה זו מציעה שמה שנקרא "טרשת נפוצה" עשוי למעשה להיות מספר מחלות שונות עם מסלול קליני סופי משותף.

נוירומיאליטיס אופטיקה כישות נפרדת

ד"ר פול מתיוס, MD, מזהה את נוירומיאליטיס אופטיקה (נוא"פ) כדוגמה הברורה ביותר לישות נפרדת within the MS spectrum. הוא מסביר לד"ר אנטון טיטוב, MD, שנוא"פ זוהתה קלינית כתסמונת יחסית ייחודית המאופיינת בשילוב של נויריטיס אופטית וביטויים typically חמורים של חוט השדרה.

חולים עם נוא"פ חווים לעיתים קרובות מהלך מחלה ממאיר יותר שבו כל relapse קשור לפגיעה תפקודית משמעותית ובלתי הפיכה. ד"ר מתיוס מציין גם הבדלים אפידמיולוגיים חשובים, עם נוא"פ הנפוצה יותר באוכלוסיות אסייתיות compared to קבוצות קווקזיות, מה שמרמז על גורמים גנטיים או סביבתיים נפרדים.

מאפייני הדימות ב-MRI בנוא"פ

דימות MRI מתקדם מספק רמזים אבחנתיים קריטיים להבחנה between נוא"פ לטרשת נפוצה טיפוסית. ד"ר פול מתיוס, MD, מתאר לד"ר אנטון טיטוב, MD, את הסימן הבולט ביותר ב-MRI של נוירומיאליטיס אופטיקה: lesions דלקתיים T2 היפראינטנסיביים longitudinally extensive בחוט השדרה.

lesions אלה typically extend על פני שלושה מקטעים חולייתיים או יותר, what distinguishes them from lesions קצרים more commonly seen in MS. בנוסף, חולי נוא"פ מראים תדירות lesions מוחיים sparser relatively ב-MRI מוח compared to חולים עם טרשת נפוצה קלאסית, what provides לרדיולוגים קריטריונים אבחנתיים differential חשובים.

השלכות על טיפול מותאם אישית

ההכרה בישויות נפרדות like נוירומיאליטיס אופטיקה within the טרשת נפוצה spectrum has השלכות profound עבור התאמה אישית של טיפול. ד"ר פול מתיוס, MD, מדגיש לד"ר אנטון טיטוב, MD, שהבנת הבדלים פתופיזיולוגיים these is crucial עבור בחירת therapy מתאימה.

אסטרטגיות טיפול that work for typical MS may be ineffective or even harmful for חולי נוא"פ, what highlights the necessity of אבחנה מדויקת. גישה זו לרפואה מותאמת אישית בהפרעות נוירו-דלקתיות ensures that חולים receive targeted therapies based on הביולוגיה הספציפית של מחלתם rather than אסטרטגיית טיפול one-size-fits-all.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: סוגים של טרשת נפוצה, נוירומיאליטיס אופטיקה (נוא"פ), ביטויים תסמונתיים. התקדמות הרפואה המותאמת אישית often lead to גילוי מעניין. מחלה שנחשבה לישות אחת, but it may consist of מספר ישויות מולקולריות נפרדות. Even though there is a common final pathway of ביטויים קליניים for that disease, it can make this disease entity look the same.

This is especially true for many cancers. There is a similar view about טרשת נפוצה. טרשת נפוצה might also represent מספר ישויות פתופיזיולוגיות נפרדות. Perhaps that can explain a very wide heterogeneity in המהלך הקליני of טרשת נפוצה. It may also explain the challenges in בחירת אסטרטגיית טיפול for חולים with טרשת נפוצה.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Is there any evidence for הטרוגניות של טרשת נפוצה? What do מחקרים קליניים של דימות MRI מתקדם show? You conduct many clinical trials in your מחקר טרשת נפוצה.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: How to personalize בחירת therapy for חולי טרשת נפוצה?

ד"ר פול מתיוס, MD: טרשת נפוצה מאובחנת כתסמונת. It is a collection of a particular type of תסמינים קליניים. Typically, these days, symptoms are supported by עדויות מעבדתיות for מחלה דלקתית in החומר הלבן והאפור.

In some cases, טרשת נפוצה appears in פיזור אנטומי מסוים. אבנורמליות ב-MRI may also exist in the absence of evidence for גורמים אפשריים אחרים. We don't diagnose טרשת נפוצה by a specific type of biomarker.

Within the syndrome of טרשת נפוצה, we also observe a range of ביטויים קליניים. Some patients with טרשת נפוצה have a very good prognosis. These are some very lucky patients. It is a small proportion. They may be followed for 20 more years and show little progression of disability.

Other patients may show rapid progression of disability of טרשת נפוצה. Some patients may have infrequent relapses. Others may show frequent relapses. Some patients may start with progressive טרשת נפוצה. It is a disability progression from the start.

Others may start disability progression only in the late stages of טרשת נפוצה. This heterogeneity of the טרשת נפוצה syndrome can be explained in two different ways. One point is that it is a multifactorial disease. It arises from multiple genetic susceptibility factors.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: There are influences of the environment and lifestyle on טרשת נפוצה. They may vary from patient to patient. This is commonly seen with a variety of other diseases. In fact, this is among the most common of explanations.

Interplay between genetic susceptibility and environmental factors explains different clinical symptoms in diseases with syndrome presentations. The other hypothesis is this: within טרשת נפוצה syndrome, there are recognizably distinct pathophysiological processes. They may look like טרשת נפוצה, but they can be defined in distinct ways.

The most prominent example of this is נוירומיאליטיס אופטיקה (נוא"פ). This is really one of the only terribly clear examples of טרשת נפוצה variability to date. Clinically, נוירומיאליטיס אופטיקה was recognized to be a syndrome that was relatively unusual within the טרשת נפוצה spectrum.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: נויריטיס אופטית and typically relatively severe spinal cord myelopathic presentations were conjoined in a group of patients. Moreover, these patients often showed a relatively malignant course. Each relapse was associated with significant irreversible functional impairment.

There were also ethnic differences in the frequency of this aspect of the נוירומיאליטיס אופטיקה syndrome. It was found more commonly in oriental populations than in the Caucasian group. From an MRI imaging standpoint, NMO patients showed some very particular signs.

The most prominent sign of נוירומיאליטיס אופטיקה on MRI was longitudinally extensive T2 hyperintense inflammatory lesions in the spinal cord. There was a relatively sparser cerebral lesions frequency in נוירומיאליטיס אופטיקה.