הבנת ההבדלים בין המינים באריכות חיים ובטווח הבריאות

קפיצה לפרק

• יתרון ההישרדות הנשי
• השפעות הורמונליות על ההזדקנות
• גורמים גנטיים וכרומוזום X
• הפתעות ביחס המינים הטרום-לידתי
• פער בין תוחלת חיים לטווח הבריאות
• תמליל מלא

יתרון ההישרדות הנשי

ד"ר סטיבן אוסטד, MD, פותח בהצגת תצפית ידועה אך מעמיקה. נשים מאריכות חיים מגברים בעקביות בכל מדינה ובכל תקופה היסטורית עם נתונים אמינים. יתרון הישרדות זה נשמר גם בתנאים קיצוניים כמו בצורות, רעב ומגיפות. ד"ר סטיבן אוסטד, MD, מציין שגברים מתים בשיעורים גבוהים יותר מכמעט כל גורמי התמותה המובילים. היוצא מן הכלל הבולט היחיד הוא מחלת אלצהיימר, אשר נותרת תחום מחקר פעיל.

השפעות הורמונליות על ההזדקנות

השערה מרכזית לפער אריכות חיים זה מערבת הורמוני רבייה. הרעיון שאסטרוגן הוא מגן וטסטוסטרון עלול להיות רעיל הוא תאוריה נפוצה. ד"ר סטיבן אוסטד, MD, מצטט עדויות היסטוריות מעניינות ממחקרים על גברים מסורסים. מחקרים שכללו סריסים מחצר המלכות הקוריאנית ואנשים במוסדות בריאות הנפש הראו השפעה משמעותית. גברים מסורסים חיו 10 עד 20 שנים יותר מעמיתיהם הלא-מסורסים, מה שמרמז על השפעה הורמונלית חזקה על תוחלת החיים הגברית.

גורמים גנטיים וכרומוזום X

מעבר להורמונים, ד"ר אוסטד מצביע על הבדלים גנטיים בסיסיים בין המינים. לנשים שני כרומוזומי X, בעוד שלגברים יש כרומוזום X אחד וכרומוזום Y אחד. זה מספק לנשים מערכת גיבוי גנטית; אם כרומוזום X אחד מכיל גן פגום, השני יכול לרוב לפצות. ד"ר סטיבן אוסטד, MD, מתאר תופעה מרתקת שבה כרומוזום X אחד מנוטרל באופן אקראי בכל תא בגוף האישה. הוא מציין שככל שנשים מזדקנות, כרומוזום X אחד מתחיל לדרוך ברקמות, מה שעשוי להעיד על ברירה לכרומוזום הבריא יותר, אשר עשוי לתרום ליתרון ההישרדות שלהן.

הפתעות ביחס המינים הטרום-לידתי

השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, עוברת להתפתחות טרום-לידתית והשלכותיה על מחקר אריכות החיים. ד"ר סטיבן אוסטד, MD, דן ביחס המינים הטרום-לידתי, ומתקן אמונה ארוכת שנים שההפריה מעדיפה גברים באופן משמעותי. עדויות חדשות מראות שהיחס בעת ההפריה הוא כמעט 50/50. עם זאת, הישרדות העוברים הזכריים והנקביים משתנה לאורך ההיריון. עוברים זכריים חווים שיעורי תמותה גבוהים יותר בשלבים מסוימים, מה שהופך פגימות לגורם סיכון משמעותי לתינוקות זכרים. הטיה זו בהישרדות הטרום-לידתית מספקת רמזים קריטיים על המנגנונים הביולוגיים הנמשכים לחיים שלאחר הלידה.

פער בין תוחלת חיים לטווח הבריאות

ד"ר סטיבן אוסטד, MD, מבצע הבחנה קריטית בין תוחלת חיים (כמה זמן אדם חי) לבין טווח הבריאות (כמה זמן אדם חי בבריאות טובה). בעוד שנשים חיות יותר, הן חוות לרוב בריאות גרועה יותר בחיים המאוחרים compared to men. הן נוטות יותר לסבול מנכויות ולהתקשות בביצוע פעולות יומיומיות. ד"ר אוסטד מציע שהמטרה האידיאלית למדע הרפואי היא כפולה. המטרה הראשונה היא להאריך את תוחלת החיים הגברית כדי שתתאים לתוחלת החיים הנשית. המטרה השנייה, החשובה לא פחות, היא להאריך את טווח הבריאות הנשי כדי שיתאים לטווח הבריאות הגברי, וכך לשפר את איכות החיים לכולם.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: הבדלים בין המינים בבריאות ובהזדקנות, דיאלוג בין המוח לבין השחלה. זה הכותרת של המאמר שלך. זה מאוד מסקרן. מהם ההבדלים בין המינים בבריאות ובהזדקנות?

ד"ר סטיבן אוסטד, MD: כן, אז הבדלים בבריאות ובמין, ובריאות והזדקנות. אני נוטה לחשוב על הקריירה המדעית שלי ככזו שלפעמים מורכבת מהצבעה על מה שכולם יודעים, אבל אף אחד לא שם לב אליו. במקרה של הבדלים בין המינים, אני חושב שאפשר לשאול anybody: גברים או נשים חיים longer? הם יגידו שנשים חיות longer. אבל זו רק ההתחלה של הסיפור.

זה נכון שנשים חיות longer. הן חיות longer בכל מד�ה ובכל תקופה היסטורית שיש לנו עדויות טובות עבורה. הן חיות longer כאשר יש בצורת, והן חיות longer כאשר יש רעב. נשים חיות longer כאשר יש מגיפות, והן חיות longer אפילו right after birth.

אז יש תכונה בסיסית כלשהי בביולוגיה הנשית שאנחנו עדיין לא מבינים שהופכת אותן לשורדות עדיפות על הביולוגיה הגברית. זה לא קשור only to heart disease. אם תסתכל on all of the top causes of death, all men die at higher rates of all of them, with one exception. והיוצא מן הכלל הזה, מעניין enough, is Alzheimer's disease. שוב, זה משהו שאנחנו לא מבינים.

עכשיו, האם יש לזה קשר להורמוני הרבייה? זו השערה ברורה אחת: שאסטרוגן הוא somehow protective, ואולי טסטוסטרון is somewhat toxic. שוב, אנחנו לא יודעים את זה for sure. אבל יש some very crude but intriguing observations or two studies of men who, for one reason or another, have been castrated, sometimes at a young age.

אחד מהם is in homes for people that are mentally disturbed. Another one was from eunuchs in the Korean court. A nice thing about the eunuchs study is that the men were castrated there because they were taking care of the king's harem and didn't want any difficulties.

One of the interesting things about that study is you could compare those with other members of the court, so same socioeconomic setting. Like I say, the data are very crude. The interesting thing is the magnitude of the difference. The ones that were castrated were living 10 to 20 years longer than the intact males. And that's in both of those studies.

We're not talking about a small number of individuals. We're talking about hundreds of individuals. So that suggests that there may be a hormonal influence. But what we don't know yet is if there's more to it than that.

I mean, women have two X chromosomes. That means all of the genes on the X chromosomes have two copies of them. Men have one X chromosome. So if they have a defective copy of an important gene on the X chromosome, they don't have any backup, whereas women do. That might also play a role.

One of the things that we do know is this: as women age, one of the sex X chromosomes is turned off in every cell of a woman's body, and it tends to be random. So when women are young, it's 50/50. They have the mother's X chromosome active in some cells and the father's X chromosome active in other cells.

As women get older, though, one or the other of those X chromosomes starts to predominate in the blood and tissues. So is it that the better of the two X chromosomes is surviving better? And does that have something to do with women's survival advantage? We don't know. It's an intriguing question, and it's just started to be investigated.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: While we're talking about the different lifespans between different sexes, you also published on the prenatal sex ratio. "Sex ratio: a major surprise" was the title of your paper. What are the surprises in prenatal sex ratios? And why is it important for longevity research?

ד"ר סטיבן אוסטד, MD: Well, so yeah, let me go into that. Let me mention one thing that I forgot to mention before, which reinforced the interest in sex differences. We now know of about half a dozen drugs that if we give to mice, they will make the mice live longer and stay healthy longer.

Of those, all of them show a sex difference. Many of them only work in one sex and don't work at all in the other sex. And even some genetic manipulations, where we knock out a gene and both sexes have a life-extending effect, only work in one sex.

So there are some fundamental features. Now, prenatally, the evidence for a long time has been that at conception, there were three male to every female embryos at conception time. But that during gestation, more male fetuses died so that by the time they were born, they were just about the same.

There were a few more males, like 105 males to every 100 females. Now there's been new evidence that shows that that's not true. At conception, it's pretty close to a 50/50 ratio. But during some parts of gestation, the sex ratio will fall; male fetuses will be dying more frequently.

And in other parts, it's reversed. And it only reaches its final ratio just before birth. This is interesting because it's been known for a long time that females survive better when they are born prenatally. For prematurely born infants, it's considered a risk factor to be a male infant.

Again, that's something that seems to happen only just before birth. But there's a clue there potentially for why women have this survival advantage. It turns out that understanding how survival varies prenatally can potentially tell us something about how that kind of bias persists postnatally.

Because, like I say—and I think I discovered this; I don't think anyone knew this before—females survived better from zero to five, as well as later in life. It's very intriguing.

The other intriguing part, though, brings up something you mentioned before, which is the difference between lifespan and healthspan. It turns out that later in life, women have worse health than men. They're more likely to be disabled or more likely to have difficulty with a lot of the activities that we need to do in later life.

So one idea is that if we could make men live as long as women—there's about a five-year to six-year difference between that in the US—but if we could keep women as healthy late in life as men, that would be doing a great service to both sexes.