שימוש באספירין למניעת הישנות סרטן המעי הגס: גישה של רפואה מותאמת אישית

קפיצה לפרק

• אספירין למניעת הישנות סרטן המעי הגס
• מעכבי COX בטיפול בסרטן
• סיכון-תועלת לחולי סרטן
• מוטציה ב-PIK3C ויעילות אספירין
• מינון אספירין בניסויים קליניים
• עתיד המחקר על אספירין
• חשיבות חוות דעת שנייה

אספירין למניעת הישנות סרטן המעי הגס

מחקרים מצביעים על כך שאספירין, תרופה אנטי-דלקתית לא סטרואידית (NSAID) נפוצה, עשוי למלא תפקיד משמעותי במניעת הישנות סרטן המעי הגס. ד"ר דייוויד קר, MD, מומחה מוביל לסרטן המעי הגס מאוקספורד, מדגיש כי המיקרו-סביבה של הגידול חשובה לא פחות מהגנטיקה של הסרטן. השפעה על הדלקת סביב הגידול באמצעות תרופות כמו אספירין יכולה לשנות את ההתנהגות הקלינית שלו ולהפחית את הסיכון להישנות הסרטן לאחר ניתוח ראשוני וכימותרפיה.

מעכבי COX בטיפול בסרטן

אספירין פועל על ידי עיכוב האנזימים COX-1 ו-COX-2. ד"ר דייוויד קר, MD, היה מעורב בניסויים קליניים שחקרו הן אספירין והן מעכבי COX-2 סלקטיביים, כמו רופקוקסיב (Vioxx) וסלקוקסיב (Celebrex), לטיפול אדג'ובנטי בסרטן המעי הגס. הניסוי עם Vioxx הופסק בטרם עת בשל חששות לקרדיו-טוקסיות שהתעוררו משימוש בו בחולי דלקת מפרקים. ד"ר קר מאמין שפרופיל הסיכון-תועלת שונה מאוד עבור חולי סרטן העומדים בפני הישנות אפשרית, פרספקטיבה שהוא דן בה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD.

סיכון-תועלת לחולי סרטן

ההקשר של שימוש בתרופה משנה באופן דרמטי את חישוב הסיכון-תועלת שלה. ד"ר דייוויד קר, MD, מסביר שבעוד שסיכוני קרדיו-טוקסיות ממעכבי COX-2 היו משמעותיים עבור אוכלוסיית חולי הדלקת מפרקים הכללית, הם עשויים להיחשב מקובלים עבור חולי סרטן המעי הגס המבקשים למנוע הישנות קטלנית. זהו עקרון יסוד באונקולוגיה, שבו חומרת המחלה מצדיקה טיפול בתופעות לוואי משמעותיות יותר של הטיפול.

מוטציה ב-PIK3C ויעילות אספירין

עדויות emerging מצביעות על כך שהתועלת של אספירין עשויה להיות מוגבלת לתת-קבוצה ספציפית של חולים. עבודה מהרווארד, שאושרה לאחר מכן על ידי ד"ר דייוויד קר, MD, וצוותו באוקספורד, מראה שהאפקט המגן של אספירין נגד הישנות סרטן המעי הגס סביר להניח שהוא החזק ביותר בחולים שלהם גידולים עם מוטציה בגן PIK3C. מוטציה זו קיימת בכ-15% ממקרי סרטן המעי הגס, ופותחת את הדרך לגישה של רפואה מותאמת אישית.

מינון אספירין בניסויים קליניים

בהתבסס על תובנה גנטית זו, ניסוי קליני חדש מתוכנן באוקספורד. ד"ר דייוויד קר, MD, מתאר מחקר שבו חולי סרטן המעי הגס בשלב 2 ו-3 עם המוטציה ב-PIK3C ימונו באופן אקראי לקבל either 100 מ"ג אספירין במינון נמוך או פלצבו daily. בעוד שד"ר אנטון טיטוב, MD, שאל על הפוטנציאל לקשר מינון-תגובה, עיצוב הניסוי הנוכחי משתמש במינון נמוך סטנדרטי כדי לקבוע first יעילות.

עתיד המחקר על אספירין

ד"ר דייוויד קר, MD, מתייחס לעבודה זו כ"ללמד תרופות ישנות טריקים חדשים". העתיד של אספירין באונקולוגיה תלוי בהבנה עמוקה של ביולוגיה מולקולרית כדי לבחור את החולים הנכונים לטיפול. הוא מסכים עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, שמחקר נוסף עם זרועות מינון מרובות יהיה valuable כדי לקבוע אם מינון higher יכול להגביר את האפקט המגן נגד הישנות סרטן.

חשיבות חוות דעת שנייה

תחום מתפתח זה מדגיש את החשיבות הקריטית של קבלת חוות דעת שנייה עבור סרטן המעי הגס מתקדם. חוות דעת שנייה מאשרת את הדיוק והשלמות של האבחנה ומבטיחה שתוכנית הטיפול כוללת את החידושים האחרונים, כמו בדיקה גנטית למוטציות כמו PIK3C. תהליך זה נותן לחולים ביטחון שהם מקבלים את הרפואה המותאמת אישית הטובה ביותר, שעשוי יום אחד לכלול כימותרפיה ממוקדת combined עם אספירין.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אספירין יכול לשמש למניעת relapse בסרטן המעי הגס לאחר טיפול ראשוני. מתי следует להשתמש באספירין לטיפול בסרטן המעי הגס שלב 2 ו-3? מוטציה ב-PIK3C וטיפול בסרטן המעי הגס עם אספירין. טיפול באספירין לסרטן המעי הגס.

מעכבי Cox-1 ו-COX-2 יכולים לטפל בסרטן המעי הגס ולמנוע הישנות של סרטן המעי הגס לאחר טיפול.

ד"ר דייוויד קר, MD: מומחה מוביל לסרטן המעי הגס מאוקספורד דן בשימוש באספירין בטיפול בסרטן המעי הגס. אספירין מסייע במניעת סרטן המעי הגס, אך הוא יכול גם לטפל בסרטן המעי הגס. אספירין משפיע על הסביבה סביב גידול סרטן המעי הגס.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: ניסוי קליני משתמש באספירין למניעת relapse של סרטן המעי הגס שלב 2 ו-3. מוטציה ב-PIK3C וטיפול באספירין בסרטן המעי הגס. אפשרויות טיפול באספירין לסרטן המעי הגס. כימותרפיה ממוקדת לסרטן מעי גס מתקדם combined עם אספירין.

חוות דעת שנייה מאשרת שאבחנת סרטן המעי הגס נכונה ושלמה. היא גם מאשרת שריפוי סרטן המעי הגס אפשרי, even בסרטן מעי גס מתקדם.

ד"ר דייוויד קר, MD: הטיפול הטוב ביותר לסרטן מעי גס מתקדם עם גרורות עשוי לכלול אספירין במינון נמוך. חוות דעת שנייה מסייעת לבחור רפואה מותאמת אישית ואת הכימותרפיה הממוקדת הטובה ביותר plus אספירין לטיפול בסרטן המעי הגס.

קבל חוות דעת שנייה על סרטן מעי גס מתקדם והיה בטוח שטיפול הסרטן המותאם אישית שלך הוא הטוב ביותר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מרכז הטיפול הטוב ביותר לסרטן המעי הגס לרפואה מותאמת אישית. ראיון וידאו עם מומחה מוביל בטיפול בסרטן מעי גס גרורתי מאוקספורד. טיפול באספירין לסרטן המעי הגס. אספירין מונע הישנות סרטן המעי הגס.

השימוש בתרופות אנטי-דלקתיות לא סטרואידיות (אספירין) בטיפול ומניעת סרטן המעי הגס הוא אחד מתחומי העניין שלך. הניסיון עם מעכבי COX-2 סלקטיביים היה mixed.

כתבת ב-New England Journal of Medicine על הסיכונים והיתרונות של מעכבי COX-2 לטיפול בסרטן המעי הגס. זה היה before ש-Vioxx הוסר מהשוק.

מהי חשיבתך הנוכחית regarding השימוש בתרופות אנטי-דלקתיות לא סטרואידיות בטיפול בסרטן המעי הגס וסרטן החלחולת? כיצד следует להשתמש באספירין בסרטן המעי הגס?

ד"ר דייוויד קר, MD: As we've discussed, אני מבלה זמן רב בעבודה עם עמיתים באוקספורד. אנו חוקרים את הגנטיקה המולקולרית של תאי סרטן המעי הגס within הגידול.

But במהלך ארבע או חמש השנים האחרונות, הבנתי שהמיקרו-סביבה של הגידול חשובה לתוצאות הטיפול כמו הגנטיקה של הסרטן itself.

Sometimes אנחנו יכולים להשפיע על מידת הדלקת within גידול סרטן המעי הגס. Then ייתכן שנוכל לשנות את ההתנהגות הקלינית של גידול סרטן המעי הגס.

אספירין הוא מעכב של אנזימי COX-1 ו-COX-2. רופקוקסיב (Vioxx) וסלקוקסיב (Celebrex) הם מעכבי COX-2 סלקטיביים.

היינו very interested לשאול שאלה זו בניסוי קליני. האם אספירין או מעכב COX-2 יreduce את ההישנות של סרטן המעי הגס? This would be after הכריתה הכירורגית של גידול סרטן המעי הגס and after כימותרפיה אדג'ובנטית was done.

In הניסוי הקליני הגדול שלנו, Vioxx (rofecoxib) הוסר because of worries about הקרדיו-טוקסיות שלו. This was done prematurely, in my opinion.

For חולי סרטן המעי הגס, הסיכונים לקרדיו-טוקסיות מ-Vioxx או Celebrex הם relatively trivial. We could not recruit enough patients into that clinical trial.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: This situation is analogous to what we saw in טרשת נפוצה עם Tysabri. תופעת לוואי very serious התגלתה, but תופעות לוואי were managed successfully, considering חומרת המחלה.

How should we interpret הסיכונים של תרופה for different patients? סיכוני תופעות לוואי for האוכלוסייה הכללית or בטיפול בסרטן have different meanings.

ד"ר דייוויד קר, MD: I absolutely agree with this statement. מעכבי COX-2 (Vioxx, Celebrex) were developed for חולי דלקת מפרקים. These are תרופות אנטי-דלקתיות לא סטרואידיות.

This is a very different patient profile than חולי סרטן המעי הגס. They are at risk of סרטן returning. יחס הסיכון-תועלת for חולי סרטן is very different than that for חולי דלקת מפרקים.

חולי סרטן המעי הגס are more likely to take greater risks with הטיפול. Patients with ברך כואבת or קרסול נקוע will take less risk of תופעות לוואי.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: There is a lot of good epidemiological and observational data. It suggests that אספירין can prevent סרטן המעי הגס from developing.

In those patients who have developed סרטן המעי הגס, אספירין can reduce the risk of סרטן returning. There is a large clinical trial in the UK that looks at השימוש האדג'ובנטי של אספירין for טיפול בסרטן המעי הגס שלב 2 ו-3.

We are planning a clinical trial in Oxford that will use רפואה מותאמת אישית. We have done עבודת טיפול בסרטן המעי הגס in Oxford.

ד"ר דייוויד קר, MD: We repeated excellent work by our colleagues at Harvard. This work shows that היתרונות של אספירין בסרטן המעי הגס may be confined to those patients who have a mutation in a gene called PIK3C.

We repeated this work and showed exactly the same result as our Harvard colleagues. We are proposing a clinical trial for חולי סרטן המעי הגס who have a mutation in the PIK3C gene.

We will randomize חולי סרטן המעי הגס to receive אספירין or פלצבו prospectively. We would like to demonstrate if, in some patients, אספירין can prevent relapse and recurrence of סרטן המעי הגס. The expected effect is in 15% of חולי סרטן המעי הגס.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: What doses of אספירין are you using in this clinical trial? For the prevention of אירועים קרדיו-וסקולריים, there are very different dosages of אספירין used in various clinical trials.

ד"ר דייוויד קר, MD: We are using low-dose אספירין, 100 mg per day. But you are absolutely correct. There is a controversy about מינון אספירין.

We need more money, more patients, and more time for a clinical trial. Then we would probably ask this question.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: What is the best aspirin dose in cancer recurrence prevention? I would like to have three study arms to see if there was a dose effect.

This is my understanding of the clinical evidence and molecular pharmacology of aspirin. I don't think that there is a dose-effect relationship between aspirin dose and its effects.

ד"ר דייוויד קר, MD: We have to choose one dose. Then we would choose a low-dose aspirin (100 mg per day). But there is a benefit to looking at different doses of aspirin in colon cancer treatment. I agree with that.

Dr. Anton Titov, MD: אספירין הוא תרופה לא יקרה. היא זמינה באופן נרחב. אספירין יכול כנראה לעשות אפילו הבדל קטן בשיעור ההישנות של סרטן המעי הגס. אז זה יהיה משמעותי מאוד עבור חולי סרטן המעי הגס.

Dr. David Kerr, MD: אני מסכים לחלוטין. אנחנו אומרים שזה "ללמד תרופות ישנות טריקים חדשים". הכרת הביולוגיה המולקולרית של סרטן המעי הגס היא קריטית. אז ניתן לבחור חולים לטיפול מתאים בסרטן המעי הגס.

נצטרך לראות אם נוכל להגביר את הפוטנציאל של שימוש באספירין לטיפול בסרטן המעי הגס.

Dr. Anton Titov, MD: זה יהיה סיפור מצוין. אני מקווה שנוכל להדגים את ההשפעות החיוביות של אספירין על הישנות סרטן המעי הגס. טיפול באספירין לסרטן המעי הגס יכול להיות יעיל. אספירין משנה את המיקרו-סביבה של הגידול.

מומחה מוביל לסרטן המעי הגס (אוקספורד) על טיפול בסרטן באמצעות אספירין. אספירין יכול לשמש למניעת הישנות בסרטן colorectal לאחר טיפול ראשוני. מתי להשתמש באספירין לטיפול adjuvant בסרטן colorectal שלב 2 ושלב 3? מוטציית PIK3C וטיפול בסרטן המעי הגס עם אספירין. מומחה מוביל לסרטן colorectal מאוקספורד דן בשימוש באספירין בטיפול בסרטן המעי הגס.