מומחה מוביל באונקולוגיית ילדים ורפואה מותאמת אישית, ד"ר שי ישראלי, MD, מסביר כיצד ריצוף גנומי מקיף של כל גידול מהווה צעד קריטי בטיפול המודרני בסרטן, באמצעות תיאור מקרה קליני מרשים של תינוק עם גידול עמיד לכימותרפיה שהגיב תגובה מלאה לטיפול ממוקד לאחר שאיחוי TRK זוהה.
More from Clinical Cases
More from Diagnostic Detectives Network
ריצוף גנומי של גידולים בסרטן ילדים: מקרה בוחן ברפואה מותאמת אישית
קפיצה לפרק
- המעבר לרפואה מותאמת אישית בטיפול בסרטן
- מקרה קליני: תינוק עם גידול עמיד
- כיצד ריצוף גנומי חשף את המטרה
- תגובה דרמטית לטיפול במעכב ממוקד
- מיזוג TRK והשלכותיו על סוגי סרטן שונים
- החיוניות לבדוק פרופילים גנומיים בכל סוגי הסרטן
- עידן חדש בסיווג ובטיפול בסרטן
המעבר לרפואה מותאמת אישית בטיפול בסרטן
הטיפול בסרטן השתנה מהותית מגישה אחידה המבוססת על רקמת המקור של הגידול למודל של רפואה מותאמת אישית. הפרדיגמה המודרנית הזו בוחרת טיפולים ממוקדים על פי הפרופילים הגנטיים והמולקולריים הייחודיים של הסרטן אצל כל חולה. ד"ר שי ישראלי, המטולוג-אונקולוג ילדים מוביל, מדגיש שריצוף דור חדש (Next Generation Sequencing, NGS) וריצוף אקסום מלא (Whole Exome Sequencing, WES) מגדירים מחדש את האופן שבו אנו מסווגים ומטפלים בסרטן.
מקרה קליני: תינוק עם גידול עמיד
ד"ר שי ישראלי משתף במקרה קליני מרתק המדגיש את הפוטנציאל המציל חיים של בדיקה גנומית. תינוק בן ארבעה חודשים הגיע עם גידול חזה גדול ואגרסיבי. הסרטן של הילד התקדם למרות טיפולי כימותרפיה סטנדרטיים. הפרוגנוזה הייתה קשה, וצוות הרפואי חשש שהילד לא ישרוד.
כיצד ריצוף גנומי חשף את המטרה
כמוצא אחרון, הצוות ביצע ריצוף גנומי מקיף על הגידול של התינוק. הניתוח חשף ליקוי גנטי ספציפי הידוע כמיזוג TRK. ד"ר ישראלי, תוך שהוא נשען על מומחיותו בלוקמיה, זיהה את המוטציה הזו ממקרים נדירים ביותר של סרטן הדם. הוא ידע שמחקר טרום-קליני הראה שתרופה מעכבת חדשה יכולה לכוון ביעילות לליקוי הזה במודלים של עכברים.
תגובה דרמטית לטיפול במעכב ממוקד
ד"ר שי ישראלי חקר מיד את המעכב החדש ומצא ניסוי קליני מתמשך. התינוק גויס והחל בטיפול. התגובה הייתה לא פחות ממופלאה. עדות מצולמת הראתה שהגידול הגדול הצטמק visibly בתוך שבועיים בלבד מתחילת הטיפול הממוקד. לאחר חודשיים, הגידול הגס נעלם completely, והשיג תגובה מלאה שכימותרפיה לא יכלה להשיג.
מיזוג TRK והשלכותיו על סוגי סרטן שונים
מקרה זה ממחיש עיקרון מרכזי ברפואה מותאמת אישית: הטיפול מכוון לגורם הגנטי המניע את הסרטן, לא לאיבר שבו הוא החל. מיזוג TRK הוא מניע אונקוגני חזק שנמצא באחוז קטן מסוגי סרטן רבים. ד"ר שי ישראלי מציין שבעוד שהוא קיים בכ-1% בלבד מהלוקמיות, הוא נמצא ב-30% משמעותי מגידולי המוח בילדים מתחת לגיל שלוש. הליקוי הגנטי הזה יכול להתרחש בסרטן המוח, סרטן הדם, וסוגים שונים של סרקומות רקמות רכות, כמו גידול דופן החזה של התינוק.
החיוניות לבדוק פרופילים גנומיים בכל סוגי הסרטן
הלקח הקריטי ממקרה זה הוא שכל חולה סרטן צריך שהגידול שלו ייבדק גנומית. ריצוף ה-DNA של הגידול יכול לחשוף את המוטציות ה"פעילות" הללו, ולפתוח את הדלת לטיפולים ממוקדים ויעילים מאוד. לעומת זאת, חולים ללא ליקוי גנטי ספציפי לא ייהנו מטיפולים שנועדו לכוון אליו, וכך יינצלו מתופעות לוואי מיותרות וטיפול לא יעיל. ד"ר שי ישראלי מצהיר unequivocally שחייבים לבדוק גנומיקה בכל מקרי הסרטן.
עידן חדש בסיווג ובטיפול בסרטן
ד"ר אנטון טיטוב וד"ר ישראלי דנים כיצד הגישה הזו מסמנת עידן חדש באונקולוגיה. אנחנו מתרחקים מסיווג סרטן רק לפי איבר או סוג רקמה, ומתקדמים למערכת סיווג מבוססת מולקולרית וגנטית. סרטנים מאיברים שונים שחולקים את אותה סיבה גנטית יכולים כעת להיות מטופלים כמחלה אחת עם טיפול ממוקד אחד ויעיל. זהו המשמעות האמיתית של רפואה מותאמת אישית, שינוי transformative שמשפר תוצאות עבור חולים בתחומים רבים באונקולוגיה.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב: הטיפול בסרטן השתנה מטיפול בגידולים לפי מקור הרקמה לבחירת טיפולים ממוקדים. הטיפול בסרטן מבוסס על פרופילים גנטיים ומולקולריים של הסרטן. ריצוף דור חדש (NGS) וריצוף אקסום מלא (WES) מגדירים מחדש סיווג ושיטות טיפול בסרטן.
מומחה מוביל לרפואה מותאמת אישית והמטולוג-אונקולוג ילדים משתף במקרה קליני חי.
ד"ר שי ישראלי: לפני כמה חודשים במחלקה, היה לנו ילד עם סרטן. אני מראה לכם תמונות של הילד באישור ההורים.
ד"ר אנטון טיטוב: הילד היה בן ארבעה חודשים. נורא! אתה רוצה שאציג את זה על המסך?
ד"ר שי ישראלי: לילד הזה היה הגידול הזה. הסרטן שלו התקדם under כימותרפיה. חשבנו שהוא ימות. אז ביצענו ריצוף גנומי של הגידול שלו. מצאנו את הליקוי הגנטי הזה.
בגלל שאני מומחה ללוקמיה, ידעתי על מקרה מאוד נדיר של לוקמיה עם אותה מוטציה גנטית. באותו זמן, המוטציה הגנטית הזו הוחדרה לעכברים. העכברים נרפאו על ידי תרופה מעכבת סרטן חדשה.
חיפשתי בגוגל את התרופה. מצאתי שהיה ניסוי קליני עם המעכב הסרטני החדש הזה. נתנו לילד את המעכב הזה בניסוי קליני.
זו תמונה של הגידול לפני הטיפול בסרטן. התמונה הזו היא שבועיים after starting טיפול גידול ממוקד. עכשיו זה חודשיים later. הגידול הגס נעלם completely! לא ייאמן!
ד"ר אנטון טיטוב: כן! עכשיו, מה הרלוונטיות של דוגמת מקרה סרטן הילד הזה ללוקמיה?
ד"ר שי ישראלי: כי זו שיטת טיפול סרטן חדשה טיפוסית בעידן הרפואה המותאמת אישית. הטיפול בסרטן הוא against הליקוי הגנטי. הטיפול בגידול הוא not against המחלה כפי שהיא מוגדרת על ידי האיבר הנפגע.
הליקוי הגנטי הזה נקרא TRK. זהו קטע ממאמר שכתבתי. הוא פורסם ב-Blood, כתב עת להמטולוגיה אונקולוגיה.
המוטציה הגנטית הזו נמצאת בתת-סוגים רבים של סרטן. היא קיימת בסרטן המוח, סרטן הדם. הסרטן של הילד הזה היה סרטן דופן החזה, אבל זה סרטן מאוד נדיר.
מה ההשלכה? ההשלכה היא שאתה חייב לבדוק גנומיקה. אתה must לרצף DNA בכל מקרי הסרטן. כי אם אתה מוצא את הליקוי הגנטי הזה, אז אתה יכול לטפל בו עם המעכב החדש. זו כימותרפיה ממוקדת.
אבל אין תועלת בשימוש בתרופות סרטן אחרות עבור חולים שאין להם את הליקוי הגנטי הזה בסרטן שלהם.
ד"ר אנטון טיטוב: במילים אחרות, כשאנו עוסקים ברפואה מותאמת אישית, אנחנו no longer עוסקים only במחלה ספציפית.
ד"ר שי ישראלי: אנחנו not עוסקים only בלוקמיה או סרטן המוח. הסוג הזה של סרטן הוא סרטן רקמות רכות. אבל סרטנים מאיברים שונים נגרמים מאותה סיבה. אז גידולים may להיות מטופלים כמחלה אחת.
יש לי כמה דוגמאות כאלה. זו not הדוגמה היחידה של סרטן ילדים. זה really עידן הרפואה המותאמת אישית. זו המשמעות של רפואה מותאמת אישית.
זה קורה בתחומים רבים באונקולוגיה. אתה עובר מסיווג סרטן לפי האיבר או לפי הרקמה. אתה עובר לסיווג גידולים סרטניים based on חתימה גנטית ומולקולרית.
אנחנו יכולים להשתמש בדוגמה הזו. זה גידול מוצק; זה not לוקמיה. אבל זה מאוד relevant ללוקמיות. Because only 1% מהלוקמיות have הליקוי המולקולרי הזה, מוטציית TRK. But 30% מגידולי המוח below גיל שלוש have הליקוי המולקולרי הזה, TRK.