הבנת סרטן המעי הגס התורשתי: מסע גנטי משפחתי

קפיצה לפרק

• מורשת סרטן משפחתית מציתה קריירה רפואית
• גילוי תסמונת לינץ' דרך טרגדיה אישית
• פריצת דרך במחקר הגנטי של סרטן המעי הגס
• כיצד סקר גנטי מציל חיים
• כשמדע פוגש היסטוריה משפחתית
• תקווה לדורות הבאים
• תמליל מלא

מורשת סרטן משפחתית מציתה קריירה רפואית

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD החל את מסעו into גנטיקה של סרטן לאחר מות אביו מסרטן המעי הגס בשנת 1969. כסטודנט לרפואה בשנתו הראשונה, הוא חשף דפוס מטריד - 10 מתוך 13 האחים של אביו פיתחו סרטן, לעיתים קרובות בשנות ה-20 וה-30 לחייהם. ההיסטוריה המשפחתית חשפה מקרים מרובים של סרטן מעי גס ורחם עם הופעה מוקדמת, מה שהצביע על מרכיב תורשתי חזק.

ד"ר בולנד אסף בקפידה רשומות רפואיות והיסטוריות משפחתיות, וגילה שאביו פיתח סרטן מעי גס כבר בגיל 25 בלבד. הקשר האישי הזה לסרטן תורשתי עיצב את כל הקריירה שלו בגסטרואנטרולוגיה ובחקר הסרטן.

גילוי תסמונת לינץ' דרך טרגדיה אישית

דפוס הסרטן המשפחתי התאים לתיאורים של ד"ר הנרי לינץ' בספרות הרפואית - מה שאנו מכנים היום תסמונת לינץ' או סרטן מעי גס תורשתי לא פוליפוזי (HNPCC). ד"ר בולנד יצר קשר עם ד"ר לינץ', שחלק עמו נתוני אילן יוחסין משפחתי בעלי ערך שהראו קשרים בין סרטן מעי גס, רחם, שחלות, שד, לבלב ומלנומה.

ד"ר בולנד הבין שמשפחתו נושאת נטייה גנטית זו, מה שהסביר מדוע so many קרובי משפחה פיתחו סרטן בגילים צעירים. גילוי חוסר היציבות המיקרוסטליטית בשנת 1993 סיפק את הסמן הביולוגי הראשון לסרטנים תורשתיים אלו.

פריצת דרך במחקר הגנטי של סרטן המעי הגס

בשיתוף פעולה עם ד"ר ברט ווגלשטיין, ד"ר בולנד worked to לזהות את המוטציה הגנטית הספציפית המשפיעה על משפחתו. באמצעות דגימות דם מבן דוד חולה, הם employed טכניקות מתקדמות לציד גנים כדי לבודד את המוטציה האחראית לתסמונת לינץ' במשפחתו.

הפריצת דרך occurred when הם הצליחו לשבט את המוטציה, what allowed בדיקה גנטית מוחלטת for בני משפחה. גילוי זה meant that 50% מקרובי משפחתו של ד"ר בולנד נשאו את הגן הגורם לסרטן, while המחצית השנייה could להינצל מבדיקות אינטנסיביות מיותרות.

כיצד סקר גנטי מציל חיים

עם זיהוי המוטציה הגנטית, משפחתו של ד"ר בולנד could ליישם אסטרטגיות מניעה ממוקדות. בני משפחה עם תסמונת לינץ' now עוברים קולונוסקופיות סדירות, while נשים בוחרות בהסרה מונעת של הרחם והשחלות כדי למנוע סרטן רחם ושחלות.

ההשפעה הייתה profound - כל בן משפחה עם המוטציה who מקפיד on פרוטוקולי הסקר remains בחיים today. זה contrasts sharply עם הדורות הקודמים, where מוות מוקדם מסרטן היה נפוץ.

כשמדע פוגש היסטוריה משפחתית

הספר של ד"ר בולנד שזור together מדע רפואי עם נרטיב אישי, what makes מושגים גנטיים מורכבים נגישים. He מתאר how ההצלחה של משפחתו במקצועות שונים masked הפגיעות הגנטית שלהם, what created what he מכנה "סוד נורא שאף אחד לא רצה לדון בו".

הסיפור highlights how מוטיבציה אישית can להניע תגליות מדעיות, with הנחישות של ד"ר בולנד להגן on משפחתו leading to פריצות דרך what מיטיבות עם countless אחרים עם תסמונות סרטן תורשתיות.

תקווה לדורות הבאים

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD מדגיש את המסר התקווה של מחקרו - ידע גנטי מעצים מניעה. While 50% ממשפחתו נושאים את המוטציה לתסמונת לינץ', הם now מחזיקים בכלים to לאתר and למנוע סרטן מוקדם.

הספר משמש as both סיפור בלשי רפואי and עדות to how תגלית מדעית can לשנות תוצאות בריאות משפחתיות. העבודה של ד"ר בולנד demonstrates that הבנת סיכוני סרטן תורשתיים can לשבור מעגלים of מוות מוקדם מסרטן במשפחות affected.

תמליל מלא

ד"ר סי. בולנד, MD: ד"ר סי. ריצ'רד בולנד הוא גסטרואנטרולוג מוביל and מומחה לסרטן מעי גס בארה"ב. He wrote ספר about משפחתו himself called "משפחת סרטן: החיפוש after הגורם לסרטן מעי גס תורשתי". ספר זה about המאבק של משפחת ד"ר בולנד with סרטן מעי גס and סרטן רחם. המאבק המשפחתי האישי שלו with סרטן מעי גס helped him לגלות גן what מגביר את הסיכון לסרטן מעי גס.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, you have recently published ספר מרתק and מעמיק, "משפחת סרטן: החיפוש after הגורם לסרטן מעי גס תורשתי". זה ספר מעמיק about המאבק של משפחתך yourself with סרטן מעי גס תורשתי across many דורות, and מקרי סרטן רחם in הצד הנשי of משפחתך. Could you please tell us about ספרך? זה סיפור what you wrote in דרך מאוד מעניינת. סיפור זה set you off on קריירה מדהימה of תגליות ביו-רפואיות with השלכות מעשיות for הדור הנוכחי of משפחתך yourself.

ד"ר סי. בולנד, MD: Yes! When I was סטודנט לרפואה בשנתו הראשונה in ספטמבר 1969, by נובמבר אבי had כאבי בטן. To make סיפור ארוך short, he had סרטן מעי גס and died by הקיץ הבא. As he went through מחלתו, we discussed מצבו more. It turned out there was סיפור גדול of סרטן מעי גס משפחתי in משפחתנו what had not been discussed.

I heard a little about it—I knew several people in משפחתו had died from סרטן מעי גס. But I felt I really had to understand it better, principally because of הסיכון שלי myself for סרטן מעי גס. I was concerned about what would happen to me, אחי, and שתי אחיותי.

It turned out אבי had סרטן מעי גס at age 25. He was member of משפחה גדולה with 13 אחים and אחיות. משפחות גדולות are fun to be around and great for studying genetics. Of the 13 siblings, 10 had some type of cancer. Several had cancers when they were 20 or 30 years old—mostly סרטן מעי גס and סרטן רחם.

I was going to school in Connecticut, so I went to New York and Pennsylvania where המשפחה homes were. I got records and assembled היסטוריה רפואית משפחתית. Then I tried to look for families with סרטן מעי גס in the literature. I found such families with many cases of סרטן מעי גס, like mine, but not too many.

At that time, there was no biomarker for סרטן מעי גס. There was nothing specific about the situation except that some people were very young when they got סרטן מעי גס. אבי had סרטן מעי גס at 25 and second סרטן מעי גס at 49. He had היסטוריה משפחתית positive of סרטן מעי גס with many young people affected. I realized there was something going on.

הספר tells about המודעות שלי to what was happening in משפחתי and gathering that information. Then there's story about how אבי and his 12 siblings were all very successful. They were the sons and daughters of factory worker but became doctors, lawyers, newspaper editors, businessmen, and teachers. They all "made it" in life but had this terrible secret nobody wanted to discuss.

I decided there was מחלה אמיתית there. Then I found more families like ours. I learned about העבודה של ד"ר הנרי לינץ'—he was very helpful. He sent me all sorts of family pedigrees with cancer that he had collected. ד"ר לינץ' continued to describe families with history of סרטן מעי גס and figured out the link between סרטן מעי גס and סרטן רחם, breast and ovarian cancer, and pancreatic cancer and melanoma. These discoveries have stood the test of time.

By 1993, microsatellite instability in סרטן מעי גס was discovered by three labs independently and immediately linked to תסמונת לינץ'. I was collaborating with ד"ר ברט ווגלשטיין on גנטיקה של סרטן מעי גס. Most people on הצד של אבי who carried the gene had already died of סרטן מעי גס.

There were 27 first cousins altogether. One cousin already had סרטן רחם and gastric cancer. I got blood from her, made cell line, and began hunting for the cancer-causing mutation. ד"ר ווגלשטיין couldn't find any mutation initially—we had to use fancy gene-hunting technique to separate the mother's and father's genetic alleles.

Ultimately, I cloned the mutation responsible for תסמונת לינץ' in משפחתי. Since then, we know 50% of משפחתי carries the תסמונת לינץ' gene, and 50% does not. Those without the mutation don't need intensive screening. Those with it must have intensive colonoscopies, and women must have their uterus and ovaries removed. But everyone is alive—every single person since we found the mutation. That had never been true before.

הספר is about המודעות שלי to cancer in משפחתי, המחויבות שלי to tackling the problem because nobody else would, and realizing I had to find the causes of colon and uterine cancers in משפחתי because it was my own problem. Then good science came along—we were able to find the gene. הספר traces my initial wondering, doubt, and eventual realization that becoming laboratory scientist could help solve the problem. It ends on positive note because everyone in משפחתי is doing well.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: This is fascinating story because so many generations of משפחתך struggled with several cancers, setting you on personal discovery path. But דרכך wasn't just theoretical—it was real-life situation affecting משפחתך yourself. That is amazing!

ד"ר סי. בולנד, MD: It's very interesting book to read. There's sociology, genealogy, and little science. At one point, I explain how the תסמונת לינץ' gene was discovered in way everyone can understand. In the end, there are nice outcomes from finding these mutations—it was good for משפחתי.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: You've solved the medical mystery of משפחתך yourself. That is amazing!

ד"ר סי. בולנד, MD: Yes!

ד"ר אנטון טיטוב, MD: ד"ר בולנד, thank you very much for this extensive conversation about גנטיקה של סרטן מעי גס, גורמי סיכון, טיפול, סמני גידול חדשים, and prevention by dietary substances like curcumin. It was fascinating! We hope to speak with you again in the future.

ד"ר סי. בולנד, MD: I'll be here! Thank you very much, ד"ר טיטוב. I appreciate it!