כימותרפיה בסרטן החלחולת: אסטרטגיות טיפול בקפציטבין, אוקסליפלטין ו-5-FU

קפיצה לפרק

• סקירת סרטן החלחולת וסיכונים
• טיפול כימו-רדיותרפי לפני ניתוח
• כימותרפיה אדג'ובנטית לאחר ניתוח
• הוויכוח סביב אוקסליפלטין בטיפול
• הבדלים מולקולריים בסרטן המעי הגס
• נתונים מניסויים קליניים וראיות
• תמלול מלא

סקירת סרטן החלחולת וסיכונים

סרטן החלחולת מהווה כ-40% מכלל מקרי סרטן המעי הגס. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש כי סרטן זה מסוכן במיוחד בשל מיקומו באגן. הגידול גדל באופן מקומי ואזורי, מה שמקשה על הסרה כירורגית מלאה. חולים עם סרטן חלחולת מקומי מתקדם מתמודדים עם סיכון תמותה משמעותי. הסיכון למוות מסרטן חלחולת מקומי מתקדם נע בין 25% ל-35%.

טיפול כימו-רדיותרפי לפני ניתוח

טיפול משולב הוא אבן יסוד בטיפול המודרני בסרטן החלחולת. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר שכימותרפיה ורדיותרפיה ניתנות לעיתים קרובות לפני הניתוח. גישה נאו-אדג'ובנטית זו נועדה להקטין את הגידול ולהפוך אותו לנתיח יותר. התרופה הכימותרפית הסטנדרטית המשמשת בהקשר זה היא 5-פלואורואורציל (5-FU). במקרים מסוימים, טיפול אגרסיבי זה יכול להוביל לתגובה פתולוגית מלאה. כימותרפיה ורדיותרפיה יכולות להקטין ולעיתים להשמיד את גידול סרטן החלחולת לפני הניתוח.

כימותרפיה אדג'ובנטית לאחר ניתוח

הטיפול נמשך לאחר ההליך הכירורגי להסרת הסרטן. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, קובע כי חולים צריכים לקבל גם כימותרפיה לאחר הניתוח. כימותרפיה אדג'ובנטית זו נועדה לחסל כל תא סרטני מיקרוסקופי שעשוי להישאר. המטרה היא להפחית את הסיכון לחזרת הסרטן, הן מקומית והן באתרים מרוחקים. השאלה הגדולה באונקולוגיה היא האם משטר זה לאחר הניתוח צריך להיות זהה לזה של סרטן המעי הגס.

הוויכוח סביב אוקסליפלטין בטיפול

קיים ויכוח משמעותי בקהילה הרפואית לגבי השילובים הכימותרפיים האופטימליים. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש את המחלוקת סביב הוספת אוקסליפלטין לתוכנית הטיפול. השילוב של אוקסליפלטין עם 5-פלואורואורציל או עם הפרודראג שלו בצורת טבליות, קפציטבין (קסלודה), ידוע כ-XELOX. משטר זה הוא סטנדרט טיפול בסרטן המעי הגס ונתמך על ידי חלק מההנחיות לסרטן חלחולת בשלב 2 ו-3. עם זאת, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין קיטוב בולט בין המומחים. באירופה, כ-50% מהרופאים לסרטן המעי הגס עדיין מעדיפים להשתמש ב-5-פלואורואורציל או בקפציטבין בלבד, ללא אוקסליפלטין.

הבדלים מולקולריים בסרטן המעי הגס

הוויכוח הטיפולי מונע בחלקו על ידי הבדלים ביולוגיים בתוך סרטן המעי הגס. במהלך דיונו עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, הצביע על כך שסרטן החלחולת ממוקם בחלק התחתון של המעי הגס. עשויים להיות הבדלים מולקולריים בין מקור סרטן החלחולת לסרטן המעי הגס. מאפיין מוכר הוא ההבדל הגנטי בין סרטנים המתפתחים בחלקים השמאלי והימני של המעי הגס. מאפיינים מולקולריים וגנטיים אלה יכולים להשפיע על התנהגות הגידול ולעיתים על תגובתו לטיפול.

נתונים מניסויים קליניים וראיות

בסיס הראיות להוספת אוקסליפלטין עדיין מתפתח. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מתייחס לשלושה ניסויים קליניים עדכניים על טיפול בסרטן החלחולת, כולל אחד שהוא הוביל. ניסויים אלה, שנערכו באירופה, אוסטרליה, גרמניה וקוריאה, הראו כי הוספת אוקסליפלטין ל-5-פלואורואורציל יכולה להפחית את שיעור ההישנויות של סרטן החלחולת. הכימותרפיה המשולבת גם מפחיתה תמותה מסרטן החלחולת. עם זאת, ד"ר שמול מספק אזהרה קריטית: ניסויים קליניים אלה היו יחסית קטנים. המספר הכולל של החולים שהשתתפו אינו גדול מספיק כדי להוכיח definitively יתרון הישרדות כולל major עבור השילוב עם אוקסליפלטין בסרטן החלחולת.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כימותרפיה בסרטן החלחולת יכולה להוביל להשמדת הגידול ללא ניתוח. כיצד להשתמש בקסלודה עם תרופות כימותרפיות אחרות בטיפול בסרטן החלחולת? מהם ההיבטים השנויים במחלוקת של טיפול בקסלודה בסרטן החלחולת?

כבר דיברתי על הטיפול האופטימלי בסרטן המעי הגס. אבל יש לנו גם סרטן החלחולת. סרטן החלחולת הוא 40% מכלל סרטן המעי הגס.

ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: סרטן החלחולת מסוכן יותר כי הוא גדל מקומית ואזורית באגן. יש סיכון של 25% עד 35% למוות מסרטן חלחולת מקומי מתקדם. סרטן החלחולת מטופל לעיתים קרובות בכימותרפיה ורדיותרפיה לפני הניתוח. 5-פלואורואורציל משמש לכימותרפיה לסרטן החלחולת.

כימותרפיה ורדיותרפיה יכולות להקטין ולעיתים להשמיד את גידול סרטן החלחולת לפני הניתוח. חולים עם סרטן החלחולת צריכים לקבל גם כימותרפיה לאחר הניתוח להסרת סרטן החלחולת.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: השאלה הגדולה היא האם הכימותרפיה בסרטן החלחולת צריכה להיות זהה לזו של סרטן המעי הגס. סרטן החלחולת נמצא בחלק התחתון של המעי הגס. אבל עשויים להיות הבדלים מולקולריים בין סרטן החלחולת לסרטן המעי הגס.

ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: לדוגמה, יש הבדל במאפיינים מולקולריים וגנטיים בין סרטן בחלק השמאלי והימני של המעי הגס. הבדל גנטי בסרטן המעי הגס במיקומים שונים הוא מאפיין מוכר של סרטן המעי הגס.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: היו לאחרונה שלושה ניסויים קליניים שונים על טיפול בסרטן החלחולת. ביצעתי אחד מהם. זה היה ניסוי worldwide, באירופה ואוסטרליה וגרמניה.

ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: ניסויים קליניים אלה הראו שניתן להוסיף אוקסליפלטין ל-5-פלואורואורציל בטיפול בסרטן החלחולת. אנחנו יודעים שכימותרפיה זו עובדת בסרטן המעי הגס. כימותרפיה משולבת זו יכולה להפחית את שיעור ההישנויות של סרטן החלחולת. היא מפחיתה תמותה מסרטן החלחולת.

עם זאת, ניסויים קליניים אלה היו קטנים. ניסוי קליני אחד היה בקוריאה, אחד בגרמניה. ביצעתי ניסוי קליני אירופי larger על כימותרפיה בסרטן החלחולת. אבל אנחנו לא בטוחים האם כימותרפיה עם אוקסליפלטין ו-5-פלואורואורציל משפרת הישרדות כוללת בסרטן החלחולת. כי הניסויים האלה aren't big enough.

מספר החולים בסך הכל isn't big enough כדי להראות שלכימותרפיה עם אוקסליפלטין ו-5-פלואורואורציל יש יתרונות major בטיפול בסרטן החלחולת. הנחיות קליניות לסרטן החלחולת באירופה ובארצות הברית אומרות "כן". אוקסליפלטין ו-5-פלואורואורציל לטיפול בסרטן חלחולת בשלב 2 ושלב 3.

ניתן להוסיף אוקסליפלטין לקפציטבין. זה נקרא משטר כימותרפיה XELOX. אבל באירופה, עדיין 50% מהרופאים לסרטן המעי הגס אומרים: "לא, לא, לא, אנחנו יכולים להשתמש רק ב-5-פלואורואורציל או בקפציטבין alone, ללא הוספת אוקסליפלטין."

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אבל רופאים אחרים אומרים שכימותרפיה לסרטן החלחולת צריכה להיעשות באותה method כמו כימותרפיה לסרטן המעי הגס. זה קצת controversial עכשיו.

ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: אבל חולים עם סרטן החלחולת צריכים לקבל שילוב של כימותרפיה לאחר הניתוח. כימותרפיה עם רדיותרפיה לסרטן החלחולת לפני הניתוח משמשת לעיתים קרובות. קפציטבין נאו-אדג'ובנטי הוא standard חדש בכימותרפיה לסרטן החלחולת לפני הניתוח.

קפציטבין (קסלודה) משמש גם בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי. סרטן החלחולת משמעותי ולעיתים קרובות מתגלה בשלב מקומי מתקדם. יש סיכון של 25% עד 35% למוות מסרטן חלחולת מקומי מתקדם.

כימותרפיה ורדיותרפיה יכולות להקטין ולעיתים להשמיד את גידול סרטן החלחולת לפני הניתוח. ניסויים קליניים הראו שניתן להוסיף אוקסליפלטין ל-5-פלואורואורציל בטיפול בסרטן החלחולת. אנחנו יכולים להשתמש באוקסליפלטין ו-5-פלואורואורציל לטיפול בסרטן חלחולת בשלב 2 ושלב 3.