מומחה מוביל ברפואת דיוק לסרטן המעי הגס, ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר כיצד מיפוי גנטי של הגידול והחולה בלתי נפרדים לטיפול ולמניעה מיטביים. הוא מפרט את הסמנים הביולוגיים הקריטיים כמו KRAS, NRAS, BRAF, ו-MSI המנחים את בחירת הטיפול ואת השימוש בפאנלים גנטיים רחבים להבנת התנהגות הגידול. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש את החשיבות של ניטור הפרופיל הגנטי המשתנה של הגידול במהלך הטיפול כדי להתמודד עם מנגנוני בריחה מולקולריים. הוא גם מאיר את התפקיד המכריע של הגנטיקה של החולה בזיהוי סיכונים תורשתיים לסרטן, המאפשרים בדיקות מוקדמות ומניעה למשפחות שלמות, במיוחד בחולים צעירים עם מחלה אגרסיבית.
More from Diagnostic Detectives Network
רפואה מותאמת אישית בסרטן המעי הגס: שילוב גנטיקה של הגידול והחולה
קפיצה לפרק
- סמנים גנטיים חיוניים של הגידול
- פאנלים גנטיים מקיפים
- ניטור התפתחות הגידול
- נטייה גנטית של החולה
- השפעה על חולים צעירים
- עתיד האונקולוגיה המותאמת אישית
- תמלול מלא
סמנים גנטיים חיוניים של הגידול לבחירת הטיפול
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מציין כי בדיקה למוטציות גנטיות ספציפיות היא קריטית абсолютית עבור כל חולה שאובחן עם סרטן מעי גס גרורתי. הסמנים המינימליים שיש לקבל הם KRAS, NRAS, BRAF, וסטטוס חוסר יציבות מיקרוסטליטית (Microsatellite Instability, MSI). סמנים גנטיים אלה חיוניים לחיזוי אילו טיפולים ממוקדים ואימונותרפיות יהיו יעילים. פרופיל מולקולרי זה מהווה את הבסיס לרפואה מותאמת אישית, מעבר לגישה אחידה לטיפול בסרטן המעי הגס.
תפקידם של פאנלים גנטיים מקיפים
מעבר לסמנים הבסיסיים, ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר שרוב האונקולוגים משתמשים כיום בפאנלי גנים גדולים יותר הבודקים בין 40 ל-400 מוטציות גנטיות בגידול. פאנלים נרחבים אלה מכסים שינויים גנטיים נוספים רבים שיכולים להיות בעלי ערך חיזוי לבחירת הכימותרפיה הטובה ביותר או השלכות פרוגנוסטיות להבנת התוצאה הצפויה עבור החולה. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מאמין שעתיד האונקולוגיה טמון בשימוש בפאנלים גדולים אלה כדי להשיג הבנה עמוקה ומקיפה יותר של התנהגות הגידול האינדיבידואלי.
ניטור התפתחות הגידול ועמידות לטיפול
הישג משמעותי ברפואה מותאמת אישית הוא היכולת לעקוב אחר השינויים בפרופיל הגנטי של גידול סרטן המעי הגס במהלך הטיפול. ד"ר לנץ מתאר כיצד גידולים מנסים להתחמק מיעילות הכימותרפיה, תהליך הידוע כהתחמקות מולקולרית. על ידי יצירת פרופיל מתמשך של הגידול, אונקולוגים יכולים לזהות מנגנוני עמידות אלה. זה מאפשר להם להתאים את אסטרטגיית הטיפול בזמן אמת, לבחור את אפשרות הטיפול הבאה הטובה ביותר מבין התרופות החדשות הרבות הזמינות.
חשיבות קריטית של נטייה גנטית של החולה
בעוד שגנטיקת הגידול חיונית, ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש שההרכב המולקולרי של החולה חשוב באותה מידה. זיהוי חולים עם נטייה גנטית לסרטן המעי הגס הוא קריטי להערכת סיכון. זה נכון במיוחד עבור חולים צעירים או אלה עם מאפייני גידול ספציפיים כמו מיקום בצד ימין או היסטולוגיה רירית. בדיקה גנטית יכולה לחשוף תסמונות תורשתיות כמו תסמונת לינץ', שיש להן השלכות עמוקות על בני משפחתו של החולה.
השפעה ייחודית על חולי סרטן מעי גס צעירים
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש כי התפשטות גרורתית של סרטן מעי גס בחולים צעירים יכולה להיות שונה ולרוב אגרסיבית יותר. עבור חולים אלה, זיהוי נטייה גנטית אינו רק לגבי סיכון משפחתי; זה יכול להשפיע ישירות על אפשרויות הטיפול שלהם עצמם. לדוגמה, חלק מהמצבים התורשתיים הופכים גידולים לרגישים יותר לאימונותרפיות מסוימות. לכן, זיהוי מוקדם באמצעות ייעוץ גנטי ובדיקה יכול להנחות אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית ויעילות יותר מההתחלה.
עתיד האונקולוגיה המותאמת אישית והמניעה
עתיד הטיפול בסרטן המעי הגס, כפי שמתואר על ידי ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, כולל גישה כפולה: יצירת פרופיל מולקולרי מקיף של הגידול ופרופיל גנטי של החולה. אסטרטגיה משולבת זו תמטב את בחירת הטיפול למחלה מתקדמת ותחולל מהפכה במניעה. על ידי זיהוי אנשים בסיכון לפני שהסרטן מתפתח, נוכל להפנותם לתוכניות סינון אינטנסיביות. כפי שציין ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, כאשר חולים בסיכון גבוה מעורבים בסינון, המטרה היא שאף אחד לא ימות עוד מסרטן המעי הגס, מה שהופך את המניעה לצורת הטיפול המותאמת האולטימטיבית.
תמלול מלא
פאנלים לפרופיל גידול בסרטן המעי הגס בודקים 40 עד 400 מוטציות גנטיות בגידולים: סמני KRAS, NRAS, BRAF, ו-MSI. ניתוח גנטי מסייע לחיזוי רעילות כימותרפיה, יצירת פרופיל גנטי לבחירת כימותרפיה, וניתוח DNA למציאת אנשים בסיכון לסרטן מעי גס.
טיפול מותאם אישית בסרטן המעי הגס מבוסס על הפרופיל הגנטי של הגידול וכולל גם את הפרופיל הגנטי של החולה. הם מקיימים אינטראקציה במחלת סרטן המעי הגס הקלינית.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: כבר דנו בסמנים גנטיים של גידול סרטן המעי הגס וברפואה מותאמת אישית לאבחון ורפואה מדויקת לטיפול בחולי סרטן מעי גס וחלחולת. מהם השינויים הגנטיים החשובים ביותר בגידול בסרטן מעי גס וחלחולת? אילו שינויים גנטיים בגידול עשויים להיות מטרות לטיפולים עתידיים בסרטן המעי הגס?
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: אני חושב שזה מאוד חשוב. סמנים מולקולריים קריטיים באופן מוחלט צריכים להיבדק בכל חולה שאובחן עם סרטן מעי גס גרורתי: KRAS, NRAS, BRAF, וחוסר יציבות מיקרוסטליטית. סמני גידול אלה בסרטן המעי הגס הם המינימום שיש לקבל בכל חולה סרטן מעי גס.
כיום, בדרך כלל בארה"ב, רוב עמיתיי משתמשים בפאנל של 40 עד 400 גנים ליצירת פרופיל מולקולרי של גידול סרטן המעי הגס. גנים אלה מכסים שינויים גנטיים נוספים רבים בגידולי סרטן המעי הגס. לחלק מהמוטציות יש פוטנציאל לחיזוי תרופת הטיפול הטובה ביותר בסרטן מעי גס גרורתי; לחלקן יש השלכות פרוגנוסטיות עבור חולי סרטן מעי גס.
אני חושב שבעתיד כולנו נשתמש בפאנל גדול של מוטציות גנטיות בסרטן המעי הגס. זה יעזור לנו להבין טוב יותר את התנהגות הגידול ואת הפרוגנוזה עבור חולה סרטן המעי הגס.
הרבה השתנה משנה או שנתיים назад. בעבר יכולנו רק לגלות מוטציות גידול בסרטן המעי הגס בזמן האבחנה. כעת אנו יכולים לעקוב אחר השינויים בפרופיל הגנטי של גידול סרטן המעי הגס במהלך הטיפול. אנו יכולים לראות כיצד גידול סרטן המעי הגס מנסה להתחמק מיעילות הכימותרפיה. זה עוזר לטפל טוב יותר בסרטן המעי הגס והחלחולת.
מנגנוני התחמקות מולקולרית אלה של הגידול עשויים להיות קריטיים להבנת הסרטן ולקביעת אפשרות הטיפול הבאה הטובה ביותר עבור חולה סרטן המעי הגס. ישנן תרופות חדשות רבות ושונות זמינות. אנו יכולים לבחור את הטיפול הטוב ביותר בסרטן המעי הגס על בסיס יצירת פרופיל מולקולרי מתמשך של הגידול. אני חושב שזה קריטי באופן מוחלט.
עכשיו דיברנו הרבה על ההרכב המולקולרי של גידול סרטן המעי הגס, אך לא דיברנו על ההרכב המולקולרי של חולה סרטן המעי הגס. עלינו לזהות חולים שעלולים להיות בסיכון לסרטן מסוים. חלק מהחולים חולים בסרטן מעי גס בצד ימין לפני גיל 50. יש להם קרצינומות ממוינות poorly עם מאפיינים ריריים. חולים צעירים אלה עם סרטן מעי גס נמצאים בסיכון גבוה יותר לנטייה גנטית לסרטן המעי הגס.
זה חשוב לזיהוי משפחות בסיכון לסרטן מעי גס וחלחולת. אנו יכולים להפנותן לייעוץ גנטי וסינון. בדיקה גנטית של החולה בסיכון להתפתחות סרטן מעי גס היא קריטית. עבור חולים שכבר חולים בסרטן המעי הגס, לאבחנה יש השלכות חיזוי ופרוגנוסטיות להתפתחות סרטן מעי גס בכל המשפחה.
התפשטות גרורתית של סרטן מעי גס בחולים צעירים היא שונה. גישה לאימונותרפיה פוטנציאלית לסרטן המעי הגס מראה הבטחה incredible. זיהוי מוקדם של חולים אלה עם סרטן מעי גס הוא חשוב. זה ישפיע על החולים האינדיבידואלים ויעזור לחזות את סיכון הסרטן במשפחותיהם.
אנו יודעים שזיהוי חולים עם נטייה גנטית לסרטן המעי הגס הוא מאוד חשוב. סינון סרטן עוזר. לפעמים חולים בסיכון לסרטן מעי גס מעורבים בסינון; אז אף אחד לא מת מסרטן המעי הגס עוד.
אני חושב שבעתיד יהיה לנו יצירת פרופיל מולקולרי של גידול סרטן המעי הגס וגם יצירת פרופיל מולקולרי של החולה. זה נכון במיוחד עבור נטיות גנטיות לסרטן המעי הגס.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה מאוד חשוב לדעת, כי מניעת סרטן המעי הגס היא הטיפול הטוב ביותר.
זה נכון. טיפול מותאם אישית בסרטן המעי הגס תלוי הן בפרופיל הגנטי של הגידול והן בזה של החולה. יצירת פרופיל מולקולרי של החולה היא חשובה. כימותרפיה לסרטן מעי גס שלב 4.