מומחה מוביל בסרטן המעי הגס, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר כיצד רפואה מותאמת אישית ופרופיל מולקולרי של הגידול משנים את הפרוגנוזה של סרטן המעי הגס. הוא מפרט את המעבר משלב מסורתי לסיווג הכולל מיקום הגידול, מין המטופל, ומוטציות ספציפיות כמו KRAS ו-BRAF. ד"ר שמול, MD, מתאר עיצוב ניסוי קליני מתקדם מסוג אדפטיבי הבוחן ביעילות מספר שילובים כימותרפיים חדשים בקו ראשון מול טיפול תחזוקה סטנדרטי.
רפואה מותאמת אישית ופרוגנוזה בטיפול בסרטן המעי הגס
קפיצה לפרק
- גורמים המשפיעים על הפרוגנוזה בסרטן המעי הגס
- סיווג מולקולרי מעבר לשלבי TNM
- טיפול ממוקד על בסיס מוטציות גידול
- עיצוב ניסוי קליני אדפטיבי חדשני
- טיפול תחזוקה לאחר כימותרפיה אינדוקציונית
- עתיד הטיפול המותאם אישית בסרטן המעי הגס
- תמליל מלא
גורמים המשפיעים על הפרוגנוזה בסרטן המעי הגס
פרוגנוזה של סרטן המעי הגס מושפעת משילוב מורכב של גורמים. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש כי סרטן המעי הגס אינו מחלה אחת אלא אוסף של ישויות מולקולריות שונות רבות. גורמים אלה נובעים הן מהביולוגיה של הגידול והן מגופו של המטופל עצמו.
שלב אנטומי מסורתי ומיקום הגידול מספקים פרוגנוזה בסיסית. עם זאת, הבנה מודרנית דורשת שילוב שלהם עם נתונים מולקולריים כדי לקבל תמונה מלאה.
סיווג מולקולרי מעבר לשלבי TNM
שיטת סיווג חדשה לסרטן המעי הגס חורגת מעבר לשלבי TNM פשוטים. שיטה זו כוללת סוגי ביטוי מולקולריים, השלב הקליני של המחלה ומיקום הגידול הראשוני. היא גם לוקחת בחשבון את מין המטופל, שכן זה יכול להשפיע על תגובה לטיפול ותוצאות.
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר כי השקפה הוליסטית זו חיונית לבחירת טיפול מותאם אישית. הסתמכות על שלב אנטומי בלבד עלולה להסתיר הבדלים קריטיים ברמה המולקולרית שמשפיעים ישירות על מסלול המטופל.
טיפול ממוקד על בסיס מוטציות גידול
זיהוי מוטציות גידול ספציפיות הוא אבן יסוד של רפואה מותאמת אישית בסרטן המעי הגס. מוטציות בגנים כמו KRAS ו-BRAF משפיעות profoundly על אפשרויות הטיפול והפרוגנוזה הכללית. סמנים ביולוגיים אלה רלוונטיים בכל שלב של המחלה, מהמוקדם למתקדם.
ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר שמול דנים כיצד מוטציות אלה מנחות החלטות טיפוליות. גישה זו מבטיחה שמטופלים יקבלו טיפולים שסביר ביותר שיהיו יעילים לתת-סוג הסרטן הספציפי שלהם.
עיצוב ניסוי קליני אדפטיבי חדשני
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מתאר עיצוב ניסוי קליני אדפטיבי מודרני לבדיקת תרופות חדשות לסרטן המעי הגס. מודל חדשני זה משתמש בניתוח בייסיאני כדי להעריך מספר שילובים כימותרפיים ניסיוניים simultaneously במסגרת ניסוי גדול אחד. העיצוב הוא אדפטיבי, כלומר זרוע של הניסוי יכולה להיסגר בעוד המחקר ממשיך לבחון שילובים חדשים.
שיטה זו מספקת נתונים השוואתיים robust על תרופות שונות בתנאים זהים. זוהי דרך highly efficient להאיץ את גילוי אפשרויות הטיפול הקו-ראשוני החדשות למטופלים שאובחנו newly.
טיפול תחזוקה לאחר כימותרפיה אינדוקציונית
אסטרטגיה מרכזית בטיפול מודרני בסרטן המעי הגס היא השימוש בטיפול תחזוקה. מטופלים מקבלים first קורס סטנדרטי של שלושה חודשים של כימותרפיה אינדוקציונית. עבור רוב המטופלים, טיפול ראשוני זה הוא effective.
שלב התחזוקה subsequent מטרתו לשמר את התגובה שהושגה על ידי אינדוקציה. regimen תחזוקה סטנדרטי common משלבת 5-fluorouracil ו-Bevacizumab. בניסויים אדפטיביים, סטנדרט זה מושווה against שילובים ניסיוניים novel שונים של תרופות כדי למצוא אסטרטגיות long-term יעילות יותר.
עתיד הטיפול המותאם אישית בסרטן המעי הגס
עתיד הטיפול בסרטן המעי הגס טמון בהבנה מולקולרית increasingly detailed. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, anticipates כי הידע על many שלבים וסוגים של סרטן ימשיך להתרחב. זה יאפשר לאונקולוגים לדעת exactly כיצד לטפל בכל מטופל individually עם greater precision.
ד"ר אנטון טיטוב, MD, highlights כי ההתקדמות current בנויה על נתונים מניסויים קליניים prospective. המחקר ongoing ועיצובי הניסויים האדפטיביים סוללים את הדרך לעידן new של טיפול truly personalized and effective בסרטן המעי הגס.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד לחזות הישרדות עבור כל מטופל בסרטן המעי הגס? כיצד רפואה מותאמת אישית יכולה להשפיע על הפרוגנוזה בסרטן המעי הגס? כיצד להתאים כימותרפיה ממוקדת לכל מטופל?
אונקולוג וחוקר מוביל בסרטן המעי הגס דן בפרוגנוזה ואפשרויות טיפול בסרטן המעי הגס.
נכתב much על פרוגנוזה בשלב 2, שלב 3 ושלב 4 של סרטן המעי הגס. אך אנו לומדים כי סרטן המעי הגס אינו ישות אחת בלבד; הוא perhaps עשרות מחלות שונות המסומנות "סרטן המעי הגס".
פרוגנוזה של סרטן המעי הגס לפי שלב או לפי סיווג TNM perhaps מסתירה הבדלים ברמה המולקולרית של גידולי סרטן המעי הגס. הבה ננסח מחדש את שאלת הפרוגנוזה: מהם הגורמים החשובים המשפיעים על הפרוגנוזה במטופל specific עם סרטן המעי הגס?
גורמים אלה מגיעים מהגידול; הם also משקפים את גופו של המטופל. איננו יכולים לענות על שאלה זו בכמה משפטים.
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: סיווג new של סרטן המעי הגס לוקח בחשבון סוגי ביטוי מולקולריים של סרטן המעי הגס. הוא also כולל את השלב הקליני, מיקום הגידול, ומין המטופל.
סיווג של סרטן המעי הגס הוא also important לבחירת טיפול מותאם אישית. עלינו לזהות מוטציות גידול specific; for example, מוטציות KRAS או BRAF בגידולים משפיעות על הטיפול והפרוגנוזה בכל שלב.
יש לנו שתי בעיות בחיזוי פרוגנוזה: אחת היא מיקום אנטומי של הגידול ושלב פולשנות פתולוגי gross. הגורם other המשפיע על הפרוגנוזה הוא מוטציות מולקולריות בגידול itself.
עם time, נגיע להבנה detailed more של many שלבים וסוגים של גידולים. נדע exactly כיצד לטפל בכל מטופל.
But ב-moment, אנו relatively limited על ידי הנתונים המגיעים מניסויים קליניים prospective.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: However, אנו יודעים several גורמים important בפרוגנוזה.
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: היה ניסוי קליני שארגנתי בגרמניה. הוא בוצע בשיתוף עם Roche. אוכל לומר על החברה without conflict of interest because ניסויים international similar בוצעו בבריטניה.
Also, ניסויים קליניים בטורונטו, קנדה, ומדינות other הובילו למסקנות similar על גורמים פרוגנוסטיים. המטרה של ניסוי זה הייתה למצוא תרופות כימותרפיות ממוקדות new.
המטרה הייתה לזהות טיפול early, קו-ראשוני new — not בטיפול כימותרפי מתקדם בקווים fourth and fifth, אלא בתחילת הטיפול.
חיפוש after אפשרויות טיפול קו-ראשוני new הוא difficult because כבר יש לנו כימותרפיה effective למטופלים newly diagnosed.
מה שאנו עושים הוא: אנו נותנים three months של כימותרפיה סטנדרטית. היא effective עבור majority של מטופלים these, at least מההתחלה.
Then יש לנו את השלב שאנו מכנים phase התחזוקה. אנו aim לשמר את האפקט של הכימותרפיה האינדוקציונית first. אנו נותנים 5-fluorouracil ו-Bevacizumab ככימותרפית תחזוקה.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: מטופלים יכולים להיות מטופלים עם שילוב זה for a long time.
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: אנו משווים כימותרפיה סטנדרטית זו with שילוב של תרופות ניסיוניות different. אנו משתמשים בשילובים different של תרופות ניסיוניות.
Sometimes זרוע אחת של ניסוי מסתיימת; אנו do not עוצרים את הניסוי. אנו next מנסים שילוב כימותרפי different. זה נקרא עיצוב ניסוי קליני אדפטיבי.
זהו עיצוב more modern של ניסויים קליניים. יש לו ניתוח בייסיאני של כימותרפיה. זה enables לנו לקיים ניסוי גדול one.
אנו מכניסים את כל שילבי הכימותרפיה into אותם מטופלים. אנו בודקים תרופות at the same time and under אותם תנאים. יש לנו מידע good על הערך של תרופות these different.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: זהו הניסוי האדפטיבי major first עבור מטופלים המתחילים כימותרפיה אינדוקציונית.