אבחון מוקדם של אלצהיימר: בדיקת עיניים מהפכנית מזהה ניוון עצבי

קפיצה לפרק

• בדיקת DARC למחלת אלצהיימר
• הקשר בין הרשתית למוח בניוון עצבי
• כיצד פלואורסצנציה של כורכומין מזהה עמילואיד
• הליך אבחוני אמבולטורי
• האצת ניסויים קליניים באלצהיימר
• ניטור תגובה לטיפול
• יישומים במחלת פרקינסון
• פוטנציאל אבחוני עתידי

בדיקת DARC למחלת אלצהיימר

בדיקת DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells, זיהוי תאי רשתית באפופטוזה) מייצגת פריצת דרך בגילוי טרום-קליני של מחלת אלצהיימר. ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מסבירה כי בדיקת עיניים חדשנית זו מזהה תאי עצב גוססים, תהליך הידוע כאפופטוזה, בתוך הרשתית. מוות תאי זה הוא אירוע מוקדם מרכזי בניוון עצבי. היכולת לזהות שינויים אלה בעין מציעה חלון הזדמנויות קריטי להתערבות זמן רב לפני הופעת נזק מוחי משמעותי או תסמינים קליניים של מחלת אלצהיימר.

הקשר בין הרשתית למוח בניוון עצבי

הרשתית היא התפתחותית שלוחה של המוח, מה שהופך אותה לפגיעה באופן ייחודי לאותם תהליכים ניווניים. ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מציינת שתאי עצב ברשתית יכולים להתחיל למות שנים לפני שמוות תאי עצב ניתן לגילוי במוח עצמו. אפופטוזה רטינלית מוקדמת זו עשויה לסמן את תחילתה הקלינית של מחלת אלצהיימר. יתר על כן, חולי אלצהיימר מראים משקעים חריגים של חלבון בטא-עמילואיד ברשתית, המשקפים את הרובדים הפתולוגיים הנמצאים במוח.

כיצד פלואורסצנציה של כורכומין מזהה עמילואיד

הבדיקה משתמשת בתרכובת טבעית, כורכומין, המופקת מתבלין הכורכום. ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מתארת את המנגנון המרכזי: כאשר כורכומין נקשר לחלבון בטא-עמילואיד, הוא פולט פלואורסצנציה, או אור. פלואורסצנציה זו משמשת כסמן בוהק, המאפשר לרופאים לזהות ויזואלית רובדי עמילואיד ששקעו ברשתית במהלך סריקת עיניים סטנדרטית. זה מספק סימן ישיר וניתן לצפייה של הפתולוגיה של מחלת אלצהיימר המתרחשת ברמה התאית.

הליך אבחוני אמבולטורי

יתרון מרכזי בגישה אבחונית זו הוא המעשיות שלה לשימוש נרחב. ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מסבירה שהבדיקה תוכננה להתבצע כהליך אמבולטורי פשוט. במקום הזרקה, הצוות שלה פיתח טיפות עיניים מבוססות כורכומין. רופא יכול להזליף את הטיפות ולאחר מכן להשתמש בציוד סריקה קיים הנמצא בדרך כלל במרפאות עיניים ואופטומטריה כדי לזהות את הפלואורסצנציה, מה שהופך זאת לבדיקה נגישה מאוד ולא פולשנית עבור מטופלים.

האצת ניסויים קליניים באלצהיימר

אחד היישומים המשמעותיים ביותר של טכנולוגיה זו הוא במחקר תרופתי. ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מדגישה בעיה מרכזית במחלת אלצהיימר: ניסויים קליניים לוקחים זמן רב מאוד כדי לקבוע אם תרופה חדשה יעילה כי השינויים במוח עדינים ואיטיים מאוד. בדיקת עיניים זו יכולה לקצר את מסגרת הזמן הזו על ידי מתן סמן ביולוגי מהיר. על ידי מדידת רמת האפופטוזה של תאי הרשתית, חוקרים יכולים לקבל אינדיקציה מוקדמת האם טיפול מאט ביעילות את הניוון העצבי.

ניטור תגובה לטיפול

בדיקה זו יכולה גם לשנות את האופן שבו מודדים הצלחת טיפול במטופלים בודדים. ד"ר קורדיירו מציעה לקבוע רמת בסיס של פעילות אפופטוטית - אולי 20 עד 30 תאי רשתית גוססים - כאשר מטופל מאובחן לראשונה. לאחר תחילת טיפול יעיל, מספר הנקודות הפלואורסצנטיות המציינות מוות תאי אמור לרדת. ירידה זו משמשת כאינדיקטור מוקדם וברור שהטיפול במחלת אלצהיימר פועל, זמן רב לפני ששיפורים עשויים להיראות בבדיקות קוגניטיביות או בסריקות מוח.

יישומים במחלת פרקינסון

השימושיות של בדיקה אבחונית זו חורגת ממחלת אלצהיימר. ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מציינת שהצוות שלה פרסם תוצאות באמצעות טכנולוגיית DARC במודלים ניסיוניים של מחלת פרקינסון. הם הדגימו שטיפול מוצלח גורם לרמת האפופטוזה הרטינלית לרדת זמן רב לפני ששינויים נצפים בסבסטנטיה ניגרה של המוח, האזור המושפע primarily במחלת פרקינסון. זה מאשר את תפקיד הבדיקה כאינדיקטור רגיש ומוקדם לתגובה לטיפול במצבים ניווניים.

פוטנציאל אבחוני עתידי

בעוד שהפוטנציאל עצום, ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, מדגישה שממצאים אלה חייבים להיבחן כראוי בניסויים קליניים רחבי היקף באוכלוסייה. המטרה היא לאמת את יכולת הבדיקה לזהות מטופלים בסיכון גבוה יותר למחלת אלצהיימר ולנטר באופן אמין תוצאות טיפוליות. כפי שד"ר אנטון טיטוב, MD, דן עם ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD, טכנולוגיה זו יכולה לחולל מהפכה באבחון וטיפול במחלות ניווניות, תוך הצעת תקווה להתערבות מוקדמת יותר וטיפול טוב יותר במצבים מאתגרים אלה.

תמליל מלא

גילוי טרום-קליני של מחלת אלצהיימר הוא מפתח לגישות טיפול מוקדמות. בדיקת העיניים החדשה היא DARC: Detection of Apoptosing Retinal Cells, זיהוי תאי רשתית באפופטוזה, מוצאת תאי עצב גוססים ברשתית העין. העין מתפתחת מהמוח, והרשתית מושפעת מניוון עצבי. כורכומין (כורכום) פולט פלואורסצנציה כאשר הוא נקשר לבטא עמילואיד. משקעי עמילואיד ברשתית ובמוח במחלת אלצהיימר.

תאי עצב רטינליים יכולים להיות גוססים בעין במשך שנים רבות.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה קורה לפני שתאי עצב מתחילים למות במוח. זה עשוי לסמן את תחילתה הקלינית של מחלת אלצהיימר.

ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD: כן, בהחלט, זו ההשערה. אבל יש מחקרים אחרים שהתנהלו גם כן. אנחנו בודקים גם זאת. לפעמים אתה יכול לחפש בטא עמילואיד ברובדים ששוקעים ברשתית. אתה רואה זאת במודלים טרנסגניים של אלצהיימר, שהם מודלי עכבר ניסיוניים.

גלאוקומה ומחלת אלצהיימר שתיהן משפיעות על הרשתית. מטופלים действительно имеют בטא עמילואיד ששקע באופן חריג ברשתית. אתה יכול לצפות בבטא עמילואיד ברשתית עם כמה סמנים פלואורסצנטיים. אנחנו יודעים שכורכום נקשר לבטא עמילואיד. כורכום הוא התבלין הכתום המשמש הרבה בקארי. כאשר כורכום נקשר לחלבון בטא עמילואיד, הוא פולט פלואורסצנציה. אז ברשתית, אתה יכול לקלוט את הפלואורסצנציה. זהו סמן של חלבון בטא עמילואיד ששקע ברשתית.

יש יותר נתונים שמצביעים על משמעות שינויים רטינליים אלה. זה יכול להדגיש מוות של נוירונים ברשתית לפני שהם עשויים לקרות אפילו במוח. אבל ממצאים אלה צריכים להיבחן כראוי בניסויים קליניים רחבי היקף באוכלוסייה. באופן פוטנציאלי, בדיקת עיניים זו למחלת אלצהיימר יכולה להיות בדיקה אמבולטורית.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אתה יכול לבצע בדיקה אבחונית זו עם ציוד שקיים אצל רופאי עיניים ואופטומטריסטים. אתה רק מזריק את הצבע בתנאים מתאימים.

ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD: פיתחנו טיפות עיניים. אז רופא מסוגל לעשות זאת במרפאה אמבולטורית. שימוש בטיפות העיניים וסריקה סטנדרטית יכול באופן פוטנציאלי לזהות מטופלים שנמצאים בסיכון גבוה יותר למחלת אלצהיימר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה יכול לבחור מטופלים עם מחלת אלצהיימר לטיפול מוקדם. כן. אבל אולי תועלת מוקדמת ודמיונית יותר של זה תהיה שימוש ב"בדיקת העיניים לאלצהיימר" זו כדי להעריך תגובה לטיפול במחלת אלצהיימר. זה מאוד קשה בטיפול במחלת אלצהיימר לדעת כיצד מטופל מגיב לטיפול.

בדיקה פוטנציאלית לאבחון שלב טרום-קליני של מחלת אלצהיימר היא להסתכל על איך תאים מתים ברשתית. זו הבדיקה העוברת כעת חקירות קליניות. אבל אחת הבעיות הגדולות ביותר בניסויים קליניים במחלת אלצהיימר היא שלוקח זמן רב לקבוע אם מועמד לתרופה עובד או לא, בגלל השינויים העדינים מאוד במחלת אלצהיימר.

הבדיקה שפיתחת יכולה באופן פוטנציאלי לחולל מהפכה באבחון מחלת אלצהיימר. היא יכולה גם לדחוס את מסגרת הזמן של ניסויים קליניים לטיפול במחלת אלצהיימר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: האם תוכלי בבקשה לדבר על החשיבות של הבדיקה שלך למחלת אלצהיימר?

ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD: בדיקה אבחונית זו אינה רק עבור פרקטיקה קלינית, כפי שזה עתה דנו, אלא גם עבור ניסויים קליניים בתרופות במחלת אלצהיימר. כן. פרסמנו גם תוצאות בדיקה במודל של מחלת פרקינסון.

מה שאנחנו מציעים הוא שאתה יכול להשתמש ברמת האפופטוזה - שם אתה רואה את הנקודות הפלואורסצנטיות האלה ברשתית - כמדד לפעילות מחלת פרקינסון. אם אתה מטפל במטופל שלך בהצלחה, אז פעילות מחלת פרקינסון זו אמורה לרדת. מספר התאים עם אפופטוזה ברשתית אמור לרדת.

הראנו זאת במספר מודלים של מחלות עיניים. המודל הניסיוני למחלת עיניים של פרקינסון בהחלט הציע זאת. אתה יכול להשתמש בזה כאינדיקטור האם הטיפול במחלת פרקינסון שלך מצליח. אתה רואה תוצאות טיפול מוקדם הרבה יותר ממה שאתה יכול לראות שינויים במוח.

במחקר הספציפי הזה עם המודל של פרקינסון, הראנו שאפופטוזה רטינלית ירדה זמן רב לפני שינויים במוח. היו שינויים שהתהפכו במוח regarding substantia nigra, אזור המוח המושפע במחלת פרקינסון.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה חשוב כי בדיקה אבחונית רטינלית זו היא יחסית לא פולשנית. זה קל לביצוע, כפי שראית בעצמך. בדיקת עיניים אבחונית זו יכולה להתבצע במחלקה אמבולטורית. זה אומר שאתה יכול להשתמש בבדיקה אבחונית זו כדרך לקביעת תגובה לטיפול במחלת פרקינסון.

בכל המחלות האלה, אנחנו מציעים להתחיל עם רמת פעילות בסיסית. אז אתה רואה מספר מסוים של תאים.

ד"ר פרנצ'סקה קורדיירו, MD: אנחנו מדברים על 20, אולי 30 תאי רשתית עם אפופטוזה. תאי רשתית אלה גוססים, מה שסימן לניוון עצבי. אתה מקבל את המטופל שלך עם מחלת אלצהיימר על טיפול טוב. אם הטיפול עובד היטב, אולי מספר התאים הגוססים ברשתית יירד.

אנחנו לא יודעים את המספרים המוחלטים כרגע. אנחנו מצפים שמספר תאי הרשתית שמראים סימני אפופטוזה יהיה הרבה יותר גבוה כאשר אתה מסתכל מסביב לכל העין. אבל החשיבות של הבדיקה האבחונית למחלת אלצהיימר היא רק ירידה במספר תאי הרשתית הגוססים האלה. זה יהיה אינדיקטור מספיק טוב שהמטופל שלך נמצא על הטיפול הנכון.