אנירידיה מולדת: אבחון, טיפול וייעוץ גנטי

קפיצה לפרק

• מהי אנירידיה מולדת?
• מחקר מוטציות בגן PAX6
• טיפול באטלורן לאנירידיה
• חשיבות פנוטיפיזציה וגנוטיפיזציה
• סיפור מטופלת עם אנירידיה
• בדיקה גנטית ותכנון משפחה
• הפניה למרכזים מומחים
• תמליל מלא

מהי אנירידיה מולדת?

אנירידיה מולדת היא מחלת עיניים נדירה בהתפתחות העין, שלעיתים קרובות נחשבת בטעות כמחלה המערבת רק היעדר קשתית. כפי שמבהירה ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, למעשה מדובר במחלה פאנוקולרית, כלומר היא פוגעת בעין כולה. מצב זה משמש כמודל חשוב להבנת מגוון רחב יותר של מחלות עיניים בשל אופיו המורכב.

מחקר מוטציות בגן PAX6

מחקר נרחב על אנירידיה מולדת זיהה מוטציות בגן PAX6 כגורם העיקרי. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מובילה תוכניות מחקר אירופיות משמעותיות המתמקדות במצב זה. לב המחקר כולל מציאת דרכים לשחזר את תפקוד חלבון PAX6, החיוני להתפתחות עין תקינה.

טיפול באטלורן לאנירידיה

גישה טיפולית מבטיחה לאנירידיה כוללת את התרופה אטלורן. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מסבירה שאטלורן פועלת כסוג של טיפול גני על ידי מתן אפשרות "לדלג מעל" קודוני stop הנגרמים ממוטציות nonsense. פעולה זו עשויה לשחזר את ייצור חלבון PAX6 התקין. מחקר קליני ראשוני עם אטלורן דרך הפה הראה מגמות חיוביות, אם כי התוצאות לא הספיקו לאישור התרופה.

המחקר מתקדם כעת בניסוח אטלורן כטיפות עיניים. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מדגישה ששיטת מתן מקומית זו עשויה להיות מועילה במיוחד לטיפול בעכירות הקרנית, סיבוך נפוץ הפוגע בראייה בחולי אנירידיה, על ידי שחזר שקיפות הקרנית.

חשיבות פנוטיפיזציה וגנוטיפיזציה

צעד קריטי בניהול אנירידיה הוא פנוטיפיזציה יסודית - התיאור המפורט של סימני המחלה - בשילוב עם גנוטיפיזציה. עבודתה של ד"ר ברמון-ז'יניאק עם קבוצה של כ-350 חולי אנירידיה מראה שהתאמת הפנוטיפ הספציפי של המטופל לגנוטיפ שלו היא מפתח להתאמה אישית של הטיפול ושיפור הפרוגנוזה.

גישה זו מסייעת במניעת סיבוכים, שכן מטופלים יכולים להציג בעיות דומיננטיות בקרנית, גלאוקומה או היפופלזיה של המקולה. כפי שד"ר אנטון טיטוב, MD, דן עם ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, אבחנה מדויקת קובעת את מסלול הטיפול הנכון על בסיס אישי.

סיפור מטופלת עם אנירידיה

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, שיתפה סיפור מרגש המדגים את ההשלכות של אבחון חסר. מטופלת בת 35 חיה עם קולובומה בקשתית אחת וראייה ירודה, אך מעולם לא קיבלה אבחנה סופית של אנירידיה או בדיקה גנטית. לאחר שנישאה וילדה ילד, התינוק שלה נולד עם אנירידיה מולדת מלאה הנגרמת ממוטציה ב-PAX6, שגם האם נשאה אותה ללא ידיעה.

מקרה זה, כפי שד"ר ברמון-ז'יניאק מדגישה, מראה כיצד ביטוי חלקי של אנירידיה יכול להיות קשה לאבחון ללא קלט מומחה. המטופלת לא הייתה מודעת, באופן טרגי, לסיכון הגבוה שלה להעביר צורה חמורה של המחלה לצאצאיה.

בדיקה גנטית ותכנון משפחה

אבחון גנטי מוקדם של אנירידיה פותח אפשרויות קריטיות לתכנון משפחה. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מסבירה שברגע שמוטציה ב-PAX6 מזוהה, הורים לעתיד יכולים לשקול אבחון גנטי טרום השרשה (PGD) כדי לבחור עובר ללא המוטציה לפני ההריון. במקרים מסוימים, הורים עשויים גם לשקול הפסקת הריון על בסיס אבחנה גנטית.

כפי שציין ד"ר אנטון טיטוב, MD, אלו החלטות עמוקות. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מאשרת שכוח הבחירה המושכלת תלוי entirelyקבלת אבחנה מהירה ומדויקת, שהייתה חסרה בסיפור המטופלת ששיתפה.

הפניה למרכזים מומחים

עקב האתגרים האבחוניים של מצבים כמו אנירידיה חלקית, ד"ר ברמון-ז'יניאק תומכת stronglyבהפניה של מטופלים עם דיסגנזיה של המקטע הקדמי למרכזי עיניים מומחים. מומחים במרכזים אלה יכולים לבצע בדיקות אבחון מתקדמות, לקבוע אבחנה נכונה, ולסייע בייעוץ גנטי מתאים ובניהול ארוך טווח בשיתוף עם רופא המשפחה של המטופל.

זה מבטיח שמטופלים יבינו fullyאת מצבם, הסיכונים התורשתיים שלו, ואת אסטרטגיות הניהול הנדרשות להגן על ראייתם וליידע את בחירות חייהם.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מהי אנירידיה? מהן אפשרויות הטיפול באנירידיה? ומהו המחקר העדכני ביותר על אנירידיה של העין?

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD: אנירידיה מולדת היא מחלה נדירה. אך בניגוד למונח, כשאתה אומר אנירידיה, אתה אומר, "אוקיי, אין קשתית." אבל אנירידיה היא מחלה פאנוקולרית. היא פוגעת בעין כולה. זו מחלת התפתחות.

אנירידיה היא מחלה מאוד מעניינת כי היא יכולה להיות מודל להבנת מחלות עיניים רבות אחרות. עשינו הרבה מחקר על אנירידיה. יש לנו תוכנית אירופית שאושרה.

מחקר על אנירידיה מראה את המוטציה של גן PAX6 לשחזר את חלבון PAX6. היה מחקר קליני ראשון של טיפול באנירידיה עם אטלורן. אטלורן הוא סוג של טיפול גני כי הוא יוצר דילוג מעל קודוני stop, כך שאטלורן משחזר מוטציות nonsense. אתה יכול לשחזר את חלבון PAX6.

מחקר קליני הראה מגמות חיוביות לאחר טיפול oralבאטלורן, אבל זה לא הספיק לאישור. גם פיתחנו אטלורן כטיפות עיניים. אנחנו חושבים שלקרנית, זה could be very interesting לשחזר שקיפות. שחזור חלבון PAX6 אפשרי.

פנוטיפיזציה של אנירידיה מאוד חשובה. יש לנו around 350 חולי אנירידיה. אם אתה מקבל פנוטיפ טוב - תיאורי סימני מחלה - ואם עשית את הגנוטיפיזציה, אתה יכול להמשיך furtherלמנוע more problems.

לחלק מחולי אנירידיה יש more problems בקרנית, אחרים עם גלאוקומה, ואחרים עם היפרפלזיה של המקולה, שיכולה להיות more important אך לפעמים קלה. פנוטיפ טוב עם גנוטיפ טוב could match מטופלים עם הטיפול הנכון. זה would makeפרוגנוזה טובה יותר ומונע סיבוכים.

זה very importantלזיהוי אנירידיה. זה קובע את הדרך הנכונה לטיפול ואבחון. כפי שציינת, זה depends onהפנוטיפ. זה depends onהתיאור הנכון של symptomsועשיית הבדיקות האבחוניות הנכונות כדי לראות מה קורה עם המטופל הספציפי הזה on an individual basis.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: זו שאלה very good. כמובן, יש לי patient story, וזה very short. זה about אנירידיה מולדת.

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD: זו מחלת עיניים underrecognized. הייתה לי מטופלת עם אנירידיה. היא הייתה אישה בת 35. היה לה onlyבעין אחת קולובומה של הקשתית. היא אמרה, "הם אמרו שזה היה ככה, וזה היה okay. יש לי very low vision, אבל nobody asked me for special diagnostic tests. Okay, all right."

היא onlyנישאה וילדה ילד. לילד הייתה אנירידיה מולדת מלאה. זו הייתה מוטציה ב-PAX6 bothבילד andבמטופלת זו. במטופלת זו, המחלה הקשורה למוטציה ב-PAX6 not recognized. היא not aware of having a risk of having a child with complete congenital aniridia and severe problems.

מטופלת זו not aware of the risks. It is important to make the diagnosis. Sometimes אנירידיה חלקית difficult to diagnose today. That's why דיסגנזיה של המקטע הקדמי must be referred to specialized eye centers because experts can go further with diagnostic exploration.

Then experts can have a discussion and follow up with the general practitioner. But I think this is very important to establish the correct diagnosis because the patient must be aware of risks and understand they can have a child with severe disease.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: If מחלת האנירידיה was recognized in this 35-year-old woman earlier, is there anything that could have been done to prevent the disease in her child? Is it a matter of genetic testing and potential selection of embryos who do not carry the mutation? Is there anything else that could influence the outcome?

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD: Of course, if you recognize the aniridia disease early in the patient and when she is pregnant, we have both possibilities. We can select before pregnancy to choose the embryo without the PAX6 aniridia mutation. That could be a very good option.

I have some aniridia patients that did that. Also, we can see pregnancy interruption if the parents would like that. This is an option that could be very useful for parents with aniridia. But parents must know the possibilities, so they accept or don't accept options. That's why timely diagnosis is important.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Right. So the decision could be more informed by knowing the diagnosis. And that was a very important clinical story. It is an example of getting the right diagnosis at the right time.

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD: Exactly.