סיכונים לסרטן מעי גס תורשתי: אסטרטגיות לגילוי מוקדם ומניעה

קפיצה לפרק

• סרטן מעי גס עם הופעה מוקדמת - הסבר
• דרכים להתפתחות סרטן מעי גס תורשתי לעומת ספורדי
• מדוע היסטוריה משפחתית חשובה בהערכת סיכון לסרטן מעי גס
• בדיקה גנטית לסרטן מעי גס תורשתי
• אסטרטגיות מניעה יעילות לחולים בסיכון גבוה
• תפקיד הסמנים הביולוגיים בגילוי סרטן מעי גס
• תמליל מלא

סרטן מעי גס עם הופעה מוקדמת - הסבר

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מבהיר כי "סרטן מעי גס עם הופעה מוקדמת" מופיע בדרך כלל עשורים מוקדם יותר במקרים תורשתיים בהשוואה לסרטן ספורדי. בעוד שאבחון ממוצע של סרטן מעי גס מתרחש סביב גיל 68, מקרים משפחתיים מתפתחים לרוב לפני גיל 50 עקב מוטציות גנטיות תורשתיות שמאיצות את התפתחות הסרטן.

דרכים להתפתחות סרטן מעי גס תורשתי לעומת ספורדי

ד"ר סי. בולנד, MD, מסביר את ההבדל המהותי בין סוגי הסרטן הללו. סרטן ספורדי דורש שתי מוטציות נרכשות בגנים מעודדי סרטן כמו APC, שהצטברותן אורכת בדרך כלל עשורים. במקרים תורשתיים כמו פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (FAP), חולים יורשים עותק אחד פגום של גן APC, מה שמעניק לכל תא במעי "יתרון התחלתי"toward הפיכה לסרטן.

נטייה גנטית זו מסבירה מדוע סרטן מעי גס תורשתי מתפתח מוקדם יותר - לעיתים בעשור השני או השלישי לחיים - עם סיכון של כמעט 100% במהלך החיים ללא התערבות.

מדוע היסטוריה משפחתית חשובה בהערכת סיכון לסרטן מעי גס

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מדגיש כי היסטוריה משפחתית של סרטן מעי גס עם הופעה מוקדמת צריכה להפעיל ערנות מיידית. "אם סרטן מעי גס מופיע בקרובי משפחה צעירים, יש לבצע להם בדיקות סקר מוקדמות", הוא מייעץ. ד"ר סי. בולנד, MD, מציין גם כי היסטוריה של סרטן רחם יכולה להעיד על תסמונת לינץ', מצב תורשתי נוסף המגביר את הסיכון לסרטן מעי גס.

לקרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולי סרטן מעי גס תורשתי יש סיכוי של 50% לשאת את אותה המוטציה, מה שהופך איסוף היסטוריה משפחתית מפורטת לחיוני למניעה.

בדיקה גנטית לסרטן מעי גס תורשתי

ד"ר בולנד ממליץ strongly על בדיקה גנטית germline כאשר היסטוריה משפחתית או סמנים ביולוגיים בגידול מצביעים על סיכון תורשתי. "מציאת מוטציות אלה משנה הכל", הוא מסביר. תוצאות חיוביות מאפשרות בדיקה של קרובים בסיכון ויישום אמצעי מניעה לפני התפתחות הסרטן.

בדיקת חוסר יציבות מיקרוסטליט (Microsatellite Instability - MSI) של רקמת הגידול משמשת כסמן ביולוגי מרכזי המעיד על תסמונת לינץ' potential, ומנחה למי יש לבצע בדיקה גנטית מקיפה.

אסטרטגיות מניעה יעילות לחולים בסיכון גבוה

עבור נשאי מוטציות, ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מתאר שתי גישות מניעה עיקריות: מעקב אינטנסיבי וניתוח מניעתי. תדירות מוגברת של קולונוסקופיה (לעיתים שנתית) יכית לגלות ולהסיר פוליפים טרום-סרטניים מוקדם.

במקרים בסיכון קיצוני כמו FAP, ניתן להמליץ על כריתת מעי גס מניעתית (colectomy) בגיל צעיר. "אמצעים אלה יכולים לשנות לחלוטין את מהלך הטבעי של סרטן מעי גס תורשתי", מציין ד"ר סי. בולנד, MD, ולמנוע לחלוטין את הסיכון לסרטן.

תפקיד הסמנים הביולוגיים בגילוי סרטן מעי גס

מעבר להיסטוריה משפחתית, ד"ר סי. בולנד, MD, מדגיש כי סמנים ביולוגיים בגידול הם אינדיקטורים קריטיים לסיכון. בדיקת חוסר יציבות מיקרוסטליט (MSI) מזהה פגמים בתיקון אי-התאמות האופייניים לתסמונת לינץ'. אימונוהיסטוכימיה יכולה לזהות חלבונים פגומים ספציפיים, בעוד פאנלים גנטיים מרובי גנים חדשים בודקים בו-זמנית מספר תסמונות סרטן תורשתיות.

כלים אלה מסייעים בזיהוי אנשים בסיכון גבוה שיפיקו תועלת מרבית מייעוץ גנטי ותוכניות מניעה מותאמות אישית.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כמה מוקדם נחשב "סרטן מעי גס עם הופעה מוקדמת"? כיצד למנוע סרטן מעי גס תורשתי בדור הנוכחי של בני המשפחה? מדוע היסטוריה של סרטן רחם חשובה להערכת סיכונים לסרטן מעי גס?

ד"ר סי. בולנד, MD: במקרים משפחתיים של סרטן מעי גס, גיל הופעת הסרטן מוקדם מהרגיל. אחד ההיבטים המעניינים מאוד בהבנת הפתוגנזה של סרטן מעי גס הוא שסרטן ספורדי, המופיע באוכלוסייה הכללית ללא מוטציות germline ספציפיות, עובר את אותם מסלולים כללים של התמרה סרטנית כמו סרטן תורשתי.

סרטן ספורדי מופיע מאוחר יותר בחיים כי צריך לרכוש מוטציות בשני העותקים של גן מעודד סרטן. לדוגמה, אצל רוב האנשים עם פוליפ אדנומטוטי ספורדי, מתרחשת השבתה דו-אללית של גן APC. משהו קורה לאלל אחד, ואז משהו קורה לאלל הגן השני. זה יכול להיות מוטציה, מחיקה או מתילציה של גן.

אבל אם לאדם יש פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי, הוא נולד עם מוטציית germline באלל אחד של גן APC מעודד סרטן. כל תא במעי הגס שלו כבר מוכן להפוך לסרטן ויש לו יתרון התחלתי במסלול זה. זו הסיבה שהסבירות לחלות בסרטן גבוהה יותר much וגיל ההופעה מוקדם יותר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: ברור שאם מישהו מודע להיסטוריה משפחתית של סרטן מעי גס, במיוחד כאשר סרטן מעי גס מופיע בקרובי משפחה צעירים, עליו להיות ערני ולבצע בדיקות סקר לסרטן מעי גס, לפנות לרופא, ולהיות בתוכנית מניעה לזיהוי נגעים טרום-סרטניים פוטנציאליים.

ד"ר סי. בולנד, MD: נכון! אם ההיסטוריה המשפחתית רומזת על סרטן מעי גס, או אם ניתן למצוא סמנים ביולוגיים מסוימים - כמו חוסר יציבות מיקרוסטליט (MSI) בגידול סרטן מעי גס - בדיקה גנטית germline מתאימה. זה יגיד לנו האם לאדם זה יש סיכון גבוה very לסרטן מעי גס.

זה גם יזהה לנו אם יש צורך לבצע בדיקה גנטית לאחים וילדים של המטופל. כאשר מוצאים אחת ממוטציות ה-germline הללו, לכל קרוב משפחה מדרגה ראשונה יש סיכוי של 50/50 לרשת את אותו גן מעודד סרטן מעי גס ולחוות את אותו הסיכון המוגבר לסרטן מעי גס.

אם נגלה סיכון זה beforeאדם חולה אי פעם, נוכל לשנות completely את מהלך הטבעי של סרטן מעי גס תורשתי. זה עשוי לכלול יותר קולונוסקופיות או ניתוח מניעתי להסרת המעי הגס, אבל זה ימנע מהופעת סרטן מעי גס תורשתי ever.