בדיקת מתילציית MGMT בגליובלסטומה: כיצד אבחון מולקולרי מנחה את הטיפול

קפיצה לפרק

• GBM: סרטן המוח האלים ביותר במבוגרים
• הסבר על מתילציית פרומוטר MGMT
• כיצד אנזים תיקון DNA משפיע על הטיפול
• מדוע גידולים ממותלים מגיבים טוב יותר לטומוזולומיד
• פיתוח בדיקת האבחון ל-MGMT
• יתרונות הבדיקה המולקולרית עבור המטופל
• תמליל מלא

GBM: סרטן המוח האלים ביותר במבוגרים

גליובלסטומה מולטיפורמה (GBM) נחשבת לגידול המוח הפנימי האלים ביותר הפוגע במבוגרים, עם התקדמות מהירה ואפשרויות טיפול מוגבלות. ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD, מדגיש כי המוניטין המאיים של GBM נובע מאופיו הפולשני ועמידותו לטיפולים קונבנציונליים. המאפיינים המולקולריים של הגידול משפיעים משמעותית על תוצאות המטופלים, מה שהופך אבחון מדויק לחיוני.

הסבר על מתילציית פרומוטר MGMT

בדיקת מתילציית הפרומוטר של MGMT בוחנת שינויים אפיגנטיים באזור הרגולטורי של גן תיקון ה-DNA. "מתילציה כוללת צירופים כימיים קטנים לאזור הפרומוטר המדכאים ביטוי גני", מסביר ד"ר ברנדנר. שינויים אפיגנטיים אלו, הנקראים איי CpG, אינם משנים את רצף ה-DNA אך effectively משביתים את ייצור חלבון ה-MGMT. הבדיקה הפכה לנוהג סטנדרטי באבחון GBM בעשור האחרון.

כיצד אנזים תיקון DNA משפיע על הטיפול

MGMT מייצר normalmente אנזים המתקן נזקי DNA הנגרמים מכימותרפיה בתאי הגידול. ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD, מבהיר: "כאשר הפרומוטר ממותל, מנגנון תיקון זה נכשל - מה שמשפר, באופן פרדוקסלי, את תוצאות הטיפול". הגן המושתק מונע מהגידולים לתקן את שברי ה-DNA הנגרמים על ידי טומוזולומיד, הכימותרפיה העיקרית לגליובלסטומה.

מדוע גידולים ממותלים מגיבים טוב יותר לטומוזולומיד

טומוזולומיד פועל על ידי יצירת נזק DNA קטלני בתאי הסרטן. ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD, מציין: "בגידולים עם פרומוטרים של MGMT לא ממותלים, האנזים הפעיל מתקן נזק זה, ומפחית את יעילות הטיפול". גידולים ממותלים חסרים יכולת תיקון זו, מה שהופך אותם לפגיעים יותר לכימותרפיה. בעוד שלא משנים את הפרוגנוזה הכוללת, סטטוס המתילציה מנבא אילו מטופלים יגיבו טוב יותר לטיפולי טומוזולומיד סטנדרטיים.

פיתוח בדיקת האבחון ל-MGMT

צוותו של ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD, היווה חלוץ בשיטות בדיקה בעלות תפוקה גבוהה שהפכו את ניתוח ה-MGMT לנגיש באופן נרחב. "על ידי איגום דגימות והגדלת היקף הבדיקה, הפחתנו עלויות משמעותית", הוא מסביר. חדשנות זו מאפשרת למרכזי טיפול קטנים יותר גישה לאבחון מולקולרי המשפיע directly על החלטות טיפוליות, לתועלת המטופלים ומערכות הבריאות alike.

יתרונות הבדיקה המולקולרית עבור המטופל

בדיקת ה-MGMT מספקת מידע קריטי לתכנון טיפול מותאם אישית בגליובלסטומה. ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD, מדגיש: "ידיעת סטטוס המתילציה מסייעת לקלינאים לתת למטופלים הערכות פרוגנוזה מדויקות ולבחור טיפולים אופטימליים". עבור כ-45% ממטופלי ה-GBM עם גידולים ממותלים, זה מאשר תגובה likely טובה יותר לכימותרפיה קו ראשון, בעוד שמקרים לא ממותלים עשויים לשקול גישות חלופיות.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: גליובלסטומה מולטיפורמה היא אחד מסוגי הגידולים האלימים ביותר של סרטן המוח. GBM הוא גידול מאוד מאיים. עשית עבודה חשובה בהקמת קריטריונים אבחוניים ל-GBM באמצעות סמנים מולקולריים. סמנים אבחוניים אלו משפיעים על הטיפול ב-GBM עבור some מטופלים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אנא discuss את עבודתך בגליובלסטומה מולטיפורמה.

ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD: כן, אתה צודק. גליובלסטומה הוא גידול המוח האלים ביותר במבוגרים. זהו גידול המוח הפנימי האלים ביותר במבוגרים.

קיימת בדיקת אבחון שהפכה לנוהג קליני נפוץ בעשור האחרון. תוצאת בדיקת ה-GBM חשובה. בדיקת אבחון זו נעשית על הפרומוטר של הגן הנקרא MGMT. פרומוטר הוא אזור של הגן yang drives את ביטוי החלבון.

הבדיקה מודדת האם פרומוטר זה ממותל. מתילציה כוללת צירופים קטנים ל-DNA של הפרומוטר. זה actually not שינוי ב-DNA itself, אלא something we call שינוי אפיגנטי.

ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD: צירופים קטנים these נקראים "איי CpG". כאשר הם ממותלים על הפרומוטר, זה essentially משבית את ביטוי החלבון הזה. MGMT הוא actually אנזים תיקון DNA. כאשר you משביתים את הפרומוטר של גן תיקון ה-DNA, הוא not מתקן DNA anymore.

That's generally bad if damage לגני תיקון DNA happens בגידולי סרטן. But טומוזולומיד, התרופה used לטיפול בגידולי גליומה, aims at השמדת ה-DNA של גידולי מוח these. It חותך DNA בגידול.

אנזים תיקון ה-DNA would normally try לתקן נזק this. But that's not what we want. That's why גליובלסטומות עם פרומוטר MGMT ממותל מגיבות better - because there's no more activity של אנזים התיקון.

ד"ר סבסטיאן ברנדנר, MD: We did not establish that מתילציית MGMT results in better prognosis, but that it results in better treatment response לטומוזולומיד. We did establish בדיקת אבחון this כחלק מנוהג נפוץ.

We were one of the centers that started using שיטת בדיקה בעלת תפוקה גבוהה. We're now able to offer בדיקת האבחון ל-MGMT למרכזים many במחיר relatively affordable, especially למרכזים that see fewer of גידולים these.

We pool דגימות גידולי גליובלסטומה for בדיקה this. Scaling up בדיקה brings down the price, benefiting pathologists מפנים, ה-NHS, ומטופלים. In מקרי גליובלסטומה these, הטיפול של המטופל affected.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: You can give מטופלים better estimate of prognosis.