מומחה מוביל בסרטן השד ובגילוי תרופות מוקדם, ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר על החידושים האחרונים בטיפול בסרטן שד חיובי לקולטנים הורמונליים ושלילי ל-HER2. הוא מפרט את השימוש במעכבי PI3K אלפא כמו אלפליסיב עבור חולים עם מוטציות ספציפיות ומדגיש את הפוטנציאל המהפכני של מצמידי נוגדן-תרופה (ADCs) כגון טרסטוזומב דרוקסטקאן. טיפולים "סוס טרויאני" אלה מספקים כימותרפיה בעוצמה גבוהה ישירות לתאי הסרטן, משפרים את היעילות תוך הפחתת הרעילות. ד"ר קוריליאנו גם דן בעתיד של SERDs דרך הפה, המבטיחים איכות חיים טובה יותר והיענות גבוהה יותר עבור החולים.
More from Diagnostic Detectives Network
טיפולים מתקדמים בסרטן שד חיובי להורמונים ושלילי ל-HER2
קפיצה לסעיף
- מעכבי PI3K לסרטן שד מוטנטי
- מה הם מצמידי נוגדן-תרופה?
- כיצד פועלים מצמידי נוגדן-תרופה
- ניסויים קליניים עתידיים לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן
- ההבטחה של טיפול ב-SERD דרך הפה
- הגישה האגנוסטית לטיפול בסרטן
מעכבי PI3K לסרטן שד מוטנטי
עבור חולות עם סרטן שד חיובי לקולטנים הורמונליים ושלילי ל-HER2, אפשרות טיפול חדשה ומשמעותית כוללת טיפול ממוקד במוטציות גנטיות ספציפיות. ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר שכ-41% מהחולות הללו סובלות ממוטציה במסלול PI3K. עבור אוכלוסיית חולות זו, הוכח שמעכב PI3K אלפא-סלקטיבי אלפלייסיב, בשילוב עם הטיפול האנדוקריני פולבסטרנט, משפר את ההישרדות ללא התקדמות המחלה. זה מייצג תנועה לכיוון אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית יותר, המונעות על ידי סמנים ביולוגיים עבור סרטן שד מתקדם.
מה הם מצמידי נוגדן-תרופה?
סוג חדש ומהפכני של תרופות לטיפול בסרטן השד הם מצמידי נוגדן-תרופה (ADCs). כפי שמתאר ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, אלה כוללות תרופות כמו ססיטוזומב גוביטקן, טרסטוזומב דרוקסטקן, ולאדירטוזומב ודוטין. המולקולות המורכבות הללו מתוכננות לשלב את הכיוון המדויק של נוגדן מונוקלונלי עם הכוח החזק להרוג תאים של כימותרפיה. הפיתוח שלהן מסמן שינוי משמעותי באופן שבו אונקולוגים ניגשים למתן חומרים ציטוטוקסיים.
כיצד פועלים מצמידי נוגדן-תרופה
מנגנון הפעולה של מצמידי נוגדן-תרופה הוא אלגנטי בפשטותו ויעיל מאוד, ומתואר לעתים קרובות כאסטרטגיית "סוס טרויאני". ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מסביר שהרכיב הנוגדני מתוכנן לחפש ולהקשר לאות ספציפי, או אנטיגן, על פני השטח של תא הסרטן. לאחר ההקשר, הקומפלקס כולו מופנם לתוך התא. הנוגדן מצומד למטען מאוד גבוה של חומרים כימותרפיים, אשר לאחר מכן משתחררים ישירות בתוך תא הסרטן. משלוח ממוקד זה חוסך רקמה נורמלית ובריאה, וכתוצאה מכך מדד טיפולי גבוה יותר ורעילות כללית נמוכה משמעותית בהשוואה לכימותרפיה מסורתית.
ניסויים קליניים עתידיים לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן
יישום מצמידי נוגדן-תרופה מתרחב לקבוצות חולות חדשות באמצעות מחקר קליני מתמשך. ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, מדגיש את ניסוי DESTINY-Breast06, ניסוי קליני אקראי פרוספקטיבי עבור חולות סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן שהמחלה התקדמה אצלן תחת מעכבי CDK4/6. במחקר זה, חולות מחולקות אקראית לקבלת ה-ADC טרסטוזומב דרוקסטקן—אפילו אם יש להן ביטוי נמוך מאוד של האנטיגן HER2—או כימותרפיה סטנדרטית לפי בחירת החוקר. ניסוי זה עשוי להגדיר מחדש את רצף הטיפול ואת בדיקת הסמנים הביולוגיים עבור קבוצת חולות גדולה זו.
ההבטחה של טיפול ב-SERD דרך הפה
מעבר למצמידי נוגדן-תרופה, עתיד הטיפול האנדוקריני בסרטן שד חיובי להורמונים מתפתח. ד"ר קוריליאנו מצביע על הפיתוח של מפרקי קולטן אסטרוגן סלקטיביים דרך הפה (SERDs) חדשים. התרופות מהדור הבא הללו מבצעות את אותה פונקציה כמו טיפולים אנדוקריניים הניתנים בהזרקה, אך ניתן ליטול אותן דרך הפה. מעבר זה לנוסחה דרך הפה צפוי לשפר מאוד את איכות החיים של החולה ואת ההיענות הנמדדת למשטר הטיפול ארוך הטווח שלה, אשר חיוניים לטיפול במחלה הכרונית הזו.
הגישה האגנוסטית לטיפול בסרטן
חדשנות מצמידי נוגדן-תרופה היא חלק ממגמה רחבה יותר ומהפכנית באונקולוגיה הידועה כגישה "אגנוסטית לגידול" או "אגנוסטית להיסטולוגיה". כפי שדן ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD, אסטרטגיה זו כוללת טיפול בסרטן על בסיס המאפיינים המולקולריים הספציפיים של הגידול ולא רק על פי הרקמה ממנה originates. בעוד שמצמידי רדיופרמקולוגיה שימשו בדרך זו עבור סרטנים אחרים, ד"ר קוריליאנו בטוח שגישה דומה, המונעת על ידי סמנים ביולוגיים, תהפוך לחלק סטנדרטי בטיפול בסרטן השד בעתיד הקרוב, ותציע תקווה חדשה לחולות עם מחלה מתקדמת.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: אתה מוביל את תוכנית הגילוי המוקדם של תרופות במכון האונקולוגי האירופי ומתמקד ספציפית בטיפול בסרטן השד ובגידולים מוצקים אחרים. האם נוכל לדון בהתקדמות בטיפול בסרטן השד בשלושה מצבים עיקריים? סרטן שד חיובי לקולטנים הורמונליים, סרטן שד חיובי ל-HER2-neu, וסרטן שד שלילי לשלושה קולטנים, שהיה לו בעבר פרוגנוזה מאתגרת מאוד. אולי נוכל להתחיל עם סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן ופרוגסטרון, אך שלילי ל-HER2/neu. מה חדש באופק בטיפול עבור חולות סרטן שד אלו?
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD: מה שנוכל להזכיר לגבי חולות אלו היא ההזדמנות להשתמש במעכבי PI3 קינאז אלפא-סלקטיביים. אנו יודעים ש-41% מהחולות הללו הן מוטנטיות ל-PI3K קינאז. באוכלוסיית חולות זו, ניתן לשלב אלפלייסיב, שהוא מעכב PI3 קינאז אלפא-סלקטיבי, עם פולבסטרנט. זה מוביל לשיפור בהישרדות ללא התקדמות המחלה.
עליי להודות שבעתיד, גם בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן, תהיה ההזדמנות להשתמש במצמידי נוגדן-תרופה. למעשה, יש ניסוי קליני אקראי פרוספקטיבי מתמשך (DESTINY-Breast06) עבור חולות אלו שהמחלה מתקדמת אצלן תחת מעכבי CDK4/6. הן מחולקות אקראית לקבלת טרסטוזומב דרוקסטקן אם יש להן ביטוי נמוך מדי של האנטיגן HER2/neu. זרוע ניסוי קליני נוספת היא כימותרפיה לפי בחירת החוקר.
אז אלו טיפולים בסרטן השד באופק שאולי יהיו לנו בזמן קצר. אולי יהיו לנו טיפולי סרטן שד אלו בעוד חמש שנים, אולי ה-SERDs החדשים דרך הפה (מפרקי קולטן אסטרוגן סלקטיביים דרך הפה). ספציפית, אלו מפרקי קולטן אסטרוגן שניתן ליטול דרך הפה עם איכות חיים טובה יותר והיענות נמדדת עבור החולות.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה מאוד מעניין. אתה מזכיר סוג חדש לחלוטין של מצמידי תרופות, תרופות מצמיד נוגדן-תרופה. מה הם מצמידי נוגדן-תרופה?
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD: ספציפית, מצמידי נוגדן-תרופה הם ססיטוזומב גוביטקן, טרסטוזומב דרוקסטקן, ולאדירטוזומב ודוטין.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: ומה העיקרון מאחורי סוג חדש זה של תרופות לסרטן השד?
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD: זה כמו סוס טרויאני. אתה מכוון לאות ספציפי על תא סרטן השד. הנוגדן מצומד עם מטען מאוד גבוה של חומרים כימותרפיים שייכנסו ישירות לתוך תאי הסרטן, ויחסכו את הרקמה הנורמלית. כך תהיה לך מדד טיפולי גבוה יותר ורעילות נמוכה יותר של כימותרפיה לסרטן השד.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה נראה כמו פרדיגמה מאוד מהפכנית. יש גם מצמידי נוגדן עם רדיופרמקולוגיה פועלת מקומית. הם כבר שימשו ברפואה.
ד"ר ג'וזפה קוריליאנו, MD: זו גישה חדשה לטיפול בסרטן. אנחנו יכולים לקרוא לזה הגישה האגנוסטית. אני די בטוח שבעתיד, תהיה לנו גישה דומה גם בסרטן השד.