התגברות על עמידות אנדוקרינית בסרטן שד גרורתי באמצעות טיפול ממוקד

קפיצה לפרק

• מנגנון עמידות אנדוקרינית
• גילוי מוטציה בקולטן אסטרוגן
• השפעה קלינית של עמידות
• מעכבים מדור חדש
• עתיד הטיפול ואיכות חיים
• תמליל מלא

מנגנון עמידות אנדוקרינית בסרטן שד חיובי לקולטן הורמונלי

מעל 75% ממקרי סרטן השד מבטאים קולטנים לאסטרוגן או פרוגסטרון. טיפול אנדוקריני הוא אבן היסוד בטיפול בגידולים חיוביים לקולטן הורמונלי אלה. עם זאת, אתגר קליני משמעותי הוא עמידות מולדת ונרכשת לטיפולים אלה. ד"ר עידו וולף, MD, מסביר שכל החולות עם סרטן שד גרורתי המקבלות טיפול הורמונלי יפתחו בסופו של דבר עמידות. עמידות זו מייצגת מנגנון בריחה מרכזי של הגידולים, המאפשר התקדמות הסרטן למרות הטיפול.

גילוי ומשמעות מוטציה בקולטן אסטרוגן

גילוי מכונן בשנת 2013 זיהה מנגנון מרכזי מאחורי עמידות אנדוקרינית. ד"ר עידו וולף, MD, מציין שהמעבדה שלו, יחד עם שתיים נוספות, גילתה מוטציה ספציפית בקולטן האסטרוגן. מוטציה זו היא מיוחדת תפקודית כי היא מעניקה עמידות מלאה לכל צורות הטיפול האנדוקריני בסרטן. תאי סרטן שד המבטאים חלבון מוטנטי זה יכולים להתרבות באופן עצמאי, גם בהיעדר מוחלט של אסטרוגן. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש את חשיבות ממצא זה להבנת הגורם הבסיסי לכישלון טיפולי.

השפעה קלינית של עמידות אנדוקרינית

מוטציית קולטן האסטרוגן אינה רק סמן לעמידות; היא גם משנה את הביולוגיה של הגידול. ד"ר עידו וולף, MD, קובע שמוטציה זו אחראית לעמידות בכ-30 עד 40% מכלל חולות סרטן השד. יתרה מכך, המוטציה מניעה פנוטיפ סרטני אגרסיבי יותר. חולות המפתחות עמידות חוות לעתים קרובות התקדמות מחלה מהירה עם נטל גרורות גבוה יותר. זה מסביר את התצפית הקלינית של התפשטות אגרסיבית פתאומית בחלק מהנשים לאחר שהסרטן שלהן נעשה עמיד לטיפול הורמונלי.

פיתוח מעכבי קולטן מדור חדש

זיהוי מוטציה זו הניע ישירות את פיתוח סוכני טיפול חדשניים. ד"ר עידו וולף, MD, מאשר שמספר חברות עובדות כעת על מעכבים ספציפיים שנועדו לכוון לקולטן האסטרוגן המוטנטי. תרופות סרטן שד נוכחיות אינן יכולות להיקשר לקולטן המשונה זה ולעכבו ביעילות. דור התרופות החדש מתוכנן להתגבר על מגבלה זו. ד"ר אנטון טיטוב, MD, שואל אם תרופות חדשות אלה יכולות להחזיר את הרגישות של הגידול, ואולי למנוע מעבר לכימותרפיה.

עתיד הטיפול ואיכות חיים של החולות

התקדמויות אלה עתידות לשנות את פרדיגמת הטיפול בסרטן שד גרורתי. ד"ר עידו וולף, MD, מבהיר שמעכבים חדשים אלה לא יהיו יעילים לסרטן שד שלילי משולש, מכיוון שגידולים אלה חסרים את מטרת קולטן האסטרוגן. עם זאת, למחלה חיובית לקולטן הורמונלי, תרופות אלה מייצגות צעד monumental קדימה. המטרה היא לספק קו נוסף של טיפול אנדוקריני יעיל במקום לפנות מיד לכימותרפיה. ד"ר עידו וולף, MD, מדגיש שאסטרטגיה זו לא רק תאריך חיים אלא גם תשפר דרמטית את איכות החיים של החולה על ידי הצעת אפשרות טיפול נסבלת יותר.

תמליל מלא

טיפול הורמונלי נגד סרטן שד מוגבל לעתים קרובות על ידי עמידות לתרופות סרטן. אונקולוגית מובילה ומומחית לרפואה מותאמת אישית דנה בשיטות חדשות להתגברות על עמידות לתרופות בסרטן שד.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: בוא נדבר על סרטן שד. מעל 75% ממקרי סרטן השד מבטאים קולטנים לאסטרוגן ו/או פרוגסטרון. טיפולים אנדוקריניים בסרטן משמשים לטיפול בסרטן שד כזה. לרוע המזל, לא כל חולה עם סרטן שד מגיבה לטיפולים אלה. אנחנו גם רואים שיש בריחה מולקולרית של גידולים מהשפעת הטיפול האנדוקריני בסרטן.

את חוקרת טיפול אנדוקריני בסרטן. איך זה יכול לעזור לטפל באנשים, במיוחד חולות עם סרטן שד גרורתי?

ד"ר עידו וולף, MD: כל הנשים עם סרטן שד מבטאות את הקולטנים ההורמונליים, קולטן אסטרוגן או קולטן פרוגסטרון. חולות עם סרטן שד גרורתי מקבלות טיפול הורמונלי. אנחנו יודעים שעם הזמן כל חולות סרטן שד אלה יפתחו עמידות לטיפול בסרטן.

השאלה היא, למה? עד לפני כמה שנים, אף אחד לא ידע מה המנגנון העיקרי לעמידות בסרטן שד. ב-2013, המעבדה שלנו במקביל לשתי מעבדות נוספות בעולם גילתה מוטציה חדשה בקולטן האסטרוגן. מוטציה זו מאוד מיוחדת. היא מעניקה עמידות אנדוקרינית.

זה אומר שתאי סרטן שד המבטאים חלבונים מוטנטיים אלה יכולים לחיות אפילו ללא אסטרוגן סביבם. תאי סרטן שד אלה עמידים לכל טיפול אנדוקריני בסרטן. זה היה גילוי major.

אנחנו יודעים כעת שכ-30 עד 40% מכלל חולות סרטן השד מפתחות עמידות לטיפול אנדוקריני בסרטן. הן מפתחות עמידות due to למנגנון ספציפי זה. זה חשוב כי הצעד הראשון בטיפול במישהו עם סרטן הוא לדעת את cause הסרטן.

זיהוי מוטציה ספציפית זו פתח נתיבים חדשים לטיפול בסרטן שד. עכשיו יש several companies שעובדות על מעכבים ספציפיים של קולטן זה. זה always takes time מהרגע שאתה מוצא מוטציה עד שהטיפול בסרטן מגיע לקליניקה. אבל הגילוי שלה היה major importance.

אנחנו גם יודעים now שהמוטציה חשובה not just בתיווך עמידות. היא also makes את גידול סרטן השד much more aggressive. זה explains why נשים המפתחות עמידות אנדוקרינית suddenly have סרטן that is much more aggressive.

סרטן שד spreads with more metastases that develop rapidly. Because that mutation makes the cancer cells grow much faster in many places in the body.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: תרופות could be developed addressing or targeting that mutation. Would they restore the sensitivity of tumors to cancer endocrine therapy? Would they help with the therapy be directed at those tumors that have the mutation, without the need of endocrine therapy?

ד"ר עידו וולף, MD: There are now new cancer medications developed that can inhibit the mutated estrogen receptor. Breast cancer medications in use now cannot bind that endocrine receptor. The new generation of breast cancer medications will be able to bind mutated estrogen receptor and inhibit cancer.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: That would be also effective in a so-called triple negative breast cancer?

ד"ר עידו וולף, MD: Probably not, because these medications will target only ER, the estrogen receptor. Triple negative breast cancers do not express the estrogen receptor at all. For these breast cancers we need a whole new array of medications.

But clearly that will advance our ability to treat the tumors that express the estrogen or progesterone receptors. We should be able to find another endocrine cancer therapy instead of switching to breast cancer chemotherapy.

It will not only prolong life. It will improve significantly quality of life. It is going to be much easier for women to take hormonal therapy of new generation than to switch to chemotherapy.