אופטימיזציה של טיפול במיאלומה נפוצה באמצעות שילובי תרופות מתקדמים

קפיצה לפרק

• התפתחות הטיפול במיאלומה
• שליליות MRD כיעד החדש
• טכנולוגיות זיהוי מתקדמות
• רגימנים תלת-תרופתיים לעומת דו-תרופתיים
• טיפול משולב ארבע-תרופתי
• כיווני טיפול עתידיים
• תמליל מלא

התפתחות הטיפול במיאלומה

ד"ר ניקיל מונשי, MD, מדגיש שינוי משמעותי בטיפול במיאלומה נפוצה. לפחות שש תרופות חדשות קיבלו אישור בחמש השנים האחרונות. רגימנים דו-תרופתיים הוחלפו ברובם בשילובים תלת- או ארבע-תרופתיים. התפתחות זו שיפרה דרמטית את תוצאות המטופלים. ד"ר אנטון טיטוב, MD, דן בהתקדמויות אלו עם ד"ר ניקיל מונשי, MD. שיעורי התגובה מגיעים כעת ל-100% במקרים רבים.

שליליות MRD כיעד החדש

מטרת הטיפול התקדמה מעבר להפוגה מלאה. הסטנדרט החדש הוא שליליות למחלה שאריתית מינימלית (MRD). ד"ר ניקיל מונשי, MD, מסביר שהפוגה מלאה הוגדרה היסטורית באמצעות בדיקת מח עצם. שיטה זו יכלה לזהות בערך תא מיאלומה אחד מתוך 100 תאים. השגת שליליות MRD מסמנת תגובה עמוקה בהרבה. זהו מנבא קריטי להצלחת טיפול ארוך טווח.

טכנולוגיות זיהוי מתקדמות

טכנולוגיות מתקדמות חיוניות להגדרת שליליות MRD. ד"ר ניקיל מונשי, MD, מתאר שתי שיטות עיקריות. ריצוף דור חדש מציע רגישות גבוהה מאוד. ציטומטריית זרימה רב-צבעית, המשתמשת ב-10 עד 12 צבעים, היא כלי חזק נוסף. טכנולוגיות אלו יכולות לזהות תא מיאלומה אחד במיליון תאים נורמליים. זה מייצג עלייה של פי 10,000 ברגישות הזיהוי לעומת שיטות ישנות.

רגימנים תלת-תרופתיים לעומת דו-תרופתיים

מחקרים קליניים מדגימים בבירור את העדיפות של רגימנים תלת-תרופתיים. ד"ר ניקיל מונשי, MD, מציין שאלו בדרך כלל משלבים סטרואיד עם שתי קבוצות תרופות מרכזיות. מעכב פרוטאזום ותרופה אימונומודולטורית מהווים את עמוד השדרה. שילוב זה הוכח כטוב משמעותית מטיפולים דו-תרופתיים. היעילות המשופרת נמדדת הן בשיעורי התגובה והן בהישרדות ללא התקדמות מחלה.

טיפול משולב ארבע-תרופתי

החזית הבאה כוללת הוספת תרופה רביעית לרגימן. ד"ר ניקיל מונשי, MD, מזהה נוגדנים מונוקלונליים המכוונים ל-CD38 כסוכן הרביעי הזה. נוגדנים אלו נצמדים לחלבון ספציפי על תאי המיאלומה. מחקרים מראים ששילובים ארבע-תרופתיים מספקים תגובות טובות יותר מרגימנים תלת-תרופתיים. הם משיגים שליליות MRD בכ-50% מהמטופלים. זה מייצג את סטנדרט הזהב הנוכחי בטיפול אינדוקציה.

כיווני טיפול עתידיים

מחקר מתמשך ממשיך לחדד את הטיפול במיאלומה נפוצה. ד"ר ניקיל מונשי, MD, מזכיר מחקרים רבים במדינות שונות. ניסויים אלו משווים תמורות שונות של קבוצות התרופות הזמינות. השילוב האופטימלי כולל כנראה מעכב פרוטאזום, תרופה אימונומודולטורית, סטרואיד ונוגדן CD38. ד"ר אנטון טיטוב, MD, חוקר כיוונים עתידיים אלו עם ד"ר ניקיל מונשי, MD. המטרה נותרה השגת התגובה העמוקה ביותר האפשרית עבור כל מטופל.

תמליל מלא

ד"ר ניקיל מונשי, MD: לפחות שש תרופות חדשות למיאלומה נפוצה אושרו בחמש השנים האחרונות. רגימנים דו-תרופתיים הוחלפו כעת בשילובים תלת- או ארבע-תרופתיים, ושיעורי התגובה, כפי שציינת, קרובים ל-100%, עם הפוגה מלאה המתרחשת בלמעלה מ-50% מחולי המיאלומה הנפוצה.

אז כיצד נזהה את השילוב היעיל ביותר של תרופות חדשות למיאלומה נפוצה בטיפול אינדוקציה וגם ברגימני טיפול תחזוקה? זו בעיה טובה - בעיה של הצלחה - שהרבה טיפולים נותנים לנו שיעורי תגובה של 100%.

מכיוון שאנו מקבלים שיעורי תגובה של 100%, אנו מתחילים לעבור לקביעת מה שנקרא שליליות למחלה שאריתית מינימלית. כדי לתאר MRD בפשטות: כאשר אנו קובעים כיום - או עד לאחרונה - תגובה וקראנו לה תגובה מלאה, ביצענו בדיקת מח עצם כדי לראות אם אין תאי מיאלומה במח העצם. זה היה אחד הדרישות כדי להכריז על מישהו בהפוגה מלאה.

קביעה זו של שליליות מח עצם התבססה על בדיקה פתולוגית רגילה תחת מיקרוסקופ, והיכולת שלנו למצוא תאי מיאלומה בהקשר זה הייתה around תא אחד מתוך 100. אז אם היה תא מיאלומה אחד במח העצם among 100 תאים, ייתכן שהיינו יכולים למצוא אותו על ידי ביצוע הצביעה שאנו משתמשים. זה היה הסטנדרט שלנו until לאחרונה.

כעת, טכנולוגיות חדשות יותר - טכנולוגיית ריצוף וגם ביצוע ציטומטריית זרימה רב-צבעית, 10 ו-12 צבעים - allowed us לזהות תא מיאלומה אחד במיליון. זה הערכה עמוקה פי 10,000 של נוכחות תא מיאלומה.

בשימוש בשיטה רגישה מאוד כזו, אנו מגדירים מחדש תגובה. מטרתנו כעת היא not רק להשיג הפוגה מלאה alone, אלא להשיג שליליות MRD, which not קורה ב-100% מהמטופלים yet - זה קורה בכ-50%.

בשימוש בשיטולוגיות כאלו, אנו מתחילים להשוות שילובי תרופות מרובים. הראינו clearly במחקרים רבים that שלוש תרופות better משתי תרופות. שלוש התרופות usually involve סטרואיד אחד, but שתי התרופות העיקריות end up being מעכב פרוטאזום ותרופה אימונומודולטורית. זה very clear.

Now, we are all greedy - we want to get more and more. We want 100% of patients to have the best response. So what we began to do is combine a fourth drug, which is an antibody that targets a cell surface molecule called CD38.

נוגדני CD38 אלו הפכו לרכיב חשוב ברגימנים ארבע-תרופתיים: שלוש שתוארו, plus הנוגדן הרביעי. Now there are multiple studies showing that four drugs provide better responses and progression-free survival compared to three drugs.

So four drugs are becoming better. But because there are multiple permutations and combinations available, there are many studies ongoing simultaneously in different countries and regions, asking which one may be better.

Most likely, general analysis would be that a proteasome inhibitor, a CD38 antibody, and one immunomodulatory drug with steroid—those four drugs provide currently the best induction response, usually around 50% MRD negativity and overall 100% response rates.