אימונותרפיה בסרטן השד: הצלחות נוכחיות וכיוונים עתידיים

קפיצה לפרק

• סקירת אימונותרפיה בסרטן השד
• הבדלים בתגובה למעכבי נקודות בקרה
• אימונותרפיה בסרטן שד שלילי משולש
• תוצאות מחקר KEYNOTE-adjuvant
• עתיד האימונותרפיה בסרטן השד
• תמלול מלא

סקירת אימונותרפיה בסרטן השד

אימונותרפיה מייצגת התקדמות משמעותית באונקולוגיה המודרנית. ד"ר מארק ליפמן, מומחה מוביל בתחום, מספק תובנות קריטיות ליישומה בסרטן השד. מטופלים ופעילים מגלים לעתים קרובות התלהבות רבה לגישת האימונותרפיה. הם מרגישים שמערכת החיסון שלהם כשלה ומחפשים אפשרויות טיפול חדשות.

ד"ר מארק ליפמן מסביר שאימונותרפיה נוכחית לסרטן השד כוללת בעיקר מעכבי נקודות בקרה. תרופות אלו פועלות על ידי חסימת חלבונים המונעים מתאי החיסון לתקוף תאים סרטניים. התגובה החיסונית לסרטן השד שונה באופן משמעותי מסוגי סרטן אחרים.

הבדלים בתגובה למעכבי נקודות בקרה

תוצאות האימונותרפיה משתנות באופן דרמטי בין סוגי הסרטן לפי ד"ר מארק ליפמן. חולי מלנומה וסרטן ריאות מסוג תאים קטנים משיגים לעתים תגובות מלאות ממושכות עם מעכבי נקודות בקרה. תגובות אלו יכולות להימשך גם לאחר הפסקת הטיפול, ומציגות תוצאה פוטנציאלית ריפויית למחלה גרורתית.

ד"ר מארק ליפמן מדגיש שתגובות סרטן השד לאימונותרפיה שונות איכותית. הפעלת מערכת החיסון אינה מייצרת את התוצאות המופלאות הנראות בסרטנים אחרים. חולי מלנומה גרורתית יכולים להשיג אבני דרך של הישרדות לחמש שנים, דבר שלא נשמע בעבר באונקולוגיה.

אימונותרפיה בסרטן שד שלילי משולש

סרטן שד שלילי משולש מראה את הרגישות הגבוהה ביותר לאימונותרפיה מבין תת-הסוגים של סרטן השד. ד"ר מארק ליפמן מציין שגם באוכלוסייה זו הרגישה יותר, התוצאות נותרות צנועות. מעכבי נקודות בקרה עשויים לייצר עליות קלות בשיעורי התגובה בסרטן שד שלילי משולש גרורתי.

שיפורים במשך הטיפול הם גם בדרך כלל הדרגתיים rather than transformative. ד"ר אנטון טיטוב דן במגבלות אלו עם ד"ר ליפמן במהלך שיחתם. האינטראקציות של מערכת החיסון עם סרטן שד שלילי משולש נראות שונות מהותית מסוגי סרטן אחרים.

תוצאות מחקר KEYNOTE-adjuvant

מחקר KEYNOTE האחרון מייצג התפתחות משמעותית באימונותרפיה לסרטן השד. ד"ר מארק ליפמן דן במחקר משנה-הפרקטיקה הזה שפורסם ב-New England Journal of Medicine. המחקר בחן מעכבי נקודות בקרה לסרטן שד שלילי משולש בהקשר אדג'ובנטי.

ד"ר מארק ליפמן מאשר שהנתונים חיוביים וישנו את הפרקטיקה הקלינית. רוב האונקולוגים יוסיפו כעת אימונותרפיה לפרוטוקולי הטיפול הסטנדרטיים. עם זאת, הוא מציין מגבלות חשובות: נתוני הישרדות עדיין לא זמינים, והשיפור הוא הדרגתי rather than miraculous.

עתיד האימונותרפיה בסרטן השד

סרטן השד דורש גישות אימונותרפיה שונות לפי ד"ר מארק ליפמן. מעכבי נקודות בקרה נוכחיים alone may not produce the dramatic responses seen in other cancers. ההיבטים הייחודיים של האימונולוגיה של סרטן השד דורשים חקירה והבנה נוספים.

ד"ר מארק ליפמן מאמין שהצלחה עתידית תגיע מצורות אחרות של אימונותרפיה. גישות משולבות או תרופות חדשות modulating-חיסון may unlock better responses. ד"ר אנטון טיטוב וד"ר ליפמן מסכימים that while progress is being made, אימונותרפיה לסרטן השד remains a developing field with significant potential for advancement.

תמלול מלא

ד"ר מארק ליפמן: אימונותרפיה עושה advances huge במספר סרטנים. אימונותרפיה certainly מיושמת בסרטן השד. You did some important work on the estrogen receptor and immunotherapy of breast cancer. You studied the estrogen receptor signaling in suppressing the immune response to cancer.

ד"ר אנטון טיטוב: Could you discuss immunotherapy in breast cancer treatment?

ד"ר מארק ליפמן: אימונותרפיה בסרטן השד is very attractive. People love it. Most women are advocates for immunotherapy. They feel that their immune system has failed them. They're very excited about immunotherapy clinical trials.

You can look at the class of immunotherapy drugs for breast cancer. The only immunotherapy drugs for breast cancer right now are the checkpoint inhibitors, in my opinion. In that case, the data are qualitatively—not quantitatively—different for breast cancer versus other tumors.

Suppose you look at checkpoint inhibitors given to patients with small cell lung cancer, patients with melanoma, cancers like that. Not all patients benefit from immunotherapy. But many of the cancer patients who benefit have prolonged, complete responses that can persist after you stop the immunotherapy.

Something has been set in motion in those tumors that has unblocked the immune system and has led to complete control of those tumors. It's miraculous. It's wonderful. Unfortunately, it doesn't apply to all patients with melanoma.

But there is a tremendous subset of these patients who now are five years or more out with metastatic melanoma, which used to be an absolute death sentence. Isn't it wonderful?! Breast cancer doesn't do that.

Take the checkpoint inhibitors, even for triple-negative breast cancer, which is more responsive to immune therapies, in the metastatic setting. You can see some mild increases in response rate or duration of response. But immunotherapy results in breast cancer, in my opinion, are not tremendous.

Immunotherapy results are not maintained for long periods in breast cancer. Now, just this week, the Keynote clinical trial was published in the New England Journal of Medicine. It looked at an immune checkpoint inhibitor in triple-negative breast cancer in the adjuvant setting. And the data are positive. And it is practice-changing.

I've discussed this with my colleagues, and most of them say, "Okay, we're going to do this. We're going to add the immunotherapy to breast cancer." But there's no survival data yet. And if you look at the overall outcome, it's not miraculous. It's an improvement. It's a stepwise improvement.

I'm not trying to denigrate it. And I'm not trying to say not to do it. But it does appear that there are other aspects of the immune system in breast cancer, which appear qualitatively different from many other kinds of cancer.

These differences have yet to be completely worked out. And so, I think it's going to require other kinds of interventions, other forms of immunotherapy potentially, to get breast cancer to respond right now. I just don't think immunotherapy is the same success story that we see in other tumor types.