אימונותרפיה וריצוף גנומי ללוקמיה חוזרת בילדים

קפיצה לפרק

• אתגר הישנות הלוקמיה
• סמנים גנומיים לפרוגנוזה
• מנגנוני עמידות לטיפול
• אי-יציבות גנומית ואימונותרפיה
• רפואה מותאמת אישית וריצוף עדכני
• עתיד הטיפול בלוקמיה

אתגר הישנות הלוקמיה

לוקמיה חוזרת או נשנית מהווה אתגר טיפולי משמעותי באונקולוגיה ילדים. ד"ר שי ישראלי, MD, מומחה מוביל בתחום, מדגיש כי שינויים גנטיים בתאי הסרטן הם המפתח להבנת אתגר זה ולפתיחת אפשרויות חדשות באימונותרפיה. הנוף הגנומי של המחלה מתפתח, והופך את ההישנות לתרחיש קליני מורכב הדורש גישה אבחנתית מתוחכמת.

סמנים גנומיים לפרוגנוזה

מחקר הגנומיקה של התקדמות הלוקמיה זיהה סמנים גנומיים ספציפיים המשמשים作为 גורמי פרוגנוזה חזקים באבחנה הראשונית. ד"ר שי ישראלי, MD, מסביר כי סמנים אלה מסייעים在分层治疗强度. השימוש בסמנים מולקולריים מאפשר לאונקולוגים להפחית潜在mente את עוצמת הטיפול בחלק מהמטופלים, וכך להקטין את הסיכון לתופעות לוואי ארוכות טווח ורעילות מטיפול בסרטן, שיקול crucial לילדים.

מנגנוני עמידות לטיפול

הישנות לוקמיה היא תהליך מורכב המונע על ידי מספר מנגנונים. סיבה primary היא הברירה של מוטציות המקנות עמידות לתרופות הסרטן המשמשות בטיפול הראשוני. ד"ר שי ישראלי, MD, מביא דוגמה ספציפית מעבודתו על לוקמיה בחולי תסמונת דאון. בעוד שתרופה ספציפית עשויה להיות effective בתחילה, הישנות נגרמת often על ידי צמיחת יתר של clone עמיד של תאי סרטן, תופעה שהוא מתאר作为 "בריחה מולקולרית". זה מצריך מציאת pathways טיפוליים חדשים לחלוטין.

אי-יציבות גנומית ואימונותרפיה

ממצא משמעותי ומעודד הוא שעד 15% מתאי הלוקמיה החוזרים exhibit אי-יציבות גנומית גבוהה, specifically ליקוי בתיקון אי-התאמות. ד"ר שי ישראלי, MD, מציין כי זהו target בעל ערך בעידן הרפואה המותאמת אישית. תאי סרטן עם אי-יציבות גנומית ניתנים more לזיהוי על ידי מערכת החיסון, אך often מצליחים לחמוק ממנה. מעכבי נקודות בקרה חיסונית, מחלקת תרופות שזכתה בפרס נובל, יכולים להחיות מחדש את מערכת החיסון כדי לתקוף תאים זרים אלה, ומציעים אפשרות טיפולית potent חדשה לתת-קבוצה זו של לוקמיות חוזרות.

רפואה מותאמת אישית וריצוף עדכני

ד"ר שי ישראלי, MD, מדגיש כי אין זה wise להסתמך solely על נתוני מוטציות מהגידול הראשוני. הפרופיל הגנטי של הסרטן משתנה עם הזמן due ללחץ אבולוציוני selective של הטיפול. עבור כל סרטן גרורתי או חוזר, ריצוף גנומי fresh הוא absolutely crucial. זהו cornerstone של הרפואה המותאמת אישית, שבה הטיפול ממוקד למוטציה גנטית specific או לאנומליה כרומוזומלית present בזמן ההישנות, אשר may להיות different לחלוטין מהאבחנה הראשונית.

עתיד הטיפול בלוקמיה

עתיד הטיפול בלוקמיה חוזרת בילדים טמון באסטרטגיות adaptative, המותאמות גנטית. התובנות מד"ר שי ישראלי, MD, highlight כי ביופסיה חד-פעמית אינה sufficient. ניטור גנומי continuous והבנה deep של מנגנונים כמו בריחה מולקולרית ואי-יציבות גנומית прокладывают את הדרך לטיפולי אימונותרפיה more effective ופחות רעילים. גישה זו חורגת ממודל one-size-fits-all לתוכנית טיפול dynamic, מותאמת אישית, המתפתחת עם המחלה.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: לוקמיה חוזרת או נשנית היא אתגר טיפולי major. מומחה מוביל בסרטן ילדים מסביר כיצד שינויים גנטיים בתאי הסרטן מסייעים בשימוש באימונותרפיה לטיפול בלוקמיה.

מדוע must להתבצע ריצוף גנומי fresh של תאי לוקמיה חוזרים? כל סרטן גרורתי must להיות מרוצף. אין זה wise להסתמך only על מוטציות שהתגלו בגידול הראשוני.

אתה also חוקר את הגנומיקה של התקדמות הלוקמיה בילדים. זיהית some מהסמנים הגנומיים של לוקמיה שיכולים serve作为 גורמי פרוגנוזה בזמן אבחנת הלוקמיה.

ד"ר שי ישראלי, MD: זה helps, obviously, 在分层治疗. כפי that mentioned before, השימוש בסמני סרטן מולקולריים can help להפחית את עוצמת הטיפול בלוקמיה. המטרה היא להקטין את תופעות הלוואי potential והרעילות של טיפול בסרטן בטווח הארוך.

הישנות לוקמיה היא very טריקית. מצאנו a couple of מנגנונים להישנות לוקמיה.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: One of them is הברירה של מוטציות המספקות עמידות לתרופות סרטן that we use. For example, I mentioned הגילוי that we made בלוקמיה בחולי תסמונת דאון. לוקמיה זו may להיות מטופלת על ידי תרופת סרטן specific.

ד"ר שי ישראלי, MD: But we found כי הישנות הלוקמיה is often נגרמת על ידי תאי הסרטן that are עמידים לתרופת סרטן זו. We need למצוא another way לטפל בלוקמיה חוזרת.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: בריחה מולקולרית של לוקמיה בילדים.

ד"ר שי ישראלי, MD: בריחה מולקולרית, exactly! We identified several גורמים מעודדים לטפל בהישנות לוקמיה בילדים. Up to 15% מתאי הלוקמיה בזמן הישנות הלוקמיה are very לא יציבים גנומית.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Why is this a finding potentially טוב?

ד"ר שי ישראלי, MD: Because אי-יציבות גנטית של גידול is מידע valuable בעידן הרפואה המותאמת אישית. ברפואה מותאמת אישית, we don't מדברים על תרופת סרטן that is specific למחלה. We use תרופת סרטן that is specific למוטציה גנטית או לאנומליה כרומוזומלית.

For example, we found תרופות סרטן that are called מעכבי נקודות בקרה חיסונית. When I say "we," I mean קהילת המדע והרפואה של לוקמיה בילדים. פרס נובל was given this year for תרופות סרטן אלו.

מעכבי נקודות בקרה חיסונית are effective especially עבור תאי סרטן לא יציבים גנומית.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Why?

ד"ר שי ישראלי, MD: Because תאי סרטן לא יציבים גנומית are מזוהים. But מערכת החיסון הנורמלית is weak. If you give תרופות סרטן to לעודד את מערכת החיסון הנורמלית, they will לתקוף תאי סרטן זרים these.

We found several אפשרויות טיפול בלוקמיה in this ניסוי קליני that you mentioned. About 15% מכל תאי הלוקמיה have this פנוטיפ של אי-יציבות גנומית. We call it אי-יציבות גנומית של ליקוי בתיקון אי-התאמות.

מעכבי נקודות בקרה חיסונית may להיות effective for some לוקמיות חוזרות. It's also very important ללמוד את הגנומיקה של לוקמיה חוזרת. בסרטן ילדים in general, or בכל סרטן in general, it is מידע crucial.

Because אותן аномалии that existed בתחילת הסרטן may not להיות present בזמן הישנות הסרטן. You have לחשוב על טיפול סרטן ממוקד. We do need לדעת what is האנומליה הגנטית בסרטן החוזר.

Because הגנטיקה של הגידול shifts עם הזמן. There is a לחץ אבולוציוני selective מהטיפול.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: הפרופיל הגנטי של הנגעים הגרורתיים changes ממוטציות גנטיות בגידול הראשוני.

ד"ר שי ישראלי, MD: Precisely!