מומחה מוביל באימונותרפיה לסרטן המעי הגס, ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר כיצד בדיקת סמנים מולקולריים בגידול חיונית לקבלת החלטות טיפוליות. הוא מפרט את המושג של בריחה מולקולרית, שבו תאי סרטן המעי הגס מתפתחים כדי לפתח עמידות לטיפול, ומדגיש את תפקידה של ביופסיה נוזלית במעקב בזמן אמת. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש כי בדיקות BRAF, חוסר יציבות מיקרוסטליטית (MSI), KRAS ו-NRAS חיוניות לזיהוי חולים שייהנו ממעכבי נקודות בקרה חיסונית וטיפולים ממוקדים אחרים.
More from Diagnostic Detectives Network
הבנת הבריחה המולקולרית ואימונותרפיה בסרטן המעי הגס
קפיצה לסעיף
- בדיקות מולקולריות לאימונותרפיה
- מוטציות נדירות והחלטות טיפול
- המושג של בריחה מולקולרית
- ביופסיה נוזלית למעקב
- אימונותרפיה ובחירת מטופלים
- תמליל מלא
בדיקות מולקולריות להחלטות אימונותרפיה
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מציין כי בדיקות הסמנים המולקולריים BRAF, חוסר יציבות מיקרוסטליטים (MSI), KRAS ו-NRAS הן קריטיות ביותר להחלטות טיפול באימונותרפיה בסרטן המעי הגס כיום. סמנים ביולוגיים אלה חיוניים לבחירת מטופלים בעלי הסיכוי הגבוה ביותר להגיב למעכבי נקודות בקרה חיסונית. ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר כי מטופלים שגידוליהם מציגים חוסר יציבות מיקרוסטליטים (MSI) רגישים במיוחד לתרופות מאזנות חיסון אלה.
מוטציות נדירות והחלטות טיפול
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, דן בחשיבות הבדיקה למוטציות נדירות, גם כאלה הנמצאות רק ב-1% או 2% מחולי סרטן המעי הגס. גישה מקיפה זו מבטיחה שאונקולוגים מוכנים לטיפולי מטרה או אימונותרפיה עתידיים ככל שיהפכו זמינים. מתקיים דיון מתמשך בין רופאים לגבי שילוב בדיקה גנטית נוספת זו בפרקטיקה הקלינית הסטנדרטית כדי לקדם רפואה מותאמת אישית.
המושג של בריחה מולקולרית
אתגר מרכזי בטיפול בסרטן המעי הגס הוא תופעה הידועה כ"בריחה מולקולרית". ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מסביר כי תאי סרטן המעי הגס ששורדים כימותרפיה אינם זהים לתאים שמתו. תאים שורדים אלה מפתחים מנגנונים להילחם בטיפול, מה שמוביל להתפתחות הגידול ועמידות פוטנציאלית.这意味着הפרופיל הגנטי של הסרטן יכול להשתנות עם הזמן במהלך הטיפול.
ביופסיה נוזלית למעקב בזמן אמת
לצורך התמודדות עם בריחה מולקולרית, ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מדגיש את תפקידה של הביופסיה הנוזלית. טכנולוגיה חדשה ומדהימה זו מאפשרת לרופאים לעקוב אחר התפתחות תאי גידול סרטן המעי הגס בזמן אמת ללא צורך בביופסיות רקמה חודרניות חוזרות. ביופסיה נוזלית מנתחת DNA גידולי circulating מדגימת דם פשוטה, ומספקת תצוגה דינמית של השינויים הגנטיים של הגידול ככל שהטיפול מתקדם.
אימונותרפיה ובחירת מטופלים
ד"ר לנץ מאשר כי אימונותרפיה לסרטן המעי הגס יעילה, אך פועלת כיום רק בכ-10%-5 מהמטופלים. זה מדגיש את החשיבות הקריטית של בחירת מטופלים מתאימה באמצעות פרופיל מולקולרי. זיהוי סמנים ביולוגיים כמו מוטציות BRAF וסטטוס MSI הוא הדרך הטובה ביותר לחזות הצלחת אימונותרפיה ולהציע לחולי סרטן מעי גס שלב 4 מתקדם סיכוי לתגובה מתמשכת או אפילו ריפוי.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD, מראיין את ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD, מומחה מוביל בסרטן המעי הגס. הדיון מתמקד בצורך הקריטי בבדיקות מולקולריות של BRAF, MSI, KRAS ו-NRAS להנחיית החלטות אימונותרפיה. ד"ר לנץ מציג את המושג בריחה מולקולרית, שבו תאי גידול מתפתחים כדי להתנגד לטיפול, ותומך בביופסיה נוזלית ככלי למעקב אחר שינויים אלה בזמן אמת. השיחה מדגישה כי רפואה מותאמת אישית, המבוססת על פרופיל גנטי חוזר, חיונית להתאמת חולי סרטן מעי גס מתקדם לטיפולי המטרה ואימונותרפיה היעילים ביותר.
תמליל מלא
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: בדיקות הסמנים המולקולריים BRAF, חוסר יציבות מיקרוסטליטים (MSI), KRAS ו-NRAS הן קריטיות כיום להחלטות טיפול באימונותרפיה בסרטן המעי הגס. תאי סרטן המעי הגס ששרדו כימותרפיה עשויים שלא להיות זהים לתאים שמתו.
ביופסיה נוזלית יכולה לעקוב בזמן אמת אחר הבריחה המולקולרית של גידול המעי הגס.
כבר דיברנו על האימונותרפיות החדשות הזמינות לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי. הן מכוונות לנקודות הבקרה של המערכת החיסונית בגידולי סרטן מעי גס גרורתי.
מאזני חיסון בסרטן מעי גס גרורתי אינם יעילים כמו במלנומה ובסרטן ריאות לא-קטנים. אך עלינו לבחור את אותם חולי סרטן מעי גס גרורתי הרגישים מאוד לתרופות מאזנות חיסון.
אוכלוסיית מטופלים זו מאופיינת בדרך כלל בסטטוס של חוסר יציבות מיקרוסטליטים (MSI) בגידול סרטן המעי הגס שלהם.
בדיקות הסמנים המולקולריים BRAF, חוסר יציבות מיקרוסטליטים (MSI), KRAS ו-NRAS הן קריטיות לחלוטין כיום להחלטות טיפול באימונותרפיה בסרטן המעי הגס. סמנים מולקולריים אלה חשובים במיוחד.
עלינו לשקול משטרי טיפול חדשים באימונותרפיה לסרטן המעי הגס. הם בדרך כלל אינם חלק מפרוטוקולי הטיפול הסטנדרטיים שאנו מציעים לחולי סרטן המעי הגס.
אך עלינו ללכת מעבר להחלטות אלה. קיימות לעתים קרובות מוטציות בסרטן הניתנות לטיפול פוטנציאלי.
השאלה היא, באיזו תדירות אנו מוצאים מוטציות בחולי סרטן מעי גס גרורתי? חלק ממוטציות הגידול בסרטן המעי הגס עשויות להימצא רק ב-2% או 1% מחולי סרטן המעי הגס.
האם עלינו לבדוק מוטציות אלה כדי להיות מוכנים לטיפולי אימונותרפיה עתידיים? מתקיים דיון בין רופאים לגבי שילוב הבדיקה הגנטית הנוספת בפרקטיקה הקלינית שלנו.
אך חלה מהפכה מדהימה בחשיבה על בדיקות מולקולריות בסרטן המעי הגס. זה חשוב מאוד שכולם ידעו.
כי כאשר יש לנו אבחנה של סרטן המעי הגס, אנו מבצעים בדיקה מולקולרית של גידול סרטן המעי הגס. אנו מוצאים מוטציות מסוימות, ואז אנו מטפלים בחולה סרטן המעי הגס כראוי.
תאי גידול סרטן המעי הגס ששורדים אינם אותם תאים שמתים.随着时间的推移, תאי גידול סרטן המעי הגס ששורדים עשויים שלא להיות זהים.
הם אינם אותם תאים שבדקנו כרוב התאים בזמן האבחנה של סרטן המעי הגס.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה גם עניין של פרופיל זמני של גידול סרטן המעי הגס בהתפתחות. הטיפול בסרטן מותאם לגידול סרטן המעי הגס המתפתח או לתאים הגידוליים הנותרים.
ד"ר היינץ-יוזף לנץ, MD: כן, ואנשים מכנים זאת "בריחה מולקולרית". תאי סרטן המעי הגס ששרדו עשויים כעת שלא להיות זהים לתאים שמתו.
לתאי סרטן המעי הגס ששורדים יש מנגנון להילחם ממש בטיפול בסרטן המעי הגס.
כיצד אנו עוקבים אחר התפתחות תאי גידול סרטן המעי הגס לאורך זמן? כיצד נוכל לחזור לגידול סרטן המעי הגס ככל שהטיפול מתקדם?
האם עלינו לבצע ביופסיה של גידול סרטן המעי הגס שוב? זה יכול להיות הליך פולשני. זה תלוי היכן ממוקם הגידול.
הייתה טכנולוגיה חדשה ומדהימה. היא נקראת ביופסיה נוזלית.
אימונותרפיה לסרטן המעי הגס פועלת ב-10%-5 מהמטופלים. מוטציות BRAF ו-MSI מנבאות הצלחת אימונותרפיה בסרטן המעי הגס. חשוב לשקול בריחה מולקולרית של הגידול.