סיכון לסרטן כבד ובדיקות סקר במחלת כבד שומני (NAFLD ו-NASH)

קפיצה לפרק

• סיכון לסרטן כבד ב-NASH ו-NAFLD
• הנחיות לבדיקות סקר ושחמת כבד
• תגובה לאימונותרפיה בסרטן על רקע NASH
• התאמה אישית של בדיקות סקר לסרטן כבד
• גורמי סיכון גנטיים ו-PNPLA3
• תמליל מלא

סיכון לסרטן כבד ב-NASH ו-NAFLD

ד"ר סקוט פרידמן, MD, מסביר כי כל מחלה הגורמת להצטלקות מתקדמת ולשחמת כבד מהווה גורם סיכון משמעותי לסרטן כבד ראשוני. בניגוד לסרטנים באיברים אחרים, סרטן כבד נדיר מאוד להתפתח בכבד תקין ובריא. חולים עם מחלת כבד מתקדמת יותר נמצאים בסיכון הגבוה ביותר לפתח סרטן. ד"ר סקוט פרידמן, MD, מציין כי מבחינה היסטורית, רוב מקרי סרטן הכבד היו קשורים לזיהומים כרוניים בהפטיטיס נגיפי כמו הפטיטיס B ו-C. עם זאת, עם הטיפולים האנטי-נגיפיים היעילים הזמינים כיום, השכיחות של סרטנים הקשורים לנגיפים אלה יורדת.

דאגה משמעותית בדלקת כבד שומני לא אלכוהולי (NASH) היא שסרטן כבד יכול להתרחש עוד לפני שהחולה מפתח שחמת. ד"ר סקוט פרידמן, MD, קובע כי כשליש ממקרי סרטן הכבד בחולי NASH מתרחשים "טרם זמנם", כלומר בהיעדר שחמת. לכך השלכות קריטיות על הבנת סיכון הסרטן ב-NASH לא שחמתי ועל קביעת מתי להתחיל בפרוטוקולי בדיקות סקר לסרטן.

הנחיות לבדיקות סקר ושחמת כבד

הנחיות בדיקות הסקר הנוכחיות לסרטן כבד ממליצות על מעקב שגרתי לחולים עם פיברוזיס כבדי מתקדם או שחמת. ד"ר סקוט פרידמן, MD, מדגיש כי כאשר פיברוזיס הכבד הופך מתקדם, חולים צריכים לעבור בדיקות הדמיה, כמו אולטרסאונד או MRI, כל שישה חודשים. מטרת בדיקות סקר אלה היא לאתר כל סרטן כבד בשלב מוקדם כאשר סיכויי הריפוי הגבוהים ביותר באמצעות התערבויות כמו כריתה כירורגית, השתלת כבד או טיפולי צריבה מקומיים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD, המראיין, משוחח עם ד"ר פרידמן על נושא התאמת אישית של המלצות הסקר הללו. המודל המסורתי, המבוסס principalmente על נוכחות שחמת, נמצא בהערכה מחדש עבור חולי NASH. מכיוון שסרטן יכול להתפתח מוקדם יותר בתהליך המחלה, רופאים חייבים לשקול קבוצה רחבה יותר של גורמי סיכון כדי לקבוע את הזמן האופטימלי להתחיל במעקב עבור כל חולה individually.

תגובה לאימונותרפיה בסרטן על רקע NASH

מהפכה בטיפול בסרטן התרחשה עם פיתוח תרופות אימונותרפיה הידועות כמעכבי נקודת ביקורת. תרופות אלה פועלות על ידי שחרור מערכת החיסון של החולה herself לתקוף תאי סרטן. ד"ר סקוט פרידמן, MD, מציין כי בעוד שתרופות אלה היו מוצלחות מאוד בטיפול בסרטנים כמו סרטן ריאות, היעילות שלהן בסרטן כבד הייתה מתונה יותר. אימונותרפיה עדיין מוצלחת יותר מכימותרפיה קונבנציונלית לסרטן כבד, אך שיעורי התגובה משתנים.

חשוב לציין, ד"ר סקוט פרידמן, MD, מדגיש הבדל key: סרטני כבד המתפתחים בחולים עם הפטיטיס נגיפי נראים מגיבים slightly יותר לטיפולים אימונולוגיים אלה מאשר סרטנים המתפתחים בחולים עם NASH. חוקרים מתחילים לחקור את המיקרו-סביבה החיסונית within גידולים אלה כדי להבין מדוע סרטנים הקשורים ל-NASH might להיות עמידים יותר לטיפול במעכבי נקודת ביקורת. זהו תחום מחקר המתפתח במהירות שיכול להוביל לאסטרטגיות טיפול מותאמות אישית ויעילות יותר.

התאמה אישית של בדיקות סקר לסרטן כבד

תחום בדיקות הסקר לסרטן כבד ב-NASH מתפתח במהירות מעבר לגישה אחידה. ד"ר סקוט פרידמן, MD, דן במספר גורמים המסייעים להתאמה אישית של אסטרטגיות הסקר. נוכחות ושלב הפיברוזיס הכבדי נותרים ה"קו האדום" החשוב ביותר לצורך indicating להתחלת בדיקות סקר. שלב הפיברוזיס של חולה נקבע typically באמצעות בדיקות non-invasive או ביופסיית כבד.

גורם קריטי נוסף הוא היסטוריה משפחתית של סרטן כבד. ד"ר סקוט פרידמן, MD, קובע שאם לחולה יש קרוב משפחה מדרגה ראשונה או even שנייה שלקה בסרטן כבד, particularly בהקשר של NASH, זה מצדיק דאגה מוגברת ובדיקות סקר אגרסיביות יותר. סיכון משפחתי זה suggests שייתכנו גורמים גנטיים תורשתיים המקדמים individuals לסרטן, even if הגנים הספציפיים not yet מזוהים fully.

גורמי סיכון גנטיים ו-PNPLA3

גורמי סיכון גנטיים ספציפיים emerging ככלים עוצמתיים להתאמה אישית של הערכת סיכון לסרטן כבד. ד"ר סקוט פרידמן, MD, מדגיש גן known כ-PNPLA3. חולים הנושאים פולימורפיזם סיכון specific, או variant DNA, בגן זה נמצאים בסיכון מוגבר לפתח both NASH וסרטן כבד. הסיכון highest עבור individuals שלהם two עותקים של אלל הסיכון הזה.

ד"ר סקוט פרידמן, MD, מסביר כי בדיקה גנטית ל-PNPLA3 ולגני סיכון others can indicate שחולה צריך להיבדק aggressively יותר לסרטן כבד, even if שלב הפיברוזיס שלו not yet מתקדם. Over time, הוא anticipates שרופאים יצברו פאנל של סמני סיכון גנטיים. שילוב סיכונים גנטיים אלה עם גורמים קליניים יאפשר יצירת ציון סיכון מותאם אישית. ציון זה יקבע accurately יותר את סיכון הסרטן של individual וינחה החלטות על מתי להתחיל בבדיקות סקר ובאיזו תדירות יש לחזור עליהן.

ד"ר אנטון טיטוב, MD, מקל על צלילה עמוקה זו אל עתיד הרפואה המותאמת אישית. המטרה הסופית היא להתאים not only חיזוי סיכון לסרטן אלא also בחירת טיפול based on המבנה הגנטי הייחודי של הגידול של patient, moving towards טיפול patient truly individualized.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מחלת כבד שומני לא אלכוהולי ודלקת כבד שומני לא אלכוהולי הם גורמי סיכון לסרטן כבד. מדוע some חולים מתקדמים לסרטן כבד, ומהו ההקשר של סרטן בכבד על רקע NASH ו-NAFLD?

ד"ר סקוט פרידמן, MD: הרשו לי להעיר כמה points כלליים. ראשית, כל מחלה המובילה להצטלקות מתקדמת ושחמת בכבד היא גורם סיכון לסרטן. למעשה, סרטן כבד ראשוני נדיר מאוד להתרחש בכבד normal, unlike some סרטנים באיברים others.

אנו יודעים שחולים עם מחלה מתקדמת more נמצאים בסיכון לפתח סרטן. כאשר הפיברוזיס הכבדי becomes מתקדם enough, אותם חולים should להיבדק routinely כל שישה חודשים בבדיקת הדמיה כדי לאתר any סרטנים מוקדמים at a time when הם might להיות ניתנים לריפוי.

For most הסרטנים שהתרחשו ב-25 השנים האחרונות, almost all them התרחשו בחולים שהייתה להם מחלת כבד כרונית מהפטיטיס נגיפי—הפטיטיס B, particularly באסיה, as well as הפטיטיס C worldwide. יש לנו טיפולים טובים for those זיהומים נגיפיים, and so אנו beginning לראות את הסיכון ל-HCC או the numbers של HCC יורדים as we משתפרים בטיפול במחלה הנגיפית underlying.

תכונה important של הסרטנים המתרחשים in those חולים עם הפטיטיס נגיפי היא that חולים typically כבר יש להם שחמת when הם מפתחים סרטן. אנו יודעים that we need להתחיל בבדיקות סקר when הם close לפתח שחמת.

מה that מדאיג slightly about הסרטנים שאנו beginning לראות בחולים עם NASH הוא that יש possibility slightly higher שסרטן כבד may להתרחש even before החולה הוא cirrhotic או has NASH מתקדמת. About third של הסרטנים המתרחשים בחולים עם NASH מתרחשים, we would almost לומר, prematurely. It means when הם don't even יש שחמת yet.

That has implications important לסיכון ב-NASH non-cirrhotic and also when we should להתחיל בבדיקות סקר. הנחיות בדיקות סקר don't necessarily ממליצות על בדיקות סקר לסרטן unless חולים עם NASH have פיברוזיס או פיברוזיס מתקדם.

אנו יודעים that סרטני הכבד מתרחשים earlier ב-NASH than בסרטנים הקשורים להפטיטיס נגיפי. אנו also יודעים that הם may иметь responsiveness different לטיפולים leading לסרטן.

As you and הצופים שלך may know, there's been revolution בטיפול בסרטן עם פיתוח checkpoint blockade that effectively משחררת את מערכת החיסון בחולה herself לתקוף סרטן internally. Those תרופות were successful בסרטנים many, particularly סרטן ריאות. They were successful slightly less בסרטן כבד.

אימונותרפיה still היא successful more מכימותרפיה קונבנציונלית. But it looks like הסרטנים המתעוררים בחולים עם הפטיטיס נגיפי הם responsive slightly more לטיפולים אימונולוגיים those than הסרטנים when הם מתעוררים בחולי NASH.

אנו beginning להבין what's different about המיקרו-סביבה החיסונית in הסרטנים ב-NASH. What makes אותם resistant a little bit more לטיפולים מרגשים these של מעכבי נקודת ביקורת? ימים מוקדמים, as with so many elements של NASH, but we're beginning להפריד את drivers של סרטן בחולים עם NASH that are different from those drivers של סרטן בחולים עם הפטיטיס נגיפי B ו-C.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: פרופ' פרידמן, הזכרת את בדיקות הסקר לסרטן כבד according להנחיות. But also כתבת באחת הסקירות על התאמה אישית של בדיקות סקר לסרטן hepatocellular בחולי NASH. מהם הגורמים המסייעים להתאמה אישית של בדיקות סקר לסרטן כבד ב-NASH? למה should חולים והרופאים שלהם לשים לב?

ד"ר סקוט פרידמן, MD: This is still a field מתפתח very rapidly. Certainly, הנוכחות והשלב של פיברוזיס כבדי by itself הוא tripwire important לצורך indicating הצורך בבדיקות סקר. היסטוריה משפחתית של סרטן כבד היא also compelling very, even though we don't know what it is about that היסטוריה משפחתית.

When we שומעים that לחולה היה loved one, קרוב מדרגה ראשונה או even שנייה who had NASH עם סרטן, we also have דאגה מוגברת ובדיקות סקר מוגברות. In addition, some of those סיכונים גנטיים that I mentioned, in particular בגן known כ-PNPLA3.

It's known that חולים who have פולימורפיזם סיכון, או שינוי base pair DNA סיכון ב-PNPLA3 that מגביר את הסיכון ל-NASH, it also מגביר את הסיכון that חולה NASH will לפתח סרטן. So if you have חולה that has two עותקים של אלל הסיכון, או רצף DNA הסיכון, ב-PNPLA3, that indicates that החולה should להיבדק aggressively a bit more.

Although התדירות המדויקת with which הם should להיבדק has not been established firmly. Probably over time, we're going לצבור more and more סיכונים גנטיים, which, when you מוסיפים them up, will confer either סיכון נמוך, בינוני, או גבוה לסרטן בחולים who have NASH.

We're still בימים המוקדמים and trying להגדיר ציון סיכון real that indicates באופן very מותאם אישית או individualized when and how חולים should להיבדק או how הסרטן שלהם should להיות מטופל.

As you know, there's a revolution whole underway באפיון הביטוי של גנים specific בגידולים throughout הגוף כדי לציין which of הטיפולים האימונולוגיים are likely להיות effective most. Those גישות are now increasingly being tried בחולי סרטן כבד as well.

אנו trying להתאים אישית not only הסיכון אלא also הטיפול based on הסוגים של גנים that are expressed by הגידול שלהם.