שילוב טיפול גני ואימונותרפיה לטיפול בסרטן ריאות מתקדם

קפיצה לפרק

• הסבר על טיפול גני מתאבד
• מדוע נגיפים מתמקדים בתאים סרטניים
• מגבלות הטיפול הגני בסרטן ריאות
• יישום טיפול גני במזותליומה
• שילוב אימונותרפיה וטיפול גני
• עתיד הטיפולים המשולבים בסרטן

הסבר על טיפול גני מתאבד

טיפול גני בסרטן כולל שימוש בנגיפים מהונדסים להעברת חומר גנטי הרסני ישירות לתוך תאי הגידול. ד"ר מייקל לנוטי, MD, כירורג חזה מוביל, מתאר גישה ספציפית הידועה כ"טיפול גני מתאבד". טכניקה מתקדמת זו משתמשת בנגיפים מהונדסים, כגון אדנו-וירוס או הרפס-וירוס, שעברו שינוי כדי להיות פחות רעילים לתאים אנושיים בריאים. וקטורים נגיפיים אלה מתוכננים לשאת גנים מתאבדים אל תוך סביבת תאי הסרטן.

ברגע שהם בתוך הגידול, גנים אלה מפעילים מנגנונים המובילים למוות מתוכנת של תאים סרטניים. המחקר של ד"ר לנוטי, הנפרש על פני יותר מעשור כולל פוסט-דוקטורט ייעודי, התמקד בפיתוח מערכות נגיפיות חדשניות אלה לשיפור תוצאות הטיפול בסרטן הריאות, במיוחד במקרים בהם טיפולים קונבנציונליים מראים יעילות מוגבלת.

מדוע נגיפים מתמקדים בתאים סרטניים

נגיפים מדגימים נטייה טבעית להדביק תאים סרטניים בשל הסביבה הביולוגית הייחודית בתוך גידולים. ד"ר מייקל לנוטי, MD, מסביר שתאים סרטניים מתחלקים במהירות, ויוצרים תנאים אידיאליים לשכפול נגיפי. שכפול סלקטיבי זה משמעו שנגיפים טיפוליים מהונדסים יכולים להדביק ולהתרבות בתוך תאים סרטניים ביעילות רבה יותר מאשר בתאים נורמליים ובריאים.

הנגיפים המהונדסים המשמשים בטיפול גני מתוכננים במיוחד לנצל פגיעות ביולוגית זו. בעוד שנגיפי הצטננות שכיחים (אדנו-וירוסים) היו וקטורים מסורתיים, מחקרים עדכניים יותר בחנו הרפס-וירוסים ופלטפורמות נגיפיות אחרות. גישה ממוקדת זו מאפשרת פעולה טיפולית מרוכזת באתר הגידול תוך מזעור נזק לרקמה בריאה מסביב, יתרון משמעותי בטיפול בסרטן.

מגבלות הטיפול הגני בסרטן ריאות

למרות התפתחויות מחקריות מבטיחות, סרטן ריאות מציב אתגרים מיוחדים ליישומי טיפול גני. ד"ר מייקל לנוטי, MD, מציין שבעוד שמודלים ניסיוניים מראים שניתן "להפיל" גידולים באמצעות טיפול גני, ריפויים מלאים נותרים חמקמקים. האופי המורכב של גידולי סרטן הריאות, לעתים קרובות עם התפשטות מפוזרת ומיקומים קשים לגישה, מגביל את יעילות מערכות המסירה הנגיפיות שעובדות הכי טוב על גידולים מקומיים.

ד"ר מייקל לנוטי, MD, מסביר שרבים מהמודלים המוצלחים של טיפול גני כוללים הזרקה ישירה לגידולים נגישים בקלות, גישה פחות ישימה לממאירויות ריאות עמוקות. אתגר מסירה זה דחק בחוקרים לבחון שיטות מתן חלופיות, כולל מתן תוך-ורידי וטכניקות שאיפה, אם כי אלה מציבות קבוצה משלהן של מכשולים בהבטחה שכמות נגיפית מספקת מגיעה לאתרי הגידול.

יישום טיפול גני במזותליומה

מזותליומה פלאורלית ממאירה, סרטן נדיר הקשור לעתים קרובות לחשיפה לאזבסט, מייצגת יישום מבטיח במיוחד לטיפול גני. ד"ר מייקל לנוטי, MD, מזהה סרטן אגרסיבי זה כמיוחד מתאים לגישות טיפול גני נגיפי בשל מיקומו האנטומי ודפוס צמיחתו. מזותליומה נוטה להיווצר כגידול סיבי לאורך ריפוד הריאה, מה שהופך הסרה כירורגית מלאה לאתגר במיוחד.

גם עם טכניקות כירורגיות מתקדמות, מנתחים נוטים להשאיר מאחור תאי גידול מיקרוסקופיים לאחר הליכי קיצוץ. ד"ר לנוטי מתאר פתרון פוטנציאלי שבו מנתחים יכולים "לרחוץ את החזה" עם נגיף טיפולי המכיל גנים מתאבדים לאחר כריתה. גישה זו תכוון לתאי סרטן שיוריים ישירות באתר הכירורגי, תוך התייחסות לבעיה הקריטית של הישנות מקומית שלעתים קרובות מגבילה הישרדות ארוכת טווח בחולי מזותליומה.

שילוב אימונותרפיה וטיפול גני

ההתקדמות המשמעותית ביותר בטיפול גני בסרטן כוללת שילוב אסטרטגי עם אימונותרפיה, ויצירת גישת טיפול סינרגטית חזקה. ד"ר מייקל לנוטי, MD, מסביר שבעוד שהנגיף הורס תאי גידול ישירות באמצעות מנגנוני גן מתאבד, הוא חושף בו-זמנית אנטיגנים של גידול למערכת החיסון. פעולה כפולה זו עוזרת למערכת החיסון לזהות תאים סרטניים כפולשים זרים, ומכינה אותה effectively להתקפה ממוקדת.

גישה משולבת זו מתייחסת לאתגר בסיסי בטיפול בסרטן: גידולים רבים מפתחים מנגנונים להסתתר ממערכת החיסון. על ידי שימוש בטיפול גני נגיפי כדי לפרק תאי גידול, השברים התאיים שנוצרים מספקים את האותות הדרושים להפעלת תגובות חיסון. ד"ר מייקל לנוטי, MD, מדגיש שאסטרטגיה משולבת זו מוכיחה עצמה כיעילה יותר לעתים קרובות מטיפולים חד-סוכניים, ומנצלת את החוזקות של שתי שיטות הטיפול לשיפור תוצאות המטופלים.

עתיד הטיפולים המשולבים בסרטן

שילוב הטיפול הגני עם אימונותרפיה מייצג את הגל הבא של חדשנות בטיפול בסרטן. ד"ר מייקל לנוטי, MD, מזהה גישה משולבת זו כמבטיחה במיוחד בהתחשב בסטטוס הנוכחי של אימונותרפיה כ"נושא החם ביותר בביולוגיית הסרטן". מחקר across מעבדות multiple מדגים תוצאות מעודדות עם שיטות משולבות אלה, ומציע פרדיגמה חדשה לטיפול בסרטן מתקדם.

כיוון מחקרי זה מכיר בכך שמחלות מורכבות כמו סרטן ריאות ומזותליומה מגיבות rarely באופן אופטימלי לטיפולים חד-מנגנוניים. כפי שד"ר לנוטי מסיים, עתיד הטיפול בסרטן טמון בניצול גישות משלימות התוקפות גידולים through multiple pathways בו-זמנית. אסטרטגיות שילוב אלה מציעות תקווה לשיעורי הישרדות משופרים ואיכות חיים טובה יותר עבור חולים עם ממאירויות חזה מתקדמות שהיו להן מסורתית אפשרויות טיפול מוגבלות.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כירורג סרטן ריאות מוביל ומומחה לטיפול גני ואימונותרפיה מסביר התקדמות ועתיד בטיפול בגידולי ריאות ברפואה מותאמת אישית. כירורג סרטן ריאות מוביל מסביר טיפול גני בסרטן ריאות. האם אימונותרפיה וטיפול גני עובדים לסרטן ריאות שלב 4? קיימת אימונותרפיה חדשה לסרטן ריאות שלב 3 שיכולה להעלות הישרדות.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: טיפול גני בסרטן ריאות הוא אחד מתחומי העניין שלך. ביצעת מחקר רב ופוסט-דוקטורט על טיפול גני בסרטן ריאות. פרסמת גישה מבוססת נגיף לטיפול גני בסרטן ריאות. זהו מנגנון פעולה מאוד מעניין.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: האם תוכל בבקשה לדבר על המחקר שלך בטיפול גני בסרטן ריאות?

ד"ר מייקל לנוטי, MD: כן. אז העניין שלי בטיפול גני בסרטן ריאות חוזר עכשיו יותר מעשור. עשיתי זאת בהכשרה כירורגית. וטיפול גני באופן כללי עדיין מוצא את הנישה שלו בטיפול בסרטן. סרטן ריאות עצמו אינו הסרטן הטוב ביותר לטיפול עם טיפול גני.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: למה? טיפול גני בסרטן. מהו טיפול גני וטיפול גני נגיפי?

ד"ר מייקל לנוטי, MD: אנחנו מנסים לזהות משהו שיכול להגיע לרקמת הסרטן ולהרוס אותה. וזה משהו שהיית מזריק, בולע, או מכניס לזרם הדם. many מודלים של טיפול גני הם גידולים שהם מקומיים. נהגנו להשתמש במודלים כאלה של טיפול גני. היינו מזריקים לגידולים נגיפים.

לדוגמה, היינו מזריקים נגיף מהונדס, either נגיף הצטננות common, אדנו-וירוס or, more recently, הרפס-וירוס. ונגיפים אלה would be manipulated. אנחנו must להפוך אותם לפחות רעילים כדי לא להחליא אותך. But also we would put in suicide genes in viruses to help destroy tumor cells. המילה שאנחנו משתמשים בה היא "טיפול גני מתאבד".

ד"ר אנטון טיטוב, MD: למה אנחנו משתמשים בנגיפים?

ד"ר מייקל לנוטי, MD: נגיפים נוטים להשתכפל טוב יותר בתאים סרטניים שמתחלקים quickly. נגיפים משתכפלים more בתאים סרטניים than בתאים native שלך. אז there's a predilection for infection of cancer cells. And so in the models that we've used, we've had some cancer treatment improvement. הגידולים do get knocked down by gene therapy. We don't necessarily cure tumors with cancer gene therapy.

So what I see is gene therapy in the future would be this. There are some tumors that are more conducive to gene therapy. It could be a tumor that is related to asbestos. It's called mesothelioma. It is a very fibrous tumor along the edge of the lung. Surgeons are only so good at the debriding or debulking of mesothelioma. Surgeons are good at partial resection of mesothelioma. And there's often tumor cells left behind.

That's where we think maybe cancer gene therapy would help. You "wash the chest" with a virus that contains a suicide gene. I think the newest iteration of gene therapy is going to be now a combination with immunotherapy.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אימונותרפיה will stimulate the immune system to recognize tumor.

ד"ר מייקל לנוטי, MD: Then we use the virus to destroy tumor. And you expose the tumor to the immune system as you destroy tumor with virus. So that the immune system recognizes non-self. Immune system then gets activated up by cancer immunotherapy.

Clearly, the combination therapy often works in many diseases better than a single-agent therapy. So in that sense combination of the cancer gene therapy with the cancer immunotherapy is better.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Yes, so it's under investigation now, including many labs, and some are showing good results. And the cancer immunotherapy is the hottest topic there is in cancer biology.

ד"ר מייקל לנוטי, MD: And so I think it should be harnessed. So the next wave of cancer gene therapy would be a combination therapy with cancer immunotherapy.