ניתוח מזותליומה: בחירת מטופלים, ניסויים קליניים ותוצאות טיפול

קפיצה לפרק

• ניתוח בטיפול במזותליומה
• מחלוקות בניסויים קליניים
• זיהוי מועמדים לא מתאימים לניתוח
• ניסוי MARS2 והוכחות עתידיות
• גישה טיפולית מולטימודלית
• תמליל מלא

ניתוח בטיפול במזותליומה

ד"ר דין פנל, MD, מבהיר את תפקיד הטיפול הניתוחי במזותליומה. הוא מציין שבשונה מסוגי סרטן ריאה מסוימים, ניתוח למזותליומה אינו נחשב להליך מרפא. תוחלת החיים החציונית עבור חולי מזותליומה העוברים ניתוח היא בדרך כלל כשנה, עם מעט מאוד חולים השורדים מעבר לחמש שנים.

מציאות זו מהווה בסיס לדיון נמרץ ומתמשך בקהילת האונקולוגיה לגבי הערך האמיתי של ניתוחים רדיקליים אלה.

מחלוקות בניסויים קליניים

הראיון עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מתעמק בממצאים מניסויים קליניים מרכזיים. ד"ר דין פנל, MD, מתייחס ספציפית לניסוי MARS, שהראה באופן מפתיע כי לחולי מזותליומה שטופלו בניתוח היו תוצאות הישרדות גרועות יותר. הוא מציין כי תוצאות אלה העלו שאלות חשובות לגבי הטיית בחירה אפשרית ושיעורי נשירה גבוהים במחקרים מסוג זה.

ממצאים שנויים במחלוקת אלה הפכו את בחירת החולים לניתוח מזותליומה לסוגיה קריטית ומורכבת עבור אונקולוגים.

זיהוי מועמדים לא מתאימים לניתוח

ד"ר דין פנל, MD, מזהה תת-קבוצות חולים ספציפיות עבורן ניתוח רדיקלי למזותליומה הוא ככל הנראה בחירה גרועה. חולים עם היסטולוגיה של מזותליומה מסוג סרקומטואיד סובלים לרוב ממחלה אגרסיבית ופולשנית שנוטה לחזור במהירות לאחר ניתוח. קבוצה נוספת כוללת חולים שלהם גידולים הנושאים מוטציה CDKN2A.

שינוי גנטי זה מגביר את קצב התפשטות הסרטן וקשור לתוצאות גרועות משמעותית, מה שהופך אותם למועמדים פחות אידיאליים לניתוח נרחב.

ניסוי MARS2 והוכחות עתידיות

ד"ר דין פנל, MD, דן בניסוי הקליני המכריע MARS2 שתוכנן כדי לענות על שאלות ארוכות שנים. מחקר זה随机分配 (מקצה באקראי) חולים עם מזותליומה בשלב מוקדם לקבל כימותרפיה סטנדרטית בלבד או כימותרפיה ולאחריה ניתוח. הניסוי נועד לספק את ההוכחה הרנדומלית האיכותית הראשונה האם הוספת ניתוח לפרוטוקול הטיפול אכן משפרת את הישרדות החולים.

ד"ר פנל ממתין לתוצאות אלה בהתלהבות, שכן הן יספקו נתונים אובייקטיביים להנחיית החלטות טיפול עתידיות.

גישה טיפולית מולטימודלית

השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגישה את הרעיון של טיפול מולטימודלי. ד"ר דין פנל, MD, מסביר שהשאלה המרכזית היא האם שילוב ניתוח בלוח זמנים טיפולי שכולל כימותרפיה יכול לשפר תוצאות. הוא מודה שחלק מהחולים מגיבים בצורה יוצאת דופן לאחר ניתוח, אך זה עשוי לנבוע מביולוגיה של מחלה איטית ולא מהניתוח עצמו.

המטרה היא לקבוע האם ניתוח מספק תועלת אמיתית מעבר למה שניתן להשיג עם טיפול מערכתי בלבד עבור סרטן מאתגר זה.

תמליל מלא

ד"ר דין פנל, MD: טיפול ניתוחי במזותליומה. חלק מהניסויים הקליניים, specifically הניסוי MARS, הראו שלחולי מזותליומה שטופלו בניתוח actually הייתה הישרדות גרועה יותר. הייתה, כמובן, שאלת שיעורי הנשירה בניסויים אלה והטיית בחירה אפשרית.

כיצד לבחור נכון חולים לטיפול ניתוחי במזותליומה? זהו דיון נמרץ מאוד שנמשך מספר שנים.

האתגר עם ניתוח למזותליומה, בשונה מסרטן ריאה, הוא שהניתוח עצמו אינו מרפא. יש תוחלת חיים חציונית עבור חולים העוברים ניתוח בסדר גודל של שנה בערך, אך בהחלט לא מעבר לחמש שנים. אנחנו לא רואים החלמה של חולי מזותליומה.

למה אני אומר זאת? כי חלק מהחולים עם מזותליומה מגיבים היטב. כל מי שמבצע ניתוחים במזותליומה יוכל לדווח על כך. חלק מהחולים מגיבים בצורה יוצאת דופן לאחר ניתוח.

זה because לחלק מחולי המזותליומה, כפי שציינתי earlier, יש גנטיקה שעשויה ל predispose אותם למחלה מאוד איטית. יש לנו certainly במרפאת האונקולוגיה שלנו חולים שייתכן שלא בחרו בניתוח, והם נמנעים לפעמים שנים מבלי שנדרשה כל התערבות.

אז זה משפיע על השאלה האם ניתוח מועיל. אנחנו already יודעים שיש תת-קבוצה של חולי מזותליומה שבהם כמעט certainly ניתוח יהיה דבר רע, ניתוח רדיקלי. אלה חולים עם מזותליומה מסוג סרקומטואיד.

Because סרטנים אלה הם אגרסיביים, הם פולשניים, והם likely לחזור much quicker לאחר ניתוח. קבוצה נוספת של חולי מזותליומה שייתכן שנרצה לשקול כ perhaps פחות priority לניתוח הם חולים עם מוטציה CDKN2A.

מוטציות אלה tend להגביר את קצב ההתרבות של סרטנים. אנחנו רואים שחולי מזותליומה אלה also מגיבים הרבה worse.

ד"ר דין פנל, MD: אבל then, כשמגיעים לחולים הטובים ביותר, השאלה הברורה תהיה, או הטענה תהיה זו: well, אם הם anyway הולכים להגיב היטב, איזו תועלת נוספת נקבל מביצוע ניתוח רדיקלי? זה, כמובן, עם כל הסיכונים הנלווים שלו.

וזה really מה ש-MARS2 מנסה לענות. אנחנו לוקחים חולים עם what is called מחלה מוקדמת, וחולי מזותליומה אלה then are randomized לקבל כימותרפיה או ניתוח after having had what has been standard therapy for many years—כימותרפיה.

ד"ר דין פנל, MD: אבל הרעיון then הוא לראות whether or not אנחנו יכולים to interleaf ניתוח into לוח הזמנים הטיפולי המולטימודלי for חולים אלה. האם ניתוח that יוביל לתוצאה טובה יותר for חולים עם מזותליומה?

Now, אני לא יודע the results of that clinical trial. We won't know for some time.

ד"ר דין פנל, MD: But זה יהיה מחקר extremely important because הוא יספק perhaps, for the first time, הוכחה רנדומלית אובייקטיבית to say that ניתוח can לשפר את התוצאות above and beyond what אנחנו can להשיג עם כימותרפיה במזותליומה. So אני ממתין לתוצאות ניסוי המזותליומה that with some enthusiasm.