גורמי סיכון ל-MIS-C ונטייה גנטית בילדים

קפיצה לפרק

• סקירת הנטייה ל-MIS-C
• השוואת סיכוני COVID ו-MIS-C
• גורמים גנטיים ב-MIS-C
• תפקיד המוטציות בגני HLH
• מחקר וכיוונים עתידיים
• תמלול מלא

סקירת הנטייה ל-MIS-C

ד"ר רנדי קרון, MD, מתייחס לשאלה הקריטית מדוע רק מיעוט מהילדים מפתחים תסמונת דלקתית רב-מערכתית לאחר הדבקה ב-COVID-19. הוא מציין שזהו תחום מחקר מרכזי המתנהל בקרב מומחים לרפואת ילדים. ד"ר רנדי קרון, MD, מסביר כי הגורמים הבסיסיים לנטייה עדיין אינם מובנים במלואם. ד"ר רנדי קרון, MD, מדגיש את הצורך במחקר נוסף כדי לזהות אילו ילדים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר לתסמונת דלקתית חריפה זו.

השוואת סיכוני COVID ו-MIS-C

ד"ר רנדי קרון, MD, מדגיש ניגוד בולט בין פרופילי הסיכון של COVID-19 חריף חמור ו-MIS-C בילדים. הוא מציין שילדים שאושפזו עם דלקת ריאות חמ�ה מ-COVID-19 או עם תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS) לרוב סובלים מתחלואות נלוות קיימות. תחלואות נלוות אלה דומות לאלו שבמבוגרים וכוללות השמנה, סוכרת, יתר לחץ דם, מחלת ריאות כרונית ומחלת כליות כרונית.

בניגוד מוחלט, ד"ר רנדי קרון, MD, קובע כי רוב מכריע של הילדים עם MIS-C היו בריאים קודם לכן. ילדים אלה לא נטלו תרופות למצבים כרוניים ולא אובחנו עם אבחנות כרוניות בסיסיות. היפוך זה מקשה על זיהוי גורמי סיכון ברורים, כפי שציין ד"ר רנדי קרון, MD.

גורמים גנטיים ב-MIS-C

מחקר גנטי מתפתח מספק רמזים לנטייה ל-MIS-C. ד"ר רנדי קרון, MD, דן בעבודה משותפת עם עמיתים בניו יורק שחקרו קבוצת ילדים מתחילת המגפה. המחקר שלהם התמקד בגנים הידועים כגורמי סיכון לתסמונת activation syndrome מקרופאג'ית, הפרעת סערת ציטוקינים חמורה.

הממצאים הראשוניים מהניתוח הגנטי הזה משמעותיים. הם מצביעים על רכיב תורשתי פוטנציאלי המקדם ילדים מסוימים לתגובה דלקתית מוגזמת לאחר COVID-19. ד"ר רנדי קרון, MD, מסביר שמחקר זה קריטי להבנת האימונולוגיה behind MIS-C.

תפקיד המוטציות בגני HLH

תגלית מרכזית כוללת מוטציות בגנים הקשורים להמופגוציטיק לימפוהיסטיוציטוזיס (HLH). ד"ר רנדי קרון, MD, מדווח כי כבערך רבע מהילדים בקבוצת ה-MIS-C בניו יורק היו עם מוטציית עותק בודד בגנים הקשורים ל-HLH אלה. בדרך כלל, HLH היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הדורשת שני עותקים מוטנטיים של הגן כדי להתבטא כמחלה מלאה, המופיעה לרוב בינקות.

ד"ר רנדי קרון, MD, מסביר כי עצם הקיום של עותק גן פגום אחד בלבד עלול להעמיד בסיכון קל להתפתחות תסמונת סערת ציטוקינים כמו MIS-C. ממצא זה תואם לתצפיות טרום-מגפה שלפיהן תסמונות סערת ציטוקינים אחרות יכולות גם הן להיות מושפעות ממוטציות עותק בודד. ד"ר רנדי קרון, MD, מבהיר כי נטייה גנטית זו שונה מ-HLH קלאסי.

מחקר וכיוונים עתידיים

המחקר על הנטייה ל-MIS-C מתמשך ומורכב. ד"ר רנדי קרון, MD, משתתף במאמץ לפרסם נתונים גנטיים חשובים אלה מקבוצה של כמעט 40 ילדים. הוא מזהיר שעדיין קשה מאוד לדעת את התמונה המלאה של גורמי סיכון גנטיים בשלב זה.

כיוון מחקר זה חיוני להיערכות עתידית למגפות ולהבנת תסמונות דלקתיות לאחר ויראליות. עבודתם של ד"ר רנדי קרון, MD, ועמיתיו מסייעת לבסס יסוד לזיהוי ילדים בסיכון הגבוה ביותר לסיבוכים חמורים כמו MIS-C לאחר זיהומים ויראליים.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מכיוון שמיעוט הילדים מפתח תסמונת דלקתית רב-מערכתית לאחר COVID-19, מהם גורמי הנטייה? האם זו שאלה של גנטיקה? האם זו שאלה של קיום מצבים רפואיים רקע מסוימים? מה הופך מיעוט מהילדים לכה פגיעים למחלה חריפה זו עם הופעה כה חדה?

ד"ר רנדי קרון, MD: זו השאלה שלדעתי רבים מאיתנו היו רוצים לדעת, ואנחנו לא באמת יודעים בשלב זה. בניגוד ל-COVID, כפי שאמרתי קודם, ברוב המקרים, ילדים נחסכים מ-COVID. יש לכך סיבות פוטנציאליות רבות שעדיין נחקרות.

ד"ר רנדי קרון, MD: אך למרות זאת, היו לנו כמעט מספר שווה של ילדים שאושפזו specifically עבור זיהום COVID עצמו כמו עם MIS-C. אז although זה נדיר בהרבה מאשר במבוגרים, למשל, ילדים כן מאושפזים.

ד"ר רנדי קרון, MD: הדבר המעניין הוא, בדומה מאוד למבוגרים, הילדים שמאושפזים עם זיהום COVID פעיל ומחלת ריאות קשה ועלולים לפתח משהו שנקרא ARDS או תסמונת מצוקה נשימתית חריפה—כמו במבוגרים—לעתים קרובות סובלים מתחלואות נלוות. אלה עשויות להיות השמנה, סוכרת, יתר לחץ דם, מחלת ריאות כרונית, מחלת כליות כרונית, בדיוק כמו במבוגרים. אז דומה מאוד במובן זה.

ד"ר רנדי קרון, MD: ההיפך הגמור הוא מה שראינו עם MIS-C. ילדים אלה, ברוב המקרים, היו essentially כולם בריאים קודם לכן. הם לא נטלו תרופות אחרות למצבים כרוניים; לא היו להם אבחנות כרוניות בסיסיות אחרות. עכשיו, היו כמה ילדים שהיו עם חלק מאלה, אך ברוב המקרים, לא כל כך. אלה היו ברוב הגדול ילדים בריאים קודם לכן.

ד"ר רנדי קרון, MD: אז קשה להפוך את זה לגורם סיכון, מלבד לומר שאם אין לך מחלה כרונית, אתה בסיכון מעט גבוה יותר מאלה שהיו. אולי אני לא יודע.

ד"ר רנדי קרון, MD: אבל עמיתיי בניו יורק שאיתם שיתפתי פעולה personally ביצעו כמה מחקרים גנטיים על קבוצת הילדים שלהם שהם ראו מוקדם during המגפה. אנחנו בתהליך של ניסיון לפרסם נתונים אלה.

ד"ר רנדי קרון, MD: מה שהם עשו—עמיתיי בדקו גנים שאנחנו יודעים שהם גורמי סיכון למה שכנbriefly נדבר עליו: תסמונת activation syndrome מקרופאג'ית. מסתבר שכבערך רבע מהילדים שאובחנו עם MIS-C בבית החולים שלהם מוקדם during המגפה בניו יורק היו עם מוטציית עותק בודד בגנים שאם יש לך שני עותקים מוטנטיים, היית מתבטא עם משהו שנקרא HLH או המופגוציטיק לימפוהיסטיוציטוזיס.

ד"ר רנדי קרון, MD: זו סערת ציטוקינים חמורה המופיעה usually within ימים, שבועות, או חודשים של life, אך almost for the most part within השנה הראשונה לlife. אז שם יש לך שני עותקים for mostly הפרעות אוטוזומליות רצסיביות, where אתה צריך שני גנים מוטנטיים, וזה almost 100% penetrance, particularly early in life.

ד"ר רנדי קרון, MD: הדבר המפתיע שראינו, even prior to מגפה זו, הוא שלצורות אחרות של תסמונות סערת ציטוקינים יכולות להיות מוטציות עותק בודד בגנים אלה. Normally, אתה חושב שהעותק הטוב יגבר על קיום רק עותק פגום אחד. זה נכון למחלות, for example, like cystic fibrosis או sickle cell anemia, where עותק פגום אחד לא ייתן לך את המחלה.

ד"ר רנדי קרון, MD: אבל במחלות אלה, קיום עותק פגום אחד עלול להעמיד אותך בסיכון קל להתפתחות תסמונת סערת ציטוקינים. אז בקבוצה שלנו של about 40 ילדים, בשיתוף פעולה עם עמיתינו בניו יורק, זה suggests שאולי some of those גנים may be גורמי סיכון too.

ד"ר רנדי קרון, MD: אבל it's very hard to know at this point.