רפואה מותאמת אישית בלוקמיה בילדים: בדיקת מחלה שיורית מינימלית וטיפולים ממוקדים

קפיצה לפרק

• רפואה מותאמת לעומת רפואה אישית
• מחלה שיורית מינימלית (MRD)
• החלטות טיפול מונחות מחלה שיורית מינימלית
• דוגמאות לטיפול ממוקד
• עתיד הרפואה המותאמת אישית
• הפחתת רעילות הטיפול

רפואה מותאמת לעומת רפואה אישית

ד"ר שי ישראלי, MD, מבהיר הבחנה קריטית במונחי האונקולוגיה המודרנית, ומעדיף את המונח "רפואה מותאמת אישית" על פני המונח הנפוץ יותר "רפואה אישית". הוא טוען שכל טיפול רפואי תמיד היה אישי למטופל הבודד, מנהג ששורשיו עוד ברופאים הקדומים. המהפכה האמיתית, לפי ד"ר ישראלי, טמונה בדייקנות החדשה שמציעה הטכנולוגיה הגנומית, המאפשרת לאונקולוגים להתאים את טיפול הלוקמיה בילדים בדיוק חסר תקדים על בסיס המאפיינים הביולוגיים הספציפיים של הסרטן של המטופל.

מחלה שיורית מינימלית (MRD)

מחלה שיורית מינימלית מתייחסת למספר הקטן של תאי הלוקמיה שנשארים במח העצם לאחר שהטיפול הביא להפוגה, מצב שבו הסרטן כבר אינו ניתן לגילוי תחת המיקרוסקופ. ד"ר שי ישראלי, MD, מסביר שתאים מתמידים אלה הם הסיבה שהלוקמיה חוזרת אם הטיפול מופסק מוקדם מדי. הופעתה של ריצוף הדור הבא (NGS) יצרה שינוי פרדיגמה, המאפשר לרופאים לאתר תא סרטן בודד בין 10,000 למיליון תאים נורמליים. מדידה רגישה להפליא זו של מחלה שיורית מינימלית היא אבן יסוד ברפואה המותאמת אישית באונקולוגיה ילדים.

החלטות טיפול מונחות מחלה שיורית מינימלית

כימות המחלה השיורית המינימלית מיידע ישירות החלטות טיפול קריטיות עבור ילד עם לוקמיה. ד"ר שי ישראלי, MD, מפרט כיצד זה עובד: מטופל שלא מראה מחלה שיורית מינימלית הניתנת לגילוי לאחר כימותרפיה ראשונית הגיב בצורה fantastically ויכול להיות מועמד לטיפול subsequent פחות אינטנסיבי ופחות רעיל. לעומת זאת, אם הבדיקה מגלה רמה משמעותית של מחלה שיורית מינימלית—לדוגמה, תא לוקמי אחד לכל 1,000 תאים נורמליים—זה מאותת על צורך בטיפול אגרסיבי יותר. רמות גבוהות מתמשכות של מחלה שיורית מינימלית לאחר טיפול מוגבר עשויות להצביע על כך שהמטופל זקוק להשתלת מח עצם, הליך רעיל מאוד ששמור כעת למקרים בסיכון הגבוה ביותר.

דוגמאות לטיפול ממוקד

רפואה מותאמת אישית כוללת גם פיתוח תרופות שמכוונות ספציפית לחריגות הגנטיות שמניעות לוקמיה. ד"ר שי ישראלי, MD, מדגיש את החריגה הגנטית BCR-ABL, שמכוונת לתרופות כמו imatinib (Gleevec). לפני טיפול ממוקד זה, לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) עם BCR-ABL הייתה כמעט תמיד קטלנית, ודרשה השתלת מח עצם עבור כל סיכוי להישרדות. כעת, שילוב imatinib עם כימותרפיה מרפא כ-60% מהילדים הללו ללא השתלה. ד"ר ישראלי מזכיר גם לוקמיה דמוית פילדלפיה, תת-סוג נוסף שנמצא בילדים עם תסמונת דאון, שם טיפולים ממוקדים emerging מראים הבטחה.

עתיד הרפואה המותאמת אישית

ד"ר שי ישראלי, MD, מאמין שאנחנו ממש בתחילת עידן הרפואה המותאמת אישית לריפוי לוקמיה בילדים. הוא צופה שהתקדמות טכנולוגית תאפשר בקרוב גילוי של תא סרטן בודד במיליון תאים נורמליים, מה שיעטה further את השכבות הסיכון. הגילוי המתמשך של נגעים גנטיים חדשים שניתנים לטיפול ופיתוח תרופות מתאימות, כמו מעכבי FLT3 וטיפולים מבוססי נוגדנים, מבטיחים להעלות את שיעורי הריפוי even higher תוך כדי de-escalating מתמשך של השימוש בכימותרפיה קונבנציונלית רעילה.

הפחתת רעילות הטיפול

מטרה ראשונית של רפואה מותאמת אישית בלוקמיה ילדים היא להפחית את הרעילות הקצרת והארוכת טווח של הטיפול. כפי שד"ר שי ישראלי, MD, מסביר, שימוש במחלה שיורית מינימלית לזיהוי מטופלים שניתן לרפא עם פחות טיפול ממזער ישירות חשיפה לחומרים כימותרפיים מסוכנים. גישה זו חוסכת מילדים תופעות לוואי חמורות, נזק לאיברים, וסרטן משני later in life. יתר על כן, ההצלחה של טיפולים ממוקדים בהחלפה או הפחתת הצורך בהשתלות מח עצם מבטלת את התחלואה והתמותה המשמעותיים הקשורים להליך đó, ומהווה צעד monumental קדימה בטיפול במטופלים.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: רפואה אישית או רפואה מותאמת אישית? אונקולוג המטולוג ילדים מוביל מסביר את ההבדל בטיפול לוקמיה cutting-edge. כיצד למקסם יעילות טיפול לוקמיה ולמזער רעילות ותופעות לוואי? אנו חיים בעידן הרפואה המותאמת אישית של טיפול בסרטן.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אתה שותף לכתיבת מספר סקירות חשובות בטיפול רפואה מותאמת אישית בלוקמיה ילדים. זה נקרא גם טיפול רפואה אישית ללוקמיה ילדים. האם תוכל בבקשה לספר לנו מה חדש בטיפול רפואה מותאמת אישית בלוקמיה ילדים?

ד"ר שי ישראלי, MD: טיפול סרטן ממוקד רפואה מותאמת אישית כבר קורה now. אולי נוכל לצפות לריפוי לוקמיה ב-5-10 השנים הבאות? רפואה מותאמת אישית מאוד חשובה.

ד"ר שי ישראלי, MD: קודם כל, תודה על השימוש במונח "רפואה מותאמת אישית". כי המונח הנפוץ ביותר שמשתמשים בו הוא "רפואה אישית". אני לא אוהב את המונח הזה כל כך. כל טיפול הוא אישי!

בדיוק! אני לא אוהב את המונח "רפואה אישית" כל כך. כי אני חושב שמזמנו של היפוקרטס, אני יהודי, אז מזמנו של הרמב"ם. הרמב"ם היה רופא. הוא היה אחד מגדולי החכמים היהודים במצרים לפני שנים רבות. טיפול ברפואה תמיד היה אישי. זה תמיד אישי.

אבל now טיפול סרטן לוקמיה ילדים הוא יותר מדויק. בלוקמיה ילדים יש שני היבטים לרפואה מותאמת אישית. היבט אחד שכבר בשימוש. זה מאוד חשוב!

יש לנו now את הכלים הגנומיים הטכנולוגיים לזהות ולכמת את תאי הסרטן השיוריים. הרשה לי להסביר את זה. כאשר לוקמיה מאובחנת, זה לא big deal. כולם יכולים לאבחן לוקמיה. יש לך 100,000 תאים, אתה מסתכל במיקרוסקופ. אתה רואה many תאי לוקמיה.

אבל then אנחנו מטפלים בלוקמיה עם כימותרפיה. לאחר טיפול אנחנו לא רואים את תאי הלוקמיה במיקרוסקופ anymore. אבל אנחנו יודעים שהם קיימים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: איך אנחנו יודעים שתאי לוקמיה קיימים?

ד"ר שי ישראלי, MD: כי after חודש של טיפול סרטן לוקמיה ילדים אנחנו יכולים להפסיק therapy. Then לוקמיה תחזור בכל ילד עם לוקמיה. סרטן יחזור בכל מבוגר עם לוקמיה. אנחנו צריכים טיפול long-term.

יש לנו now כלים מאוד מדויקים. הם יכולים לזהות now תא לוקמי אחד out of 10,000 תאים נורמליים. next year נוכל למצוא רק תא סרטן אחד over מיליון תאים נורמליים. נשתמש בטכנולוגיות שנקראות next generation sequencing.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: למה זה חשוב?

ד"ר שי ישראלי, MD: זה חשוב כי למדנו שאנחנו יכולים להתאים טיפול לוקמיה לכמה תאי סרטן מדידים these שנשארים. זה נקרא מחלה שיורית מינימלית. אלה תאי סרטן לוקמיה שנשארים after טיפול סרטן.

אנחנו מודדים את הכמות של מחלה לוקמית שיורית זו after חודש אחד. אנחנו may לגלות שאנחנו לא מוצאים את תאי הלוקמיה at all. הבדיקות האבחוניות שלנו have רגישות של אחד לעשרת אלפים תאים, אחד ל-100,000 או אחד ל-1 מיליון תאים.

אבל this doesn't mean that there are no תאי לוקמיה שיוריים somewhere in the body. It means that the patient responded fantastically to טיפול לוקמיה. We can now give less כימותרפיה.

Why is it important to give less כימותרפיה? Because of toxicity, of course. Less טיפול סרטן is less dangerous. On the other hand, in the same patient we may discover that there are תאי סרטן שיוריים after טיפול לוקמיה.

It could be one תא לוקמיה out of 1,000 תאים נורמליים. There are no תאי סרטן under the microscope. But by these שיטות ריצוף גנומי, we know that we need to give more טיפול לוקמיה to a child with לוקמיה.

After additional 2 or 3 months of טיפול לוקמיה we may still discover that one of every 1,000 cells still is a תא לוקמי. Then we need to go on to השתלת מח עצם. This is a very toxic therapy. This is one way of רפואה מותאמת אישית.

We can adjust טיפול סרטן to the תאי לוקמיה שיוריים. We can identify remaining תאי לוקמיה by the genomic Next Generation Sequencing methods [NGS].

Second type of רפואה מותאמת אישית is developing תרופות סרטן that precisely target the abnormal changes. Targeted טיפול לוקמיה medications target abnormal genomic change in the תא לוקמי.

A fantastic example is chromosomal abnormality that is called BCR ABL. It was discovered many years ago. I don't know why BCR-ABL discovery did not get the Nobel Prize. One of the discoverers of the BCR-ABL molecular abnormality was Professor Eli Canaani. He works at Weitzmann Institute, here in Israel.

A specific תרופת סרטן לוקמיה was developed. It is called imatinib (Gleevec). Imatinib was first developed for another type of לוקמיה. It was chronic myeloid leukemia. But we knew that acute lymphoblastic leukemia with BCR-ABL abnormality is lethal.

We had to do השתלת מח עצם in every child with acute lymphoblastic leukemia. But now we have targeted טיפול סרטן. It is imatinib (Gleevec) or with other תרופות סרטן combined with כימותרפיה.

Now we can cure about 60% of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). We do not need to do a השתלת מח עצם. We don't need השתלת מח עצם anymore for many of them. 60% is not a lot.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: We need to improve טיפול לוקמיה further.

ד"ר שי ישראלי, MD: But that's an example of targeted טיפול סרטן. I just gave you the example of leukemia in children with Down syndrome. A common type of leukemia in children with Down syndrome is this. It is a Philadelphia-like chromosome leukemia.

These Philadelphia-like leukemias have abnormalities that may be targeted with specific תרופות סרטן. I think we are just in the beginning of precision medicine age for child leukemia cure.