פרוגנוזה בסרטן הערמונית מתקדם: סמני ביטוי גנים לחיזוק התפשטות גרורתית

קפיצה לפרק

• בדיקת Prolaris גנטית לפרוגנוזה בסרטן הערמונית
• אימות בניסוי קליני בלמעלה מ-3000 גברים
• סמן הגידול Ki-67 לסרטן אגרסיבי
• חיזוק סיכון התמותה מסרטן הערמונית
• מעבר לציון Gleason ורמות PSA
• אפשרות טיפול במעקב פעיל
• צמצום טיפול מיותר בסרטן הערמונית

בדיקת Prolaris גנטית לפרוגנוזה בסרטן הערמונית

בדיקת Prolaris מהווה התקדמות משמעותית בניתוח סמני גידול בסרטן הערמונית, ופותחה על ידי Myriad Genetics. ד"ר ג'ק קוזיק, MD, PhD, מתאר אותה כפרופיל ביטוי גנים המודד 31 גנים המעורבים בהתקדמות מחזור התא. אבחון מולקולרי זה מספק פרוגנוזה מדויקת ואישית יותר עבור גברים שאובחנו עם סרטן ערמונית מקומי.

בדיקה גנטית זו מציעה הערכה כמותית של קצב התרבות תאי הסרטן. התוצאה מסייעת לרופאים ולמטופלים לקבל החלטות מושכלות יותר לגבי עוצמת הטיפול. על ידי מעבר מעבר למראה היסטולוגי, Prolaris מוסיף שכבה קריטית של נתונים מולקולריים לשכבות הסיכון בסרטן הערמונית.

אימות בניסוי קליני בלמעלה מ-3000 גברים

עוצמת הפרוגנוסטיקה של בדיקת Prolaris הודגמה במחקר רחב היקף שכלל למעלה מ-3,000 גברים. ד"ר ג'ק קוזיק, MD, מסביר כי זה לא היה ניסוי התערבותי אלא ניתוח גדול של מטופלים שטופלו במעקב פעיל עבור סרטן הערמונית המקומי שלהם. מטופלים אלה טופלו בבריטניה לפני יותר מעשור, מה שסיפק חלון מעקב ארוך טווח.

חוקרים אספו את דגימות הביופסיה המקוריות מגברים אלה כדי לבצע ניתוח נרחב של סמני גידול. עיצוב מחקר רטרוספקטיבי זה איפשר אימות חזק של ביצועי הסמנים המולקולריים בחיזוק תוצאות קליניות במציאות לאורך שנים רבות.

סמן הגידול Ki-67 לסרטן אגרסיבי

לפני פיתוח פאנלי ביטוי גנים, Ki-67 היה סמן מולקולרי חשוב שנחקר בסרטן הערמונית. ד"ר ג'ק קוזיק, MD, PhD, אישר דרך מחקר זה ש-Ki-67 אכן מהווה אינדיקטור לסיכון גבוה יותר לסרטן ערמונית אגרסיבי. סמן חלבוני זה, הנוכח בתאים גדלים ומתחלקים, מספק צילום מצב של פעילות התרבות הגידול.

עם זאת, עבודתו של ד"ר קוזיק חשפה שהערך החיזוי של Ki-67 "הודחק מאוד והוחלף בעצם" על ידי פרופיל ביטוי הגנים המקיף יותר. בעוד ששימושי, סמן בודד כמו Ki-67 חסר את כוח הפרוגנוסטיקה המעודן של חתימה רב-גנית.

חיזוק סיכון התמותה מסרטן הערמונית

הערך הקליני העיקרי של בדיקת Prolaris הוא יכולתה העדיפה לחזות תמותה עתידית מסרטן הערמונית. ד"ר ג'ק קוזיק, MD, מציין שסמן גידול ביטוי גנים זה חוזה תמותה "טוב יותר מכל דבר שמצאנו实际上 עד כה". זה הופך אותו לכלי יקר ערך לזיהוי אילו מטופלים действительно זקוקים להתערבות אגרסיבית.

עבור מטופלים עם ציון Prolaris נמוך, הבדיקה מספקת reassurance שהסרטן שלהם צפוי להתקדם לאט. ידע זה מתייחס ישירות לחרדה שלעיתים קרובות מובילה לטיפול יתר, ומציע הגיון מונחה נתונים לגישה טיפולית שמרנית יותר.

מעבר לציון Gleason ורמות PSA

כלים פרוגנוסטיים מסורתיים לסרטן הערמונית כמו דרגת Gleason ורמות PSA имеют מגבלות משמעותיות שבדיקת Prolaris מסייעת להתגבר עליהן. ד"ר ג'ק קוזיק, MD, PhD, מדגיש שסמן ביטוי הגנים הוא "סמן חיזוי חזק יותר מדרגת Gleason" ו"חוזה יותר את התקדמות סרטן הערמונית מרמות PSA".

בעוד שציון Gleson מעריך את מראה תאי הסרטן under a microscope ו-PSA מודד חלבון בדם, Prolaris מנתח ישירות את הפעילות הגנטית של הגידול. גישה מולקולרית זו מספקת הבנה יותר בסיסית של ההתנהגות הביולוגית של הסרטן ופוטנציאל הגרורתיות.

אפשרות טיפול במעקב פעיל

עבור מטופלים עם ציון Prolaris נמוך, מעקב פעיל הופך לאפשרות טיפול בסרטן הערמונית בת קיימא ולעיתים עדיפה. ד"ר ג"ק קוזיק, MD, מסביר שגברים שלומדים שיש להם סיכון נמוך להתקדמות סרטן "יותר משמחים" לשקול טיפול שמרני. גישה זו כוללת ניטור סדיר במקום טיפול רדיקלי מיידי.

פרוטוקולי מעקב פעיל כוללים בדרך כלל בדיקות PSA תקופתיות, בדיקות רקטליות דיגיטליות, וביופסיות חוזרות. בדיקת Prolaris מספקת את ההצדקה המולקולרית הדרושה כדי להמליץ בביטחון על אסטרטגיית טיפול זו, potentially חוסכת ממטופלים תופעות לוואי משנות חיים של טיפול.

צמצום טיפול מיותר בסרטן הערמונית

יישום סמני גידול מתקדמים כמו Prolaris מתייחס לבעיה הקריטית של טיפול יתר בסרטן הערמונית. במהלך דיונו עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, ד"ר ג'ק קוזיק, MD, PhD, הדגיש שתמותה מסרטן הערמונית היא approximately 20%, כלומר רק אחד מחמישה מטופלים ימות מהמחלה. עם זאת, הרוב המכריע currently מקבל טיפול רדיקלי.

ד"ר קוזיק מסיק ש"יש scope רב לצמצום טיפול בסרטן הערמונית". Profiling מולקולרי מבטיח שעוצמת הטיפול תתאים לאגרסיביות הביולוגית של הסרטן, שומר על איכות חיים עבור מטופלים עם מחלה indolent while appropriately מכוון טיפולים אגרסיביים לאלה הזקוקים להם ביותר.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אילו סמני גידול ראית בניסויים קליניים לסרטן הערמונית? אילו סמני גידול לסרטן הערמונית עשויים להצביע שסרטן ערמונית מקומי יהפוך לסרטן גרורתי? סמני גידול לסרטן הערמונית עשויים להראות שהסרטן צפוי להתפשט slower or faster. אולי סמנים אחרים לסרטן הערמונית יכולים להצביע שהסרטן יישאר רדום.

ד"ר ג'ק קוזיק, MD: המחקר הגדול ביותר שלנו היה ניסוי קליני של למעלה מ-3,000 גברים. זה היה ניסוי קליני של גברים עם סרטן ערמונית מקומי. הם טופלו במעקב פעיל ולא קיבלו טיפול רדיקלי לסרטן הערמונית initially.

מטופלים אלה טופלו לסרטן הערמונית לפני יותר מ-10 שנים בבריטניה. חזרנו ואספנו את כל דגימות הביופסיה המקוריות מגברים אלה. ביצעתי מגוון שלם של מחקר סמני גידול on these biopsy specimens.

אנו מסוגלים לאשר ש-Ki-67 הוא סמן מולקולרי חשוב לסרטן הערמונית. סמן הגידול Ki-67 מצביע על סיכון גבוה יותר לסרטן ערמונית אגרסיבי. אבל סמן הגידול Ki-67 הודחק very much and essentially הוחלף על ידי סמן גידול פרופיל ביטוי גנים.

סמן גידול ביטוי גנים חדש זה פותח על ידי Myriad Genetics. סמן גידול זה של סרטן הערמונית נקרא "Prolaris". זהו תערובת של 31 גנים המשתתפים בהתקדמות מחזור התא.

סמן גידול זה נראה more predictive of subsequent death מסרטן הערמונית. הוא חוזה death מסרטן הערמונית better than anything we have actually found so far. הוא סמן חיזוי stronger than דרגת Gleason.

סמן גידול ביטוי גנים Prolaris is stronger than המאפיינים ההיסטולוגיים של סרטן הערמונית. הוא more predictive of התקדמות סרטן הערמונית מרמות PSA. סמן "Prolaris" הוא צעד גדול קדימה בחיזוי פרוגנוזה לסרטן הערמונית.

Because there are many men, particularly in the United States, that are being treated by טיפול רדיקלי לסרטן הערמונית. You could do a בדיקת אבחון Prolaris. You could then find that patients had a low level of סיכון התקדמות סרטן.

They would be more than happy to learn about פרוגנוזה better לסרטן הערמונית. Their סרטן הערמונית can be treated more conservatively. מעקב פעיל could be a אפשרות טיפול לסרטן הערמונית במטופלים אלה.

Again, this בדיקה גנטית לאבחון לסרטן הערמונית underscores how important is הגישה האישית לכל מטופל עם סרטן. It is important to do a פרופיל מולקולרי של הגידול. Patients should know the דפוסי ביטוי הגנים של הגידול שלהם.

You have to ensure that טיפול סרטן unnecessary does not happen.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: There are many side effects associated with הטיפול האגרסיבי בסרטן הערמונית.

ד"ר ג'ק קוזיק, MD: Absolutely true! שיעור התמותה בסרטן הערמונית is about 20%. So only one in five patients diagnosed with סרטן הערמונית will die from it. Yet the vast majority of patients with סרטן הערמונית get טיפול רדיקלי. So there is much scope for reducing treatment בסרטן הערמונית.