טיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי עם סילדנפיל וטאדלפיל

קפיצה לפרק

• תרופות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי (PAH)
• מנגנון פעולה
• טיפול קו ראשון
• מידע מינון
• תופעות לוואי
• תמליל מלא

תרופות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי (PAH)

ד"ר אהרון וקסמן, MD, מומחה מוביל ביתר לחץ דם ריאתי, דן בתרופות המרכזיות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. הוא מסביר כי מעכבי פוספודיאסטראז 5, כולל סילדנפיל (ויאגרה) וטאדלפיל (סיאליס), הם מרכזיים בטיפול ב-PAH. ד"ר וקסמן מזכיר גם את ריוסיגואט (אדמפס), מעודד גואנילט ציקלאז מסיס הפועל באותו מסלול. תרופות אלו הן כולן מרחיבי כלי דם עוצמתיים הפועלים על הבעיות הוסקולריות הבסיסיות ב-PAH.

מנגנון פעולה

ד"ר אהרון וקסמן, MD, מפרט כיצד פועלות תרופות אלו לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. הוא מסביר שהן פועלות במסלול החנקן החמצני, שהוא מרחיב כלי הדם החזק ביותר בגוף. חנקן חמצני פועל דרך cGMP (גואנוזין מונופוספט מחזורי). מעכבי פוספודיאסטראז 5 כמו סילדנפיל וטאדלפיל מונעים את פירוק ה-cGMP, ומאפשרים לו להישאר פעיל זמן רב יותר. לעומת זאת, ריוסיגואט מעודד ישירות גואנילט ציקלאז מסיס, ומגביר את ייצור ה-cGMP. פעולה זו קריטית מכיוון שלחולים עם PAH יש לרוב ייצור לא מספק של חנקן חמצני.

טיפול קו ראשון

ד"ר אנטון טיטוב, MD, שואל לגבי מיקום תרופות אלו באלגוריתם הטיפול ב-PAH. ד"ר אהרון וקסמן, MD, מאשר שסילדנפיל וטאדלפיל נחשבים לטיפול קו ראשון ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. הוא מציין שהן בדרך כלל נסבלות היטב וקלות לשימוש על ידי חולים. ריוסיגואט גם יעיל אך מעט יותר מורכב להתחלה בשל תהליך טיטרציה נדרש. ד"ר אהרון וקסמן, MD, מדגיש שתרופות אלו לא משולבות זו עם זו אלא משמשות כטיפולים בודדים.

מידע מינון

המינון ביתר לחץ דם ריאתי עורקי שונה מזה המשמש להפרעות זקפה. ד"ר אהרון וקסמן, MD, מסביר שהמינון המאושר לסילדנפיל ב-PAH הוא 20 מיליגרם שלוש פעמים ביום, על בסיס ניסויים קליניים. עם זאת, הוא מציין שרופאים לרוב מתאימים את המינון לחולים בודדים. עבור טאדלפיל, המינון המשמש בטיפול ב-PAH הוא 40 מיליגרם הנלקחים פעם אחת ביום. מינון תכוף וגבוה זה ספציפי לטיפול באופי הכרוני של יתר לחץ דם ריאתי עורקי.

תופעות לוואי

ד"ר אנטון טיטוב, MD, שואל לגבי פרופיל הבטיחות של טיפולי PAH אלו. ד"ר אהרון וקסמן, MD, מסביר שתופעות לוואי קרדיווסקולריות משמעותיות נדירות. הסיבה היא שפוספודיאסטראז 5 ממוקם בעיקר בכלי הדם הריאתיים ובפין. חלק מהחולים עלולים לחוות ירידה קלה בלחץ הדם. תופעת הלוואי הנפוצה ביותר היא כאב ראש, שד"ר וקסמן מתאר כמטרד יותר מאשר בעיה חמורה. כאבי ראש אלו ניתנים לרוב לניהול בקלות עם משככי כאבים ללא מרשם כמו אצטמינופן או NSAIDs.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: הזכרת מעכבי פוספודיאסטראז type 5. הם משמשים גם להפרעות זקפה. תרופות נפוצות הן ויאגרה (סילדנפיל) וסיאליס (טאדלפיל). יש תרופות נוספות במחלקה זו. תרופות אלו משמשות גם לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד משתמשים במעכבי פוספודיאסטראז type 5 לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי? האם הם יעילים?

ד"ר אהרון וקסמן, MD: יש כנראה לוח מינונים שונה. מעכבי פוספודיאסטראז 5 נמצאים במסלול החנקן החמצני. חנקן חמצני הוא מרחיב כלי הדם החזק ביותר שלנו. הוא פועל דרך cGMP. כל מה שעושים מעכבי פוספודיאסטראז 5 הוא לשמור על ה-cGMP הזה פעיל זמן רב יותר על ידי מניעת פירוקו.

ד"ר אהרון וקסמן, MD: בתוך אותו מסלול פרמקולוגי, יש לנו גם תרופה בשם ריוסיגואט (אדמפס). זהו מעודד גואנילט ציקלאז מסיס. הוא מגביר את כמות ה-cGMP הזמין. ריוסיגואט פועל במקביל לחנקן חמצני. הוא גם פועל independently מחנקן חמצני ביתר לחץ דם ריאתי עורקי.

חולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי generally יש ייצור לא מספק של חנקן חמצני. כל התרופות הללו הן מרחיבות כלי דם. יש כנראה תועלת נוספת של הרחבת כלי דם ביתר לחץ דם ריאתי עורקי, although אנחנו עדיין לא fully מבינים כיצד.

יש remodeling תאי ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. זה כולל remodeling שריר הלב ו-remodeling וסקולרי. אבל אין דרך לדעת אילו חולים יפיקו את התועלת הרבה ביותר מכל תרופה individual.

הייתי אומר מנקודת מבט של efficacy הם כולם pretty equivalent ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. אנחנו לא combine תרופות אלו. אבל כ-treatments individual, סילדנפיל, טאדלפיל, וריוסיגואט כולם pretty equivalent.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: האם משתמשים בהם early בטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי, או האם משתמשים בהם when קו הטיפול הראשון fails?

ד"ר אהרון וקסמן, MD: לא, הם probably now טיפול קו ראשון. Certainly סילדנפיל וטאדלפיל נחשבים לטיפול קו ראשון כי הם generally נסבלים very well. הם easy לשימוש ו-have been around for a long time ביתר לחץ דם ריאתי עורקי.

ריוסיגואט הוא a little more complicated לשימוש because יש titration involved. יש לו אישור FDA broader targeting indication לשימוש, כולל מחלה thromboembolic כרונית. But otherwise, הוא probably equally effective ביתר לחץ דם ריאתי עורקי.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מהו מינון typical של טאדלפיל וסילדנפיל ביתר לחץ דם ריאתי עורקי? האם זה מינון smaller compared עם מינונים המשמשים להתוויות הפרעות זקפה?

ד"ר אהרון וקסמן, MD: עשינו את הניסויים הקליניים ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. חקרנו סילדנפיל ב-20 מיליגרם, 40 מיליגרם, ו-80 מיליגרם three times per day. המינון הרגיל של סילדנפיל להפרעות זקפה הוא 25, 50, 75, או 100 מ"ג "כשצריך".

Certainly during הניסוי הקליני, השתמשנו בוויאגרה במינונים אלו. זה היה before ויאגרה אושרה ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. יש מקום להתאמת מינון. המינון היחיד של סילדנפיל שאושר היה 20 מיליגרם three times a day.

From נקודת מבט ביטוחית, אולי יש לנו a little difficulty לשנות את המינון, אבל אנחנו often מתאימים את המינון. השתמשנו בטאדלפיל (סיאליס) ב-40 מיליגרם once a day לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Every day? זהו מינון frequent and fairly large לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי. מה היו תופעות הלוואי הקרדיווסקולריות של טאדלפיל וסילדנפיל? אילו תופעות לוואי נוספות ראית בטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי?

ד"ר אהרון וקסמן, MD: It is interesting. הסיבה שהלכנו לתרופות מעכבות פוספודיאסטראז היא זו: פוספודיאסטראז 5 ממוקם predominantly לכלי הדם של הריאות ולכלי הדם של הפין. אנחנו לא רואים incidence huge של תופעות לוואי קרדיווסקולריות.

יש some חולים whose לחץ הדם may be a little low עם תרופות אלו. But most חולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי tolerate סילדנפיל וטאדלפיל quite well.

תופעת הלוואי החשובה ביותר שאנחנו רואים היא כאב ראש. But זה not כאב ראש bad; זה can be מטרד. כאב ראש מסילדנפיל או טאדלפיל is usually readily responsive לטיילנול ואספירין או תרופות אנטי-דלקתיות לא סטרואידליות אחרות.