מניעת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון מקרבמזפין באמצעות בדיקה גנטית

קפיצה לפרק

• מוצא אסייתי וסיכון לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון
• מוטציית הגן HLA-B*1502
• תסמינים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון
• פריצת דרך בניסוי קליני בטאיוואן
• פתרון הבדיקה הגנטית
• אזהרת FDA והשפעה על בריאות הציבור
• רפואה מותאמת אישית בפעולה
• תמליל מלא

מוצא אסייתי וסיכון לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון

קרבמזפין, הנמכר תחת שמות מסחריים כגון טגרטול, קרבטרול ואקווטרו, הוא תרופה נפוצה נגד פרכוסים. ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD, מדגיש ממצא קריטי: אנשים ממוצא אסייתי נושאים רגישות גנטית מיוחדת לתופעת לוואי חמורה מתרופה זו. סיכון זה גבוה במיוחד בקרב אנשים מסין, סינגפור, מלזיה, טאיוואן ותאילנד. תופעת הלוואי המדוברת היא תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (Stevens-Johnson syndrome, SJS), מצב שעלול להיות קטלני.

מוטציית הגן HLA-B*1502

הגורם הגנטי הספציפי האחראי לסיכון המוגבר הוא מוטציה הידועה כאלל HLA-B*1502. גן זה ממוקם על אתר HLA, אזור DNA החשוב לתפקוד מערכת החיסון. ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD, מסביר כי נשיאת אלל זה מהווה מנבא חזק לתגובה שלילית. נוכחות מוטציה זו אינה גורמת למחלה בעצמה, אך כאשר נשא נוטל קרבמזפין, היא מפעילה תגובה חיסונית קטסטרופלית.

תסמינים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון

תסמונת סטיבנס-ג'ונסון והצורה החמורה יותר שלה, נמק אפידרמי טוקסי (toxic epidermal necrolysis, TEN), הן תגובות עור מסכנות חיים. ד"ר בורצ'רד מתאר את המצב כזה ש"עורם של החולים מתקלף מבחוץ ומבפנים". קילוף עור חמור זה מוביל לאובדן נוזלים מאסיבי, כאב וסיכון גבוה לזיהום קטלני, מה שהופך אותו למצב חירום רפואי ראשוני שקשה מאוד לטפל בו.

פריצת דרך בניסוי קליני בטאיוואן

ניסוי קליני מכריע שנערך בטאיוואן היה אחראי לתגלית זו. ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD, מציין שמחקר זה היה קריטי מכיוון שניסויים קליניים לרוב לא נעשים באוכלוסיות מגוונות. המחקר, שפורסם לאחר מכן בכתב העת היוקרתי *Nature*, זיהה בהצלחה את האלל HLA-B*1502 כסמן הגנטי המקדים אוכלוסיות האן סיניות ואסייתיות אחרות לסיכון מוגבר פי 4,000 לפתח SJS מקרבמזפין.

פתרון הבדיקה הגנטית

יישום בדיקה גנטית מונעת היווה הצלחה מונומנטלית במניעת תגובה שלילית זו לתרופה. ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD, מדגיש שהבדיקה עצמה נגישה remarkably וזולה, ועולה רק כ-10 סנט. על ידי סינון חולים ממוצא אסייתי לאלל HLA-B*1502 לפני מתן קרבמזפין, רופאים יכולים להימנע לחלוטין ממקרי SJS, ולבחור בתרופה אנטי-אפילפטית חלופית ובטוחה יותר.

אזהרת FDA והשפעה על בריאות הציבור

לממצאים מהניסוי בטאיוואן הייתה השפעה משמעותית על בריאות הציבור, שהובילה לפעולה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). ה-FDA הוציא אזהרת קופסה שחורה—התרעת הבטיחות החזקה ביותר של הסוכנות—על אריזות קרבמזפין. אזהרה זו קובעת במפורש כי אנשים ממוצא אסייתי חייבים לעבור בדיקה גנטית לאלל HLA-B*1502 לפני תחילת טיפול בתרופה כדי להפחית את הסיכון לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

רפואה מותאמת אישית בפעולה

מקרה זה הוא דוגמה קלאסית לרפואה מותאמת אישית, שבה הטיפול מותאם למבנה הגנטי של הפרט. ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD, תומך strongly בגישה זו, וקובע שאם ילדו היה זקוק לקרבמזפין, הוא היה דורש את הבדיקה. זה מדגים כיצד בדיקה גנטית פשוטה וזולה יכולה למנוע תוצאה מסכנת חיים, לשנות את בטיחות המטופלים לתרופה נפוצה ולהדגיש את החשיבות הקריטית של התחשבות במוצא גנטי באבחון ובתכנון טיפול.

תמליל מלא

ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD: תופעות לוואי של טגרטול באסייתים כוללות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, מצב של קילוף עור שעלול להיות קטלני. מוטציה אחת מגדילה את הסיכון לתופעת לוואי זו של טגרטול, או קרבמזפין, פי 4,000. הבדיקה הגנטית עולה 10 סנט.

קרבמזפין היא תרופה נפוצה נגד פרכוסים עם שמות מסחריים כמו קרבטרול, אקווטרו וטגרטול. אנשים ממוצא אסייתי נושאים מוטציה גנטית מיוחדת הנקראת אלל HLA-B*1502, המנבאת סיכון גבוה לתופעות לוואי מטגרטול.

אנשים מסין, סינגפור, מלזיה, טאיוואן ותאילנד נמצאים בסיכון גבוה לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון. זו רפואה מותאמת אישית בפעולה.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד מוצא גנטי DNA אינדיבידואלי משפיע על הסיכון לחלות במחלות מסוימות? מוצא גנטי DNA משפיע על ההסתברות לתופעות לוואי חמורות מקרבמזפין, תרופה נפוצה נגד אפילפסיה. אנא דבר על כך.

ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD: יש לנו מצב דומה עם קרבמזפין, תרופה נפוצה לטיפול באפילפסיה בילדים ואחת התרופות הנפוצות ביותר לאפילפסיה. ניסויים קליניים בדרך כלל לא נעשים באנשים ממוצא DNA לא-אירופי מכיוון שקשה יותר לבצע אותם.

ניסוי קליני נעשה בטאיוואן על אנשים ממוצא אסייתי. מדענים מצאו גן באתר HLA המקדים אדם לתופעת לוואי חמורה של קרבמזפין הידועה כתסמונת סטיבנס-ג'ונסון, מצב מסכן חיים.

עורם של חולים עם תסמונת סטיבנס-ג'ונסון מתקלף מבחוץ ומבפנים. גן זה נפוץ באנשים ממוצא DNA אסייתי, כך שאם יש לך מוצא DNA אסייתי, הסיכון שלך לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון כתופעת לוואי של טיפול באפילפסיה עם קרבמזפין גבוה פי 4,000.

האן סינים נמצאים בסיכון גבוה ל-SJS ולנמק אפידרמי טוקסי. כתוצאה מניסוי קליני זה, חולי אפילפסיה ברחבי אסיה המתכננים לקבל קרבמזפין חייבים לעבור בדיקה גנטית. בדיקת קרבמזפין גנטית זו עצרה את כל מקרי תסמונת סטיבנס-ג'ונסון בחולי אפילפסיה אסייתיים מכיוון שהיא נעשית לפני שמרשמים קרבמזפין.

ד"ר אנטון טיטов, MD: זהו הישג משמעותי. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון היא מחלה שעלולה להיות קטלנית ואירוע דרמטי ראשוני בחיי המטופל שקשה לטפל בו. קרבמזפין נרשם frequently לחולי אפילפסיה ברחבי העולם.

ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD: כן, בדיקה גנטית זו חשובה also מכיוון שמטופל עשוי שלא להיות entirely ממוצא אסייתי אך עשוי להיות בעל מוצא DNA אסייתי בגן הספציפי הזה, המקדים אותו לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון. אז למטופל כזה יש עלייה של פי 4,000 בסיכון לפתח תסמונת סטיבנס-ג'ונסון כאשר נוטל תרופת קרבמזפין לטיפול באפילפסיה. לניסוי קליני זה הייתה השפעה משמעותית על בריאות הציבור.

ניסוי קליני scientific זה פורסם בכתב העת "Nature" ויש לו השפעה משמעותית על בריאות הציבור. ה-FDA האמריקאי כתב אזהרה בהוראות הנלוות לגלולות קרבמזפין, הקובעת שאם אתה אסייתי או בעל מוצא אסייתי במיקום הגנטי הספציפי הזה, אתה חייב לעבור בדיקה גנטית זו לפני נטילת קרבמזפין.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: האם מטופלים יכולים לרכוש בדיקה גנטית זו? האם היא יקרה?

ד"ר אסטבן בורצ'רד, MD: כן, מטופלים יכולים לרכוש בדיקה גנטית זו, והיא זולה—היא עולה 10 סנט. כך שמטופל שהותאם לו קרבמזפין יכול לרכוש בדיקה זו ב-10 סנט ולגלות אם יש לו סיכון מוגבר פי 4,000 לתופעת לוואי שעלולה להיות קטלנית. זו רפואה personalized.

אם הילד שלי היה צריך קרבמזפין, הייתי דורש לבצע בדיקה גנטית זו. תופעות לוואי של טגרטול באסייתים כוללות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמי טוקסי, הפרעת קילוף עור חמורה הקשורה למוטציית האלל HLA-B*1502.