מומחה מוביל בהמטולוגיה, ד"ר אריק פרנס, MD, מסביר על התקדמויות מודרניות בטיפול בהמופיליה. הוא מפרט כיצד החלפת פקטורי קרישה רקומביננטיים שינתה את הטיפול בחולים. ד"ר אריק פרנס, MD, דן בסיבוך החמור של התפתחות נוגדנים (inhibitors). הוא מתאר את השימוש בתרופות עוקפות (bypassing agents) כמו FEIBA ו-NovoSeven עבור חולים עם נוגדנים. הריאיון גם מכסה את ההיסטוריה המרתקת של גילוי וסיווג ההמופיליה.
More from Diagnostic Detectives Network
חידושים בטיפול המודרני בהמופיליה וניהול סיבוכי מעכבים
קפיצה לפרק
טיפול מודרני בהמופיליה
הטיפול המודרני בהמופיליה מבוסס על החלפת פקטור קרישה רקומביננטי. ד"ר אריק פרנס, MD, מסביר כי טיפול זה מבטל למעשה את המחלה כאשר ניתן באופן סדיר. המטרה היא לשמור על רמות פקטורי הקרישה בטווח התקין, ומאפשרת לחולים לחיות חיים רגילים. ללא טיפול, חולים עם המופיליה חמורה עלולים לחוות דימומים ספונטניים למפרקים, לבטן או אפילו למוח.
ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש כי הטיפול התקדם באופן דרמטי. מוצרי פקטור רקומביננטיים נוכחיים מהונדסים גנטית, ומונעים את הסיכון ההיסטורי לזיהומים מועברים בדם. זהו הישג משמעותי בבטיחות ויעילות הטיפול בהמופיליה.
סיבוכי המופיליה
ד"ר אריק פרנס, MD, מתאר שני סוגים עיקריים של סיבוכי המופיליה. סיבוכים היסטוריים כללו זיהומים מפקטורי קרישה שמקורם בפלזמה בשנות ה-80. כ-30% מחולי ההמופיליה נדבקו בהפטיטיס B, הפטיטיס C או HIV מטיפולים אלה.
הסיבוך העיקרי בטיפול המופיליה המודרני הוא התפתחות מעכבים. אלו נוגדנים שמערכת החיסון מייצרת נגד פקטור הקרישה המוחלף. תגובה זו מפחיתה מאוד את יעילות הטיפול הסטנדרטי ודורשת גישה טיפולית שונה.
מעכבים בהמופיליה
מעכבים בהמופיליה מהווים אתגר טיפולי משמעותי. ד"ר אריק פרנס, MD, מסביר שמעכבים הם נוגדנים עצמיים שתוקפים את תרופת פקטור הקרישה. הם מתפתחים בשכיחות גבוהה יותר בילדים עם המופיליה חמורה ובסובלים מהמופיליה A (חוסר פקטור VIII).
גורמים גנטיים משפיעים על סיכון למעכבים, והם יכולים לעבור במשפחה. ד"ר אריק פרנס, MD, מציין שטיפול השראת סובלנות חיסונית (immune tolerance induction therapy) הוא ניסיון להסיר את המעכב. עם זאת, טיפול חיסוני זה לא תמיד מצליח, וחלק מהחולים חיים עם מעכבים לכל החיים.
תרופות מעקף
תרופות מעקף (bypassing medications) חיוניות לטיפול בחולי המופיליה עם מעכבים. ד"ר אריק פרנס, MD, מפרט את שתי האפשרויות הקיימות: פקטור VIIa רקומביננטי מופעל (NovoSeven) ומרוכז קומפלקס פרותרומבין מופעל (FEIBA). תרופות אלו פועלות על ידי עקיפת פקטור הקרישה החסר ונוגדן המעכב.
ד"ר פרנס מזהיר כי חומרי מעקף אלו אינם יעילים כמו פקטורי קרישה מקוריים ועלולים לגרום לקרישי דם בעצמם. השימוש בהם חיוני לשליטה באירועי דימום בחולים בהם הטיפול ההחלפתי הסטנדרטי נכשל.
היסטוריית ההמופיליה
היסטוריית ההמופיליה עשירה ומרתקת רפואית. ד"ר אריק פרנס, MD, דן בכינוי המפורסם שלה, "מחלת המלכים", בשל הימצאותה במשפחות המלוכה האירופיות. הוא גם מסביר את הגילוי המדעי הקריטי שהוביל להבחנה בין המופיליה A להמופיליה B.
גילוי זה התרחש בשנות ה-50, כאשר מדענים ערבבו פלזמה משני חולי המופיליה שונים וגילו שהיא מתקנת את קרישת הדם זה של זה. המופיליה B כונתה לאחר מכן "מחלת Christmas" על שם החולה הראשון שאותר, סטיבן Christmas, ולא על שם החג. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מוצא סיפורי היסטוריה רפואית אלו מרתקים במיוחד.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: מהם החידושים בטיפול בהמופיליה? כיצד לסייע לחולים עם מעכבים ועם המופיליה נרכשת? כיצד להשתמש בתרופות מעקף מעכבים?
הטיפול הנוכחי בחולי המופיליה B מתמקד בהחלפת פקטור קרישה IX רקומביננטי.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: מה מלמדתנו היסטוריית גילוי ההמופיליה על הטיפול בהמופיליה היום? חוות דעת רפואית שנייה מסייעת לוודא שאבחון ההמופיליה מדויק ושלם. קבלו עדכון אחרון על טיפול בהמופיליה וטיפול בהמופיליה נרכשת. חוות דעת רפואית שנייה גם מסייעת לבחור את הטיפול הטוב ביותר לחולי המופיליה A והמופיליה B.
חוות דעת רפואית שנייה להמופיליה נרכשת יכולה לבטל צורך בתרופות מיותרות.
מי נמצא בסיכון לפתח מעכבים? חולים שטופלו פעמים רבות בהחלפת פקטור קרישה. מעכבי המופיליה מופיעים בשכיחות גבוהה יותר בילדים עם המופיליה. חולים המושפעים יותר בחומרה מפתחים מעכבים לעתים קרובות.
ד"ר אריק פרנס, MD: המופיליה נרכשת היא הפרעה של נוגדנים עצמיים לפקטור קרישה. היא אינה תורשתית גנטית. טיפול השראת סובלנות חיסונית (immune tolerance therapy) הוא ניסיון להסיר מעכב מדמם של חולי המופיליה. לפעמים טיפול השראת סובלנות חיסונית אינו עובד. אז משתמשים בתרופות מעקף מעכבים FEIBA ו-NovoSeven. תרופות מעקף אלו פועלות בכל החולים עם הפרעות קרישת דם.
טיפול ההמופיליה התקדם מאוד. גם טיפול ההמופיליה הנרכשת מתקדם במהירות.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: המופיליה היא מחלה מאוד מפורסמת. היא עוברת במספר משפחות מלוכה באירופה. המופיליה ידועה כמחלת המלכים. לדוגמה, אלכסיי ניקולאייביץ', צארביץ' רוסיה, היה חולה המופיליה. הוא היה בנו של הצאר הרוסי ניקולאי השני.
חולים רבים מייחסים את ההשפעה החזקה של גריגורי רספוטין על משפחת המלוכה הרוסית ליכולתו הנראית לטפל בהמופיליה בנער הצעיר, בנו של ניקולאי השני.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: מהו הטיפול המודרני בהמופיליה? מהם החידושים העיקריים האחרונים בטיפול בהמופיליה? מה ניתן לעשות כדי למנוע סיבוכי המופיליה?
ד"ר אריק פרנס, MD: להמופיליה יש אולי ההיסטוריה המעניינת ביותר בהשוואה לכל מחלה אחרת. זה לא רק איך המופיליה השפיעה על פוליטיקה וסביבה. ההיסטוריה הרפואית של ההמופיליה היא המרתקת ביותר.
הבנתנו את ההמופיליה השתנתה דרמטית במהלך 100 השנים האחרונות. בעידן הרפואי המודרני אנו מכירים שהמופיליה נגרמת מחוסר בפקטור קרישה. פקטורי קרישה מסייעים לחולים ליצור קרישי דם, ליצור גלדים ולעצור דימומים. חולי המופיליה חסר פקטור קרישה.
אנו יכולים לקבוע את הגורמים הגנטיים להמופיליה. אנו יכולים לזהות איזה גן מוטציה או חסר. אז אנו יכולים לטפל בחולי המופיליה על ידי החלפת פקטור הקרישה החסר. טיפול כזה יבטל למעשה את המחלה.
יש לתת תרופת הטיפול בהמופיליה לחולים באופן סדיר. מטרת הטיפול היא לשמור על פקטורי הקרישה ברמה תקינה. אז חולים לא צריכים טיפול נוסף. חולים עם המופיליה יחיו אז חיים רגילים.
לפעמים מפסיקים טיפול בפקטורי קרישה. אז חולי המופיליה ידממו. דימום בחולי המופיליה מתרחש לא רק לאחר ניתוח או טראומה. חולי המופיליה חמורה ידממו ספונטנית.
חולים עם המופיליה יכולים לשכב במיטה. פתאום יכולה להיות להם דימום בברך, בבטן, או בכל אזור אחר בגוף.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: חולי המופיליה יכולים גם לחוות דימום ראש ספונטני, דימום מוחי. הטיפול המודרני בהמופיליה מבוסס על החלפת פקטור קרישה.
ד"ר אריק פרנס, MD: פקטורי קרישה רבים שונים זמינים והטיפול מאוד יעיל.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: מהם הסיבוכים הנפוצים של המופיליה? הזכרת שחולי המופיליה מדממים ספונטנית. אילו תסמינים או סימנים חולים עם המופיליה צריכים להיזהר מהם?
ד"ר אריק פרנס, MD: יש שני סוגים של סיבוכים. הסוג הראשון של סיבוכים בהמופיליה הוא יותר היסטורי. בשנות ה-80, many מוצרי פקטור קרישה many באו מפלזמת דם אנושית. הם היו מזוהמים בזיהומים.
נגיפי הפטיטיס B, הפטיטיס C ו-HIV היו נוכחים בתרופות הטיפול בהמופיליה בשנות ה-80. זיהום זה הכתית many חולים עם המופיליה. approximately one third of all חולי המופיליה נדבקו בזיהומי דם these. many חולי המופיליה many מתו מזיהומים these.
משנות ה-90 פיתחנו מוצרי פקטור דם רקומביננטיים לטיפול בהמופיליה. תרופות חדשות these לא באות ממקורות אנושיים. לכן, אין אפשרות להידבק במחלות המועברות מאדם.
טיפולים נוכחיים להמופיליה בטוחים much more. אנחנו לא רואים סוג that של סיבוכים בחולי המופיליה anymore. הדור הנוכחי of חולים is מטופל only עם החלפת פקטור קרישה only רקומביננטי.
תרופות טיפול המופיליה המיוצרות בטכנולוגיית הנדסה גנטית אינן נושאות סיכון לזיהומים מועברים בדם. הסיבוכים העיקריים בחולי המופיליה now are מעכבים.
מעכב בהמופיליה הוא נוגדן שמערכת החיסון של החולה מייצרת. מעכב תוקף פקטור קרישה.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: מעכב בהמופיליה הוא תגובה של הגוף לטיפול ההמופיליה. זו מחלה אוטואימונית induced-תרופתית בחולי המופיליה.
ד"ר אריק פרנס, MD: נכון. הופעת מעכב בהמופיליה דומה very much למחלה אחרת. מחלה this נקראת המופיליה נרכשת. חולים who יש להם המופיליה נרכשת not נולדים עם המופיליה. מערכת החיסון שלהם starts לייצר נוגדן. It תוקף את פקטור הקרישה שלהם.
חולים these רוכשים המופיליה. They become חולי המופיליה when הגוף שלהם their own מייצר נוגדנים against פקטורי הקרישה שלהם. However, usually מעכבים בהמופיליה occur בחולים who נולדים עם המופיליה. חולים these יש many טיפולים עם many מוצרי פקטור קרישה.
Only then מעכבים develop בדם שלהם. There is almost תגובה אלרגית למוצרי פקטור קרישה. מעכב בהמופיליה is נוגדן עצמי. It תוקף את התרופה that החולה is ניתן to למנוע דימום.
מעכבים make את הטיפול much less effective. חולי המופיליה with מעכבים מייצרים too much of נוגדן this. It does not matter how much פקטור קרישה we give them. הטיפול stops working.
In situ
Dr. Aric Parnes, MD: אבל תרופות מעקף המעכבות עצמן עלולות לגרום לקרישי דם. תרופות מעקף אינן יעילות כמו גורמי הקרישה המקוריים בטיפול בהמופיליה. רצוי להימנע מהופעת מעכב בחולי המופיליה.
Dr. Anton Titov, MD: האם חולי המופיליה יכולים להימנע מהיווצרות מעכב? או שמא מעכב פשוט מופיע באקראי בחלק מהחולים?
Dr. Aric Parnes, MD: איננו מבינים במלואם מדוע מעכב מופיע בחולי המופיליה. ישנם מוטציות גנטיות שמגבירות את הסיכון להתפתחות מעכב בחולה המופיליה. זו הסיבה שמעכבים מופיעים לעתים קרובות יותר אצל מספר בני משפחה אחת.
מעכבי המופיליה מופיעים בעיקר בילדים ולא במבוגרים. לעתים מופיע מעכב, ואנו מנסים להיפטר ממעכב ההמופיליה. טיפול זה נקרא "השריית סבילות חיסונית".
זהו טיפול אימונותרפי. אנו מקווים שלאחר הטיפול המעכב לא יחזור. אך לעתים קרובות אי אפשר להיפטר ממעכב ההמופיליה. אז הוא נשאר בחולה לכל החיים.
חולים כאלה לעולם לא יכולים לקבל תחליף לגורם קרישה. הם תמיד צריכים להיות מטופלים בתרופות המעקף FEIBA ו-NovoSeven. אנו יודעים שמעכבים מופיעים יותר בחולים עם המופיליה חמורה מאשר בחולים עם המופיליה קלה.
אנו יודעים שמעכבים מופיעים יותר בהמופיליה A מאשר בהמופיליה B. המופיליה A היא חסר בגורם VIII. המופיליה B היא חסר בגורם IX.
Dr. Anton Titov, MD: הצארביץ' אלכסיי היה חולה המופיליה B.
Dr. Aric Parnes, MD: נכון, ועובדה זו לא הייתה ידועה במשך עשרות שנים. כי רופאים הבינו שיש שני סוגים שונים של המופיליה רק בשנות ה-1950. רופאים זיהו שיש גורם קרישה חסר.
כי חוקרים-קלינאים יכלו לערבב פלזמת דם מחולה המופיליה עם פלזמת דם של אדם ללא המופיליה. הדם של חולה ההמופיליה היה הופך לנורמלי. זמן הקרישה היה חוזר לנורמה כי הגורם החסר הוחלף מדם נורמלי.
הייתה חוקרת מאוד מבריקה שחקרה המופיליה. היא ערבבה פלזמה משני חולי המופיליה שונים ומצאה שהם מתקנים זה את זה. לחולים היה משהו בפלזמה של כל אחד מהם שתיקן את החסר של החולה האחר.
Dr. Anton Titov, MD: דם מחולה המופיליה אחד יכול היה לטפל בבעיה בדם של חולה המופיליה אחר? שני חולי המופיליה יכלו לרפא זה את זה כשדמם התערבב?
Dr. Aric Parnes, MD: נכון. כך רופאים גילו לראשונה שיש המופיליה A והמופיליה B. בשנה שלאחר מכן, קבוצה בבריטניה חקרה מספר חולים עם המופיליה B. רופאים כינו את ההמופיליה B בחולים אלה "מחלת Christmas".
הסיבה שקראו למחלה "מחלת Christmas" היא כי שם החולה הראשון שלהם היה "Stephen Christmas".
Dr. Anton Titov, MD: "מחלת Christmas" לא קרויה על שם חג המולד בסוף השנה. היא קרויה על שם המשפחה של החולה הראשון עם "מחלת Christmas"!
Dr. Aric Parnes, MD: זה היה מבלבל כי המאמר המדעי שתיאר את "מחלת Christmas" פורסם בשבוע של חג המולד.
Dr. Anton Titov, MD: זה סיפור טוב כמו רבים הסיפורים ברפואה. עדכון הטיפול בהמופיליה נסקר על ידי מומחה המטולוגיה מוביל בראיון וידאו. מהם החידושים בטיפול בחולי המופיליה עם מעכבים ועם המופיליה נרכשת? מתי ואיך להשתמש בתרופות מעקף מעכב? מה מלמדתנו היסטוריית גילוי ההמופיליה על הטיפול בהמופיליה היום?