זיהומים נגיפיים וסיכון לסרטן המעי הגס: מחקר עדכני והשערת נגיף JC

קפיצה לסעיף

• האם נגיפים מגבירים את הסיכון לסרטן המעי הגס?
• נגיף JC וסרטן המעי הגס: ההשערה הראשונית
• אתגרים בהוכחת קשרים נגיפיים-סרטניים
• כיצד אנטיגן T של נגיף JC עשוי לשנות תאים
• חשיבה עדכנית על נגיפים וסרטן המעי הגס
• האם חיסונים יכולים למנוע סרטן הקשור לנגיפים?
• תמליל מלא

האם נגיפים מגבירים את הסיכון לסרטן המעי הגס?

בעוד שמוטציות גנטיות ודלקת הם גורמי סיכון מבוססים לסרטן המעי הגס, ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD ועמיתיו חקרו האם זיהומים נגיפיים עשויים גם לתרום להתפתחות סרטן המעי הגס. מחקר זה הושפע מהקשר המוכח בין זיהום ב-Helicobacter pylori לסרטן הקיבה.

ד"ר סי. בולנד, MD, מסביר שגורמים זיהומיים יכולים לגרום לדלקת כרונית ולפגוע ישירות ב-DNA - שני מסלולים שיכולים תיאורטית להגביר את הסיכון לסרטן. החשיפה המתמדת של המעי הגס למיקרואורגניזמים הופכת אותו למועמד ראשי לקשרים נגיפיים-סרטניים מסוג זה.

נגיף JC וסרטן המעי הגס: ההשערה הראשונית

באמצע שנות ה-90, הצוות של ד"ר בולנד שיער שנגיף JC, פוליאומנגיף נפוץ, עשוי למלא תפקיד בסרטן המעי הגס. המחקר המוקדם שלהם שהשתמש בטכניקות PCR רגישות זיהה את נגיף JC ברוב רקמות המעי הגס שנבדקו.

"זיהום בנגיף JC עשוי להסביר הבדלים בשיעורי סרטן המעי הגס בין אוכלוסיות", מציין ד"ר בולנד. הממצאים הראשונים נראו מבטיחים, כאשר חלק מהמעבדות שחזרו את תוצאותיהם בעוד שאחרות לא הצליחו - אתגר נפוץ במחקר אונקולוגיה נגיפית.

אתגרים בהוכחת קשרים נגיפיים-סרטניים

לאחר שני עשורים של מחקר עם טכניקות משופרות, ההתלהבות של ד"ר בולנד מהשערת נגיף JC דעכה. שיטות כימות מדויקות יותר חשפו שנגיף JC לא היה נוכח באופן עקבי במספיק מקרי סרטן המעי הגס כדי לתמוך בתפקיד סיבתי.

"לרוב האנשים יש נוגדנים לנגיף JC, מה שאומר שכולנו נחשפנו", מסביר ד"ר בולנד. חשיפה נרחבת זו הקשה על פרשנות של מתאמים ראשוניים. מחקרי תגובה חיסונית שהשוו בין חולי סרטן לביקורות בריאות לא הראו הבדלים משמעותיים בחסינות לנגיף JC.

כיצד אנטיגן T של נגיף JC עשוי לשנות תאים

תיאוריית נגיף JC הייתה ביולוגית מתקבלת על הדעת מכיוון שאנטיגן T החלבוני שלו הוא גורם מסרטן חזק. "אנטיגן T נקשר ל-DNA, שובר אותו ומשתק את החלבונים המדכאי הגידול החיוניים p53 ו-retinoblastoma", מתאר ד"ר בולנד.

בתנאי מעבדה, אנטיגן T של נגיף JC הופך באופן אמין תאים נורמליים לסרטניים. יכולת השינוי החזקה הזו הפכה בתחילה את נגיף JC למועמד משכנע לתרומה לסרטן המעי הגס באדם.

חשיבה עדכנית על נגיפים וסרטן המעי הגס

בעוד שהשערת נגיף JC לא נתמכה על ידי ראיות מצטברות, ד"ר סי. בולנד, MD, מדגיש את הערך שבחקירת גורמים זיהומיים לסרטן. "זה עדיין רעיון מעניין", הוא אומר, "גם אם הנתונים לא תמכו בתפקיד נגיף JC בסרטן המעי הגס כפי שחשבנו בתחילה".

המחקר מדגיש עד כמה קשה להוכיח תרומות נגיפיות לסרטן, במיוחד כאשר הנגיף החשוד הוא כמעט אוניברסלי באוכלוסייה.

האם חיסונים יכולים למנוע סרטן הקשור לנגיפים?

ד"ר בולנד מהרהר ברעיון המושך של חיסונים מונעי סרטן: "אם ניתן היה לזהות גורם נגיפי, אפשר היה לפתח חיסון נגד סרטן זה - כמו שעשינו עם HPV וסרטן צוואר הרחם".

בעוד שחיסון נגד נגיף JC למניעת סרטן המעי הגס נראה כעת בלתי סביר, החיפוש נמשך אחר גורמים זיהומיים אחרים שעשויים לתרום לסרטן מערכת העיכול. תגליות כאלה עשויות יום אחד להוביל לאסטרטגיות מניעה חדשניות.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: קשר בין זיהום נגיפי לסרטן המעי הגס. האם נגיפים יכולים להגביר סיכון לסרטן המעי הגס? האם חיסון יכול להפחית סיכון לסרטן המעי הגס? מומחה מוביל בגנטיקה של סרטן המעי הגס דן באבחון וטיפול בסרטן המעי הגס.

מחקר רב התמקד במוטציות גנטיות המובילות להתפתחות סרטן המעי הגס. זה עתה דנו בתפקיד הדלקת בהתפתחות סרטן. דלקת מגבירה את הסיכונים לסרטן מערכת העיכול. יש גורם סיכון נוסף חשוב לסרטן: זיהום.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אתה ועמיתיך חקרתם תפקיד פוטנציאלי של זיהומים נגיפיים בהתפתחות סרטן המעי הגס. מה ידוע כיום על התפקיד הפוטנציאלי של נגיפים בהתפתחות סרטן המעי הגס? מה הוויכוחים והשאלות הבלתי פתורות?

ד"ר סי. בולנד, MD: אין ספק שזיהום בהליקובקטר פילורי בקיבה קשור להרבה סרטן קיבה. אז תהינו אם יש זיהום דומה במעי הגס שגורם לסרטן המעי הגס.

באמצע שנות ה-90 שיערנו שנגיף JC עשוי להיות גורם זיהומי שתורם להיווצרות סרטן המעי הגס. נגיף JC הוא פוליאומנגיף. אולי זיהום בנגיף JC יסביר הבדלים בסרטן המעי הגס מאוכלוסייה אחת לאחרת.

השתמשנו בטכניקות מבוססות PCR מאוד רגישות ומצאנו נגיף JC ברוב המעיים הגסים שבחנו. אז מעבדות אחרות ניסו לשחזר תוצאות אלה, אך לא הצליחו לשחזרן. אך מעבדות אחרות שחזרו את תוצאותינו לגבי נגיף JC והצליחו גם לאשר את הנתונים שלנו. כל הממצאים היו מאוד דומים.

אנטיגן T הוא גורם השינוי של נגיף JC. מצאנו שאנטיגן T בא לידי ביטוי ברקמות מעי גס - כך שנגיף JC היה חשוד מאוד סביר. כי נגיף JC מקודד גני שינוי חזקים incredibly שהופכים תאים לסרטניים. אנטיגן T נקשר ל-DNA ושובר אותו, ומשתק את החלבונים p53 ו-retinoblastoma.

אנטיגן T של נגיף JC הוא אחד הגורמים השימושיים ביותר במעבדה ליצירת סרטן.

ד"ר סי. בולנד, MD: בקיצור, עברנו כ-20 שנה של ניסויים. כשסוף סוף היו לנו טכניקות much better לכימות נגיף JC בסרטן המעי הגס ובמעי גס normal, הוא פשוט לא נראה נוכח במספיק מהמעיים הגסים.

אני now not so certain שנגיף JC realmente plays תפקיד active בסרטן המעי הגס. הבעיה היא שלרוב האנשים יש נוגדנים לנגיף JC - כולנו נחשפנו אליו. אז זה נראה כמו גורם תורם מתקבל על הדעת לסרטן המעי הגס.

בדקנו הבדלים בתגובה החיסונית לאנטיגן T של נגיף JC among אנשים שלקו בסרטן המעי הגס and who did not. לא היה הבדל substantial.

אז הקשר בין נגיף JC לסרטן המעי הגס היה רעיון שהיה לנו for a while. אבל זה really not רעיון שאני very enthusiastic about now. כי הנתונים not supported what I thought התפקיד של נגיף JC בסרטן המעי הגס was in the very beginning.

אבל זו השערה very interesting. כי אם ניתן היה לזהות זיהום נגיפי certain בסרטן, אפשר להמציא חיסון against that cancer. זה היה הרעיון from the very beginning. היינו love to come up with just the perfect vaccine להיפטר מסוג כלשהו של סרטן. כמו להיפטר מעישון.