היפוך הזדקנות תאית: חזית חדשה בטיפול במחלות הקשורות לגיל

קפיצה לפרק

• הזדקנות תאית ותהליך ההזדקנות
• הקשר הישיר למחלות הקשורות לגיל
• ההשפעה הדלקתית של תאים מזדקנים
• טיפול סנוליטי: סילוק תאים פגומים
• מחקר עתידי וניסויים קליניים בבני אדם
• תמלול מלא

הזדקנות תאית ותהליך ההזדקנות

הזדקנות תאית היא מאפיין בסיסי של ההזדקנות הביולוגית. ד"ר אנדראה מאייר, MD, מתארת זאת כמצב שבו תאים מאבדים את יכולתם להתחלק. תאים מזדקנים אלה שאינם מתחלקים אינם עוזבים את הגוף. במקום זאת, הם מתחילים להצטבר מגיל 30 בערך. ד"ר אנטון טיטוב, MD, חוקר מושג זה בראיון. מספר התאים התפקודיים הללו גדל משמעותית עם הגיל הכרונולוגי. גוף בגיל 80 יכיל מספר רב בהרבה של תאים מזדקנים מאשר גוף בגיל 30 או 40.

הקשר הישיר למחלות הקשורות לגיל

הצטברות תאים מזדקנים אינה תהליך בלתי מזיק. ד"ר אנדראה מאייר, MD, מסבירה שתאים אלה מזיקים ישירות לבריאות. מחקרים מראים מתאם חזק בין נטל גבוה של תאים מזדקנים לנוכחות מחלות ספציפיות הקשורות לגיל. מחקרים משווים בין אנשים באותו גיל כרונולוגי. לאלה עם מצבים כמו מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), מחלות לב וכלי דם, או תפקוד כלייתי לקוי, יש הרבה יותר תאים מזדקנים באיברים הפגועים. עדות זו מצביעה על כך שתאים מזדקנים אינם רק סמן להזדקנות אלא גורם פוטנציאלי למחלה.

ההשפעה הדלקתית של תאים מזדקנים

תאים מזדקנים פוגעים ברקמות באמצעות תהליך הידוע כפנוטיפ ההפרשה הקשור להזדקנות (SASP). כפי שד"ר אנדראה מאייר, MD, מפרטת, תאים אלה מפרישים שטף של ציטוקינים דלקתיים. זהו אות מצוקה לתאים שכנים. הדלקת המקומית הנובעת וגירוי השכפול הבלתי רצוי של תאים יוצרים מיקרו-סביבה רעילה. דלקת כרונית בדרגה נמוכה זו היא מניע ידוע של פתולוגיות כמו טרשת עורקים. שכפול כפוי של תאים סמוכים גם מגביר את הסיכון לגידולים סרטניים.

טיפול סנוליטי: סילוק תאים פגומים

השלב ההגיוני הבא הוא למצוא דרכים להסיר תאים מזיקים אלה. ד"ר אנדראה מאייר, MD, דנה בסוג חדש ומרגש של תרופות הנקראות סנוליטיות. תרכובות אלה מתוכננות לכוון ספציפית לתאים מזדקנים. הן פועלות על ידי דחיפת תאים אלה לתהליך מוות תאי מתוכנן הנקרא אפופטוזה. ברגע שהתא המזדקן עובר אפופטוזה, מערכת החיסון של הגוף מפנה את השאריות. זה משאיר את סביבת הרקמה נקייה יותר וחופשית מהאותות המזיקים המקדמים התקדמות מחלה.

מחקר עתידי וניסויים קליניים בבני אדם

הפוטנציאל של טיפול סנוליטי הוא עצום. ד"ר אנדראה מאייר, MD, מציינת שמחקרים בעכברים היו מבטיחים. טיפול בסנוליטיות הוכח כמגביר הן את תוחלת הבריאות (תקופת החיים ללא מחלה) והן את תוחלת החיים הכללית. השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגישה שמחקר זה עובר כעת לניסויים קליניים בבני אדם. מדענים בודקים באופן פעיל האם מתן סנוליטיות לאנשים יכול להוריד את הגיל הביולוגי ולעכב את הופעת מחלות הקשורות לגיל. זה מייצג שינוי פרדיגמה מניהול מחלות הקשורות לגיל למניעה פוטנציאלית שלהן.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד הזדקנות תאית קשורה למחלות אנושיות ולהזדקנות, אם אנחנו מדברים על הזדקנות תאית? והאם אפשר להפוך הזדקנות תאית?

ד"ר אנדראה מאייר, MD: כן, הזדקנות תאית היא אחד המאפיינים של ההזדקנות. הזדקנות תאית היא מצב של תאים שבו התאים כבר לא מתחלקים. הם עדיין בגוף, אבל הם איבדו את היכולת להתחלק normally.

לתאים שלנו יש יכולת להתחלק ולהשתכפל. יש הרבה מחקרים, במיוחד באנשים מזדקנים מגיל 30 ואילך, שמראים שתאים מזדקנים אלה מצטברים עם הגיל הכרונולוגי. זה אומר שבגיל 60, 70, או 80, יש מספר גבוה יותר של תאים מזדקנים compared to a body which is 30 years of age or 40 years of age.

הצטברות מספר התאים המזדקנים בגוף גבוהה יותר בגיל כרונולוגי גבוה יותר. אז אתה עשוי לשאול את עצמך, אוקיי, אז מה זה? האם זה מזיק? כן, זה כן.

אנחנו חושבים שברגע שתא נמצא בשלב מזדקן, התא המזדקן משפיע לרעה על הסביבה. התא איבד את תפקוד השכפול, הכפלה עצמית, ומבקש מתאים אחרים בסביבה עזרה. הוא מפריש הרבה ציטוקינים דלקתיים, למשל, כדי לומר, "היי, אני מזדקן. אולי תרצה לדעת זאת, ואני צריך את עזרתך. מה עליי לעשות?"

אז התאים המזדקנים משפיעים על המיקרו-סביבה. רקמות אחרות באזור הסובב מושפעות לרעה. דלקת ושכפול תאי מושרים. אז הכפלה מתרחשת של תאים שכנים, שלא אמורים להשתכפל.

תמיד יש סיכון לטרשת עורקים, הקשורה לדלקת, או לסרטן, הקשור כמובן לשכפול תאים בקצב גבוה יותר. וזה מה שהצלחנו להראות.

לא רק שאנשים עם גיל גבוה יותר have a higher number of senescent cells, but especially the people with age-related diseases. For example, COPD, which is a lung disease, or cardiovascular disease, or renal dysfunction. In kidney disease, these organs had many more senescent cells than age-matched controls.

It means individuals have the same chronological age but do not have that disease. So we know that senescent cells might be bad. They might be the cause of age-related diseases.

And then, of course, the question is, can we remove senescent cells? That's an entirely new field of research using senolytics. The senescent cells are being driven into a state called apoptosis. So they kill themselves with the idea that if that cell kills itself and it is eaten up by the immune system, now there is a clear tissue.

Senescent cells are not there to induce the disease. So it's a clearance of senescent cells. And there are some human trials also ongoing to see and test if the biological age would be lower if you apply senolytics to human beings.

My studies have proven that it works to increase the healthspan and the lifespan. So the years without diseases, or the months without diseases in mice, increase. It increases the chance of longevity.