כימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC): מנגנון ויעילות בגרורות צפקיות

קפיצה לפרק

• מדוע חום משפר את יעילות הכימותרפיה
• טמפרטורות אופטימליות ומתן HIPEC
• בחירת תרופות כימותרפיות ל-HIPEC
• הצורך בגישה רפואית מותאמת אישית
• ניתוח לעומת HIPEC: חשיבות יחסית בטיפול
• תמלול מלא

מדוע חום משפר את יעילות הכימותרפיה

ד"ר פול שוגרבקר, MD, מנתח גסטרואינטסטינלי renowned, מסביר את שלושת המנגנונים העיקריים שבהם היפותרמיה משפרת כימותרפיה בגרורות צפקיות. חום מגביר משמעותית את חדירת תרופות הכימותרפיה לרקמות הבטן. חדירה עמוקה יותר זו מאפשרת לתרופה להגיע ליותר תאי סרטן.

היפותרמיה גם מגבירה ישירות את הציטוטוקסיות של תרופות הכימותרפיה המשמשות. התרופות הופכות ליעילות יותר בהרג תאי סרטן כאשר הן ניתנות בטמפרטורות גבוהות בהשוואה לטמפרטורת גוף נורמלית. ד"ר פול שוגרבקר, MD, מציין כי חום עצמו הוא טיפול יעיל בסוגי סרטן מסוימים. תועלת פיזיולוגית נוספת היא שההליך מסייע בחימום מחדש של מטופל שטמפרטורת גופו ירדה במהלך ניתוח ציטורדוקטיבי ממושך.

טמפרטורות אופטימליות ומתן HIPEC

טמפרטורת היעד לכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy) יעילה היא בין 42 ל-43 מעלות צלזיוס בכל חלל הבטן. מתן HIPEC מודרני משתמש במערכת מחזור מתוחכמת כדי להשיג ולשמור על טמפרטורה זו. משאבה מזרימה את תמיסת הכימותרפיה לחלל הצפק של המטופל.

התמיסה נשאבת החוצה, עוברת דרך סליל חימום, ומוזרמת חזרה פנימה. ד"ר פול שוגרבקר, MD, מתאר כיצד התמיסה נכנסת לבטן ב-44-45 מעלות צלזיוס. היא מופצת ידנית על ידי המנתח או על ידי הזזת המטופל בעדינות. התמיסה מתקררת ל-42-43 מעלות אידיאליות בתוך החלל הצפקי ויוצאת דרך נקזים בכ-39 מעלות לפני שהיא מתחממת מחדש ומוחזרת.

בחירת תרופות כימותרפיות ל-HIPEC

ד"ר פול שוגרבקר, MD, מזהה את בחירת הכימותרפיה כתחום קריטי הזקוק לקידום בטיפול HIPEC. הפרקטיקה הנוכחית מסתמכת לעתים קרובות על המקור האנטומי של הסרטן. עבור גרורות סרטן המעי הגס, התרופות הנפוצות הן mitomycin C או שילוב של mitomycin C ו-doxorubicin.

גישה אנטומית זו אינה אופטימלית. ד"ר פול שוגרבקר, MD, קובע ש-mitomycin C עשוי להועיל רק לכ-50% מהמטופלים. זה אומר שחצי מהמטופלים העוברים את הליך ה-HIPEC האינטנסיבי מקבלים שטיפת כימותרפיה שאינה יעילה לסרטן הספציפי שלהם. זה מדגיש מגבלה משמעותית של אסטרטגיה כימותרפית אחידה.

הצורך בגישה רפואית מותאמת אישית

ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר פול שוגרבקר, MD, דנים בצורך הדחוף להתקדם מעבר לסיווג אנטומי. עתיד ה-HIPEC טמון ברפואה מותאמת אישית המבוססת על סמנים מולקולריים של הגידול של המטופל. שינוי זה חיוני לשיפור שיעורי התגובה.

ד"ר שוגרבקר תומך בשימוש במספר תרופות כימותרפיות, הן תוך-צפקית והן תוך-ורידית. תרופות הניתנות באופן סיסטמי מוגברות על ידי חום הבטן בעת שהן במחזור. גישה משולבת זו שואפת להשיג תגובה מקסימלית נגד הגרורות הצפקיות במהלך חלון ה-HIPEC הקריטי של 90 דקות.

ניתוח לעומת HIPEC: חשיבות יחסית בטיפול

ניתוח שוגרבקר הוא טיפול דו-חלקי המשלב ניתוח ציטורדוקטיבי ו-HIPEC. ד"ר פול שוגרבקר, MD, חד-משמעי לגבי איזה מרכיב מספק את התועלת הגדולה ביותר למטופל. הוא מעריך ש-90% מהצלחת הטיפול נובעים מהמאמץ הכירורגי.

הניתוח המדויק, הכולל כריתת צפק וכריתת קרביים, הוא אבן היסוד של הטיפול. מרכיב הכימותרפיה ההיפותרמית התוך-צפקית (Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy) תורם את 10% הנותרים של התועלת הטיפולית. זה מדגיש ש-HIPEC הוא טיפול משלים עוצמתי לניתוח קפדני, ולא טיפול עצמאי בממאירויות מתקדמות של משטח הצפק.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מנתח סרטן אמריקאי renowned שהוכשר בהרווארד דן בכימותרפיה מחוממת או טיפול בסרטן "אמבטיית כימותרפיה חמה". אמבטיית כימותרפיה חמה היא חלק מניתוח שוגרבקר, המורכב מניתוח ציטורדוקטיבי וכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC). מה הופך כימותרפיה מחוממת היפותרמית ליעילה במיוחד בסרטן צפקי גרורתי? כיצד לבחור תרופות כימותרפיה המשמשות בכימותרפיה מחוממת? יעילות "אמבטיית כימותרפיה חמה" כימותרפיה מחוממת מוסברת.

כימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC), אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת היא טיפול בסרטן המעי הגס, סרטן הקיבה, סרטן השחלות. הם מתפשטים בבטן ובחלל הצפק. גרורות צפקיות בטיפול בסרטן מעי גס שלב 4 מתקדם על ידי ניתוח ציטורדוקטיבי וכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC) [אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת]. חוות דעת רפואית שנייה מבהירה אבחנת סרטן מעי גס או סרטן שחלות.

חוות דעת רפואית שנייה מאשרת כי ריפוי אפשרי בסרטן מעי גס גרורתי. טיפול כימותרפיה תוך-צפקית לסרטן שלב 4 מתקדם עם נגעים גרורתיים בבטן. חוות דעת רפואית שנייה מסייעת לבחור טיפול רפואי מותאם אישית לסרטן שחלות שלב 4 או סרטן מעי גס שלב 4 או סרטן קיבה גרורתי שלב 4. קבל חוות דעת רפואית שנייה על סרטן מתקדם עם גרורות צפקיות.

טיפול סרטן מתקדם גרורתי צפקי הטוב ביותר על ידי ניתוח וכימותרפיה אזורית. ראיון וידאו עם ד"ר פול שוגרבקר, מומחה מוביל בטיפול בסרטן גרורתי צפקי (ניתוח ציטורדוקטיבי וכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC), אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת. גרורות צפקיות מסרטן מעי גס, סרטן שחלות, וסרטנים גסטרואינטסטינליים אחרים מטופלים על ידי ניתוח שוגרבקר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: חלק אחד של ההליך הוא כריתת גרורות צפקיות. חלק נוסף של ניתוח שוגרבקר כולל כימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC). זהו אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אנא דבר עוד על חלק ההיפותרמיה של כימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC).

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מדוע העלאת טמפרטורת הכימותרפיה חשובה לטיפול בסרטן גרורות צפקיות?

ד"ר פול שוגרבקר, MD: היפותרמיה הוכחה במעבדות בבעלי חיים ובבני אדם כמגבירה את חדירת הכימותרפיה לרקמות נורמליות. הכימותרפיה חודרת עמוק יותר לרקמות כאשר היא מיושמת עם חום. זה ידוע.

שנית, תרופות הכימותרפיה שאנו משתמשים בהן מגבירות ציטוטוקסיות כאשר הן מיושמות כחלק מכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC). במילים אחרות, תמיסות כימותרפיה היפותרמיות מגבירות הרג של תאי סרטן כאשר הן משמשות עם חום. תרופות כימותרפיה היפותרמיות פועלות טוב יותר מאשר כאשר הן משמשות בטמפרטורת גוף נורמלית. זה הודגם היטב.

ההיבט השלישי של זה הוא זה. חום כשלעצמו הוא טיפול יעיל בסוגי סרטן מסוימים. אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת. יש סיבות נוספות לשימוש בכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC).

לדוגמה, לקח שש שעות לניתוח לכרות גרורות סרטן צפקיות ולסיים הליך ציטורדוקטיבי. בטן המטופל הייתה פתוחה לאוויר זמן רב. מטופלים נוטים להתקרר במהלך הניתוח. טמפרטורת גוף המטופל יורדת ל-35 או אפילו 34 מעלות צלזיוס.

המרדימים מנהלים את כל הסימנים החיוניים וקרישת הדם. הם מאוד שמחים שעכשיו המטופל יחזור לטמפרטורת גוף נורמלית. יישום כימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC) הוא למעשה דבר מאוד פיזיולוגי לעשות.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: על אילו טמפרטורות של תמיסת כימותרפיה אנחנו מדברים? [אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת.]

ד"ר פול שוגרבקר, MD: עבור הליך כימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC) אנו רוצים שיהיו 42-43 מעלות צלזיוס בכל הבטן.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד תמיסת הכימותרפיה מחוממת? האם תמיסת הכימותרפיה מחוממת מראש, затем מיושמת כתמיסה חמה?

ד"ר פול שוגרבקר, MD: רוב מכונות ה-HIPEC המודרניות כוללות מחזור. יש משאבה שמזרימה את הכימותרפיה לחלל הצפק של המטופל בבטן. אז הכימותרפיה נשאבת החוצה. תמיסת הכימותרפיה עוברת דרך מכשיר חימום, בדרך כלל סליל. אז הכימותרפיה מוזרמת חזרה למטופל.

זהו זרם מתמשך של תמיסת כימותרפיה. היא נכנסת חמה ב-44-45 מעלות. היא מופצת סביב בטן המטופל. תמיסת כימותרפיה מחוממת יכולה להיות מופצת סביב החלל הצפקי על ידי הזזת בטן המטופל או על ידי ידו הכפולה של המנתח.

לפעמים אנחנו מזיזים את תמיסת הכימותרפיה סביב הבטן; היא מתקררת כמעט מיד ל-42-43 מעלות. [אמבטיית כימותרפיה חמה, כימותרפיה מחוממת]. אז תמיסת כימותרפיה תוך-צפקית יוצאת בצד השני דרך נקזים בכ-39 מעלות. לפעמים כימותרפיה לטיפול בגרורות סרטן צפקיות מסתובבת; היא פשוט מוחזרת שוב לבטן המטופל.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: בחירת התרופה הכימותרפית לכימותרפיה היפותרמית תוך-צפקית (HIPEC) תלויה בסוג הסרטן? האם יש תרופה כימותרפית מועדפת שאתה משתמש בה בניתוח שוגרבקר?

ד"ר פול שוגרבקר, MD: אני אומר שבחירת תרופת הכימותרפיה הנכונה דורשת את העבודה הרבה ביותר בשלב זה. אנחנו צריכים לעבוד יותר על בחירת התרופה הכימותרפית האופטימלית עבור מטופל ספציפי. כידוע, בשלב זה אנו נוטים לבחור תרופות לטיפול בסרטן על בסיס המיקום האנטומי של הסרטן.

לסרטן המעי הגס אנו בדרך כלל משתמשים ב-mitomycin C או mitomycin C ו-doxorubicin. אבל האם זו תרופת הכימותרפיה הטובה ביותר עבור מטופל ספציפי? כנראה שלא.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: זה נושא שיחה מתמשך שהיה לי עם הרבה אונקולוגים. המטרה היא לעבור מסיווג אנטומי של גידולים ולעבר סמנים מולקולריים בגידול ובמטופל.

ד"ר פול שוגרבקר, MD: אנחנו חייבים להשתמש ברפואה מותאמת אישית עבור המטופל כדי לבחור כימותרפיה, לא רק סיווג אנטומי של סרטנים. נראה שזה מה שאתה מדבר עליו.

בהחלט. מדאיג שאנחנו יודעים ששימוש במיטומיצין C עשוי לעזור ל-50% מהחולים. רק מחצית מחולי הסרטן יגיבו לתרופה הכימותרפית הזו, למרות שהיא מחוממת במהלך טיפול בכימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC). חולים רבים עם סרטן גרורתי צפקי לא ייהנו מתרופה כימותרפית זו. כל מה שהחולים מקבלים הוא שטיפת בטן של 90 דקות.

Dr. Anton Titov, MD: רק 50% מהחולים נהנים מתרופה כימותרפית זו במהלך כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC)? זה כמו הטלת מטבע?

Dr. Paul Sugarbaker, MD: נכון! נכון! כעת אנחנו צריכים להתחיל להשתמש במספר תרופות כימותרפיות עבור כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC) כדי לטפל בגרורות סרטן הבטן.

תרופות הניתנות לחלל הצפק שמוגברות על ידי חום. אנחנו חייבים להשתמש בתרופות כימותרפיות הניתנות לזרם הדם; אלו מוגברות על ידי חום. כי תרופות כימותרפיות אלו יסתובבו לאיברי הבטן. כימותרפיה לטיפול בסרטן גרורתי צפקי תוגבר על ידי החום בתוך חלל הצפק במהלך כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC).

אנחנו צריכים כעת לחשוב על שילוב של תרופות כימותרפיות תוך-ורידיות ותוך-צפקיות כדי לקבל תגובה מקסימלית מגידול סרטן צפקי. כי יש לנו 90 דקות לטפל בסרטן גרורתי צפקי במהלך כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC). אנחנו חייבים להיות מאוד מדויקים במה שאנחנו עושים.

לפעמים אנחנו לא בוחרים תרופות כימותרפיות בצורה נכונה. חולים רבים יטופלו בכימותרפיה ולא ייהנו מטיפול בסרטן. למרבה המזל, כנראה שיטת הטיפול המשמעותית ביותר מכל היבטי כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC) היא ניתוח.

כריתת הצפק וכריתת האיברים הפנימיים הם החלק החשוב ביותר של כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC). הייתי אומר ש-90% מזה נמצא בחלק הכירורגי של טיפול בסרטן צפקי. 10% מהתועלת לחולים נמצאת בכימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית (HIPEC) [אמבט כימי חם, כימותרפיה מחוממת].

Dr. Anton Titov, MD: זה שילוב של רפואה מדייקת וכירורגיה מדייקת לטיפול בגרורות צפקיות מסרטן המעי הגס, סרטן השחלות או סרטן הקיבה?

Dr. Paul Sugarbaker, MD: בהחלט, כן. [אמבט כימי חם, כימותרפיה מחוממת]. "אמבט כימי חם" – יעילות כימותרפיה מחוממת מוסברת על ידי מנתח סרטן צפקי מוביל.

Dr. Anton Titov, MD: כימותרפיה תוך-צפקית היפרתרמית HIPEC לסרטן שלב 4.