אוקרליזומאב: מדריך מקיף למטופל לטיפול בטרשת נפוצה

תוכן העניינים

• הבנת טרשת נפוצה ואוקרליזומאב
• אופן פעולתו של אוקרליזומאב
• יעילות בטרשת נפוצה התקפית-הפוגתית
• יעילות בטרשת נפוצה פרוגרסיבית ראשונית
• תוצאות טיפול ארוך טווח
• בטיחות ותופעות לוואי
• מידע מעשי על הטיפול
• מגבלות המחקרים
• המלצות למטופלים
• מקורות מידע

הבנת טרשת נפוצה ואוקרליזומאב

טרשת נפוצה (Multiple Sclerosis, MS) היא מחלה אוטואימונית כרונית הפוגעת במערכת העצבים המרכזית, וגורמת לדלקת, נזק לכיסוי המגן של העצבים (מיאלין), ובסופו של דבר לנזק עצבי בלתי הפיך. כ-85% מהמטופלים מתחילים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית (Relapsing-Remitting MS, RRMS), המאופיינת בתקופות של התפרצות תסמינים (התקפים) ולאחריהן החלמה. 10-20% הנותרים סובלים מטרשת נפוצה פרוגרסיבית ראשונית (Primary Progressive MS, PPMS), שבה הנכות מחמירה בהדרגה מתחילת המחלה ללא תקופות הפוגה.

אוקרליזומאב (המשווק בשם Ocrevus®) הוא טיפול בנוגדן חד-שבטי תוך-ורידי שאושר הן לצורות ההתקפיות של טרשת נפוצה והן לטרשת נפוצה פרוגרסיבית ראשונית. תרופה זו מייצגת התקדמות משמעותית בטיפול בטרשת נפוצה, במיוחד עבור PPMS שבה לא אושרו בעבר טיפולים משניי מחלה אחרים. הטיפול פועל על ידי פגיעה ספציפית בתאי מערכת החיסון מסוג B, שלפי הבנת החוקרים כיום ממלאים תפקיד מכריע בהתקדמות טרשת נפוצה.

אופן פעולתו של אוקרליזומאב

אוקרליזומאב פוגע ספציפית ומדלל תאי B CD20+ באמצעות מספר מנגנונים כולל ציטוטוקסיות תלוית נוגדן, ציטוטוקסיות תלוית מערכת המשלים ואפופטוזה (מוות תאי מתוכנת). גישה ממוקדת זו חוסכת מיכולת הגוף לשחזר תאי B בהמשך ושומרת על חסינות קיימת תוך ויסות יעיל של התגובה החיסונית המניעה את התקדמות טרשת נפוצה.

התרופה מפחיתה תאי B CD19+ (סמן לתאי B CD20+) לרמות זניחות תוך 14 יום לאחר העירוי, עם דילול זה הנשמר לאורך הטיפול ב-96% מהמטופלים. לאחר הפסקת הטיפול, הזמן החציוני לחזרת תאי B לרמות נורמליות הוא 72 שבועות (בטווח של 27-175 שבועות). הטיפול גם מפחית משמעותית תאי B בנוזל השדרה ורמות שרשרת קלה של נוירופילמנט (סמנים לנזק עצבי) הן בצורות ההתקפיות והן הפרוגרסיביות של טרשת נפוצה.

לאוקרליזומאב מחצית חיים סופית של 26 יום והוא מפונה principalmente באמצעות תהליכי פירוק טבעיים בגוף. אין צורך בהתאמות מינון על בסיס תפקוד כבד או כליות, ואין צורך בהתאמות מיוחדות למטופלים מעל גיל 55.

יעילות בטרשת נפוצה התקפית-הפוגתית

היעילות של אוקרליזומאב לטרשת נפוצה התקפית הודגמה בשני מחקרי פיוז III מכריעים בשם OPERA I ו-OPERA II, אשר כללו 1,656 מטופלים בסך הכל. מחקרים אלה השוו אוקרליזומאב against interferon β-1a over 96 שבועות (כ-2 שנים). המטופלים היו בני 18-55 עם ציוני EDSS (סולם הנכות המורחב) של 0-5.5, וכ-75% לא קיבלו טיפול משנה מחלה ב-2 השנים שלפני הגיוס.

אוקרליזומאב הדגים יעילות מרשימה, והפחית את שיעורי ההתקפים השנתיים ב-46% ב-OPERA I וב-47% ב-OPERA II compared to interferon β-1a. Specifically, שיעור ההתקפים היה 0.16 עם אוקרליזומאב לעומת 0.29 עם אינטרפרון בשני המחקרים, representing a highly statistically significant difference (p < 0.001). יתרונות אלה היו עקביים ברוב תתי הקבוצות ללא תלות בגיל, מין, מדד מסת גוף, רמת נכות baseline, או ממצאי MRI.

הטיפול גם שיפר משמעותית מספר מדדים חשובים נוספים:

• התקדמות נכות: הפחית את הסיכון להתקדמות נכות מאושרת ב-12 שבועות ב-40% (9.1% vs 13.6% עם אינטרפרון)
• שיפור נכות: הגדיל את שיעור המטופלים שהראו שיפור בנכות ב-33% (20.7% vs 15.6%)
• פעילות MRI: הפחית נגעים מוגברים גדוליניום ב-94-95% (0.02 vs 0.29-0.42 נגעים לסריקה)
• נגעים חדשים: הפחית נגעי T2 חדשים או מתרחבים ב-77-83% (0.32-0.33 vs 1.41-1.90 נגעים)

מחקרים נוספים including ENSEMBLE (מטופלים naive לטיפול), ENCORE (מטופלים שטופלו previously עם natalizumab), CHORDS and CASTING (מטופלים עם תגובה suboptimal לטיפולים קודמים) כולם הראו בעקביות יתרונות משמעותיים עם טיפול באוקרליזומאב.

יעילות בטרשת נפוצה פרוגרסיבית ראשונית

מחקר ORATORIO העריך specifically אוקרליזומאב ב-732 מטופלים עם טרשת נפוצה פרוגרסיבית ראשונית over at least 120 שבועות (כ-2.5 שנים). למטופלים היו ציוני EDSS של 3.0-6.5 בסקירה, ו-88% לא השתמשו בטיפול משנה מחלה ב-2 השנים הקודמות.

אוקרליזומאב הדגים יתרונות משמעותיים בהאטת התקדמות המחלה ב-PPMS, והפחית את הסיכון להתקדמות נכות מאושרת ב-12 שבועות ב-24% compared to placebo (hazard ratio 0.76; 95% CI 0.59-0.98; p = 0.03). הטיפול גם הראה effects גדולים יותר בקבוצות משנה מסוימות, particularly מטופלים עם נגעים מוגברים גדוליניום ב-baseline (35% הפחתת סיכון) ואלה בני 45 ומטה (36% הפחתת סיכון).

יתרונות נוספים included:

• מהירות הליכה: 29% הפחתה בהחמרת ביצוע הליכה 25 רגל מתוזמנת
• תפקוד גפיים עליונות: 44-45% הפחתת סיכון להתקדמות במבחן 9 חורים
• מדדי MRI: הפחתות משמעותיות באובדן נפח מוח (33.8% הפחתה) ונפח נגעי T2 (3.4% vs 7.4% עלייה עם פלצבו)

תוצאות טיפול ארוך טווח

מחקרי extension ארוכי טווח הדגימו שהיתרונות של אוקרליזומאב נשמרים over extended treatment periods. לאחר 2 השנים הראשונות of the OPERA trials, 89% מהמטופלים שהמשיכו עם אוקרליזומאב ו-88% מהמטופלים שעברו מאינטרפרון השלימו 3 שנים נוספות of treatment (5 שנים total).

After 5 years of treatment, מטופלים שקיבלו אוקרליזומאב continuously showed near-complete suppression of MRI disease activity with שיעורי נגעים מוגברים גדוליניום של 0.006 per year (compared to 0.017 at year 2) ושיעורי נגעי T2 חדשים/מתרחבים של 0.031 per year (compared to 0.063 at year 2). מטופלים שטופלו continuously עם אוקרליזומאב also had significantly less brain atrophy than those who switched from interferon.

After 7.5 total years of follow-up (5.5 years in the extension period), שיעור ההתקפים השנתי remained very low at 0.03 in both continuous ocrelizumab patients and those who switched from interferon. מטופלים שקיבלו continuous ocrelizumab had a 23% lower risk of disability progression and 35% lower risk of requiring a walking aid compared to those who switched from interferon.

בטיחות ותופעות לוואי

אוקרליזומאב generally well-tolerated עם פרופיל בטיחות consistent across clinical trials and real-world experience. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר include:

• תגובות הקשורות לעירוי: Occurring in 34-40% מהמטופלים during the first infusion, decreasing to 20-25% with subsequent infusions, and mostly mild to moderate in severity
• זיהומים: Mostly upper respiratory tract infections and urinary tract infections, typically mild to moderate
• תופעות אחרות: Including cough, fatigue, and skin problems

זיהומים חמורים occurred in 1.3-5.5% of ocrelizumab patients compared to 0.8-2.9% with comparator treatments. No increased risk of malignancies was observed compared to interferon or placebo groups. Regular monitoring is recommended due to the immunosuppressive effects of treatment.

מידע מעשי על הטיפול

אוקרליזומאב administered by intravenous infusion every six months, providing convenient dosing compared to many other MS treatments. המינון הראשוני given as two 300 mg infusions separated by 14 days, followed by single 600 mg infusions every 24 weeks. זמן העירוי approximately 2 hours for the 600 mg dose after the initial infusion.

שיקולים חשובים למטופלים include:

1. חיסונים: Non-live vaccines should be administered at least 2-4 weeks before starting treatment when possible
2. חיסונים חיים: Not recommended during treatment or until B cells have recovered after discontinuation
3. היריון: Infants born to mothers treated with ocrelizumab should not receive live vaccines until B cell recovery occurs
4. תרופות אחרות: Concurrent use with other immunosuppressive therapies is generally not recommended

Before starting treatment, מטופלים should undergo appropriate screening for hepatitis B and other infections, as well as complete any necessary vaccinations.

מגבלות המחקרים

While the clinical trial data for ocrelizumab is extensive and compelling, several limitations should be considered. The OPERA trials compared ocrelizumab against interferon β-1a rather than placebo, which while ethically appropriate, makes direct comparison to other newer treatments more challenging. The ORATORIO trial in PPMS was not powered to detect differences in all patient subgroups, limiting some of the subgroup analyses.

Additionally, while long-term extension data is available for up to 7.5 years, even longer-term safety and effectiveness data will be important as patients may remain on treatment for decades. Real-world evidence, while consistent with clinical trial results so far, continues to accumulate and will provide additional insights into the medication's performance in diverse patient populations.

המלצות למטופלים

Based on the comprehensive clinical evidence, אוקרליזומאב represents an important treatment option for both relapsing and primary progressive multiple sclerosis. For patients with relapsing forms of MS, אוקרליזומאב provides high efficacy with convenient six-month dosing. For those with primary progressive MS, it offers the first approved disease-modifying therapy that can meaningfully slow disability progression.

Patients considering ocrelizumab should:

• Discuss their complete medical history with their neurologist, including any history of infections or cancer
• Complete all recommended vaccinations before starting treatment when possible
• Understand the infusion process and potential side effects
• Commit to regular monitoring and follow-up appointments
• Report any signs of infection promptly to their healthcare provider

The convenience of six-month dosing, combined with strong efficacy data and a generally manageable safety profile, makes ocrelizumab a valuable treatment option that many patients can incorporate successfully into their long-term MS management plan.

מקורות מידע

כותרת המאמר המקורי: אוקרליזומאב: סקירה בטרשת נפוצה
מחבר: Yvette N. Lamb
פרסום: Drugs (2022) 82:323–334
DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01672-9
אושר: 12 בינואר 2022 / פורסם ברשת: 22 בפברואר 2022

מאמר ידידותי זה למטופל מבוסס על מחקר שעבר ביקורת עמיתים ומטרתו לייצג במדויק את הממצאים המדעיים המקוריים תוך הפיכתם לנגישים למטופלים משכילים. יש לדון במידע המסופק עם אנשי מקצוע בתחום הבריאות בעת קבלת החלטות טיפוליות.