הבנת עמילואידוזיס: אבחון, טיפול והצורך הקריטי בהתערבות בזמן

קפיצה לסעיף

• מהו עמילואידוזיס?
• מדוע אבחון עמילואידוזיס מאתגר
• השלכות של אבחון מאוחר
• תפקידם של מרכזים מומחים לעמילואידוזיס
• דימות אבחוני מתקדם לעמילואידוזיס
• תמליל מלא

מהו עמילואידוזיס?

עמילואידוזיס היא מחלה קשה הנגרמת מהשקעת סיבי חלבון בלתי-נורמליים ובלתי-מסיסים במרחב החוץ-תאי של רקמות ואיברים. כפי שמסביר פרופסור סר ד"ר מארק פפס, MD, סיבי החלבון הללו, הנוצרים מחלבוני מוצא שונים, חולקים מבנה דומה. הצטברותם מעוותת את המבנה האנטומי של האיברים, ומובילה לפגיעה מתקדמת וקשה בתפקוד.

קיימות צורות רבות ושונות של עמילואידוזיס, המסווגות לפי החלבון הספציפי היוצר את הסיבים. למרות הגיוון הזה, התוצאה הסופית היא נזק איברי. עמילואידוזיס מסווג כמחלה נדירה, אך היא אחראית לכאחד מכל אלף מקרי מוות במדינות מפותחות. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מציין שעמילואידוזיס שאינו מטופל הוא תמיד קטלני, מה שהופך את הזיהוי והטיפול בו לעדיפות קלינית קריטית.

מדוע אבחון עמילואידוזיס מאתגר

אבחון עמילואידוזיס מציב אתגרים משמעותיים בפני קלינאים. נדירותו משמעה שרבים מהרופאים עשויים לראות רק מקרים בודדים לאורך כל הקריירה שלהם. חוסר החשיפה הזה תורם לחשד נמוך לקיומה של המחלה.

יתרה מכך, כפי שמודגש על ידי פרופסור סר ד"ר מארק פפס, MD, עמילואידוזיס מערכתי יכול לפגוע כמעט בכל איבר בגוף, למעט הפרנכימה של המוח. זה מוביל למגוון אדיר של תסמינים פוטנציאליים. מטופל יכול להתייצג עם אי-ספיקת לב, אי-ספיקת כליות, נוירופתיה, או בעיות בכבד, בעור או בטחול. מכיוון שהתמונה הקלינית מחקה מצבים שכיחים בהרבה, רופאים לרוב אינם שוקלים עמילואידוזיס ולכן אינם מזמינים את הבדיקות האבחוניות הספציפיות הנדרשות לזיהויו.

השלכות של אבחון מאוחר

עיכוב בהשגת אבחון נכון לעמילואידוזיס יש השלכות הרסניות עבור מטופלים. ד"ר פפס מתאר תרחיש נפוץ שבו מטופלים מבלים שנים בבדיקות, לעיתים בבתי חולים שונים רבים, לפני שאבחון סופי נעשה, לעיתים במקרה. המסע האבחוני הממושך הזה משמעו שעד שהמטופלים מופנים למומחים, יש להם לרוב נזק איברי מתקדם ובלתי-הפיך.

התייצגות בשלב מתקדם זה משפיעה ישירות על ההישרדות. ד"ר אנטון טיטוב, MD, דן בסטטיסטיקה המדאיגה שכבערך רבע מהמטופלים עם עמילואידוזיס AL, הצורה המערכתית השכיחה ביותר, עדיין מתים בתוך ששת החודשים הראשונים לאחר האבחון. הישרדות קצרה זו אינה נובעת primarily מחוסר בטיפולים יעילים, אלא היא תוצאה ישירה של הנזק הנרחב והבלתי-הפיך – במיוחד ללב – שכבר אירע לפני שהטיפול יכול להתחיל.

תפקידם של מרכזים מומחים לעמילואידוזיס

בהינתן המורכבות והנדירות של עמילואידוזיס, טיפול מומחה הוא חיוני. פרופסור סר ד"ר מארק פפס, MD, מסביר שטיפול מוצלח דורש קלינאים בעלי ניסיון נרחב בניהול נפח גבוה של מקרי עמילואידוזיס מגוונים. כדי לענות על צורך זה, שירות הבריאות הלאומי הבריטי (UK National Health Service) הקים את המרכז הלאומי לעמילואידוזיס (National Amyloidosis Centre) ב-1999, במימון ישיר של משרד הבריאות.

מרכז זה מרכז מומחיות ומשרת את כל נפח המקרים הלאומי. זהו מוסד ייחודי ומוביל בעולם עם למעלה מ-60 אנשי צוות, כולל קלינאים בכירים, אחיות, טכנאי רנטגן ומדענים. המרכז רואה למעלה מ-4,000 ביקורי מטופלים בשנה, כולל כ-1,000 הפניות חדשות, מה שמאפשר עומק חסר תקדים של ניסיון באבחון ובייעוץ טיפולי לכל הצורות של מחלה מורכבת זו.

דימות אבחוני מתקדם לעמילואידוזיס

פריצת דרך מרכזית בניהול עמילואידוזיס הגיעה מטכניקה אבחונית שהומצאה על ידי פרופסור סר ד"ר מארק פפס, MD, בשנות ה-80. בעוד שביופסיה של רקמה נותרת הסטנדרט הזהב האבחוני, היא דוגמת רק אזור זעיר ואינה יכולה לכימות עומס העמילואיד הכולל בגוף. ד"ר פפס פיתח שיטה המשתמשת בסמן רדיואקטיבי הממוקם ספציפית למשקעי עמילואיד בכל מקום בגוף.

טכניקת דימות זו מאפשרת לרופאים לראות את התפוצה המלאה של העמילואיד ולנטר האם משקעים גדלים או קטנים בתגובה לטיפול. למרות שהסמן המקורי אינו מדמה את הלב, פער זה מולא על ידי הופעת הדימות בתהודה מגנטית (magnetic resonance imaging - MRI) של הלב. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש ש-MRI cardiac הוא כעת כלי immensely חזק לאבחון, כימות וניטור מפורט של עמילואידוזיס cardiac, המייצג התקדמות מרכזית בטיפול במטופלים.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: פרופסור סר מארק פפס הוא מוביל עולמי במחקר עמילואידוזיס ופיתוח תרופות. הוא דן בעבודה לאורך חייו על אבחון עמילואידוזיס וגילוי טיפולים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: פרופסור מארק פפס, אתה מוביל עולמי במחקר וטיפול בעמילואידוזיס. מהו עמילואידוזיס?

ד"ר מארק פפס, MD: עמילואידוזיס היא מחלה הנגרמת מהשקעת סיבי חלבון בלתי-נורמליים ובלתי-מסיסים. הם מושקעים במרחב החוץ-תאי ברקמות ואיברים שונים. קיימות צורות רבות ושונות של עמילואידוזיס.

ד"ר מארק פפס, MD: עמילואידוזיס מאופיין על ידי חלבונים שונים היוצרים את הסיבים הללו. סוג החלבון שיוצר את הסיבים בסופו של דבר לא משנה. הסיבים נראים מאוד דומים היסטולוגית, מורפולוגית, ועל ידי טכניקות דימות שונות. לסיבים יש השפעות דומות. הם מעוותים את המבנה ולכן את התפקוד של כל רקמה שמעורבת.

ד"ר מארק פפס, MD: עמילואידוזיס היא מחלה נדירה. היא כנראה אחראית למוות של כבערך אחד מכל אלף אנשים במדינות מפותחות. אז היא נדירה אך לא נדירה עד כדי היעלמות.

ד"ר מארק פפס, MD: עמילואידוזיס חשובה קלינית מאוד מכיוון שעמילואידוזיס שאינו מטופל הוא תמיד קטלני. אפילו עם הטיפול הטוב ביותר הזמין כיום, עמילואידוזיס עדיין קטלני כמעט בכל מי שחולה בו. למרות שהישרדות now much better than it was in the past.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: בעיה מרכזית בזיהוי הקליני של עמילואידוזיס ובאבחונו היא זו. עמילואידוזיס נדירה מספיק כך שרבים מהרופאים probably haven't seen any cases. Perhaps doctors saw maybe only a few cases of amyloidosis in their whole clinical career.

ד"ר מארק פפס, MD: הבעיה האחרת היא שעמילואידוזיס יכול להתייצג עם כמעט כל תסמין שהוא. זה מכיוון שעמילואידוזיס מערכתי יכול לפגוע בכל רקמה בכל הגוף. היוצא מן הכלל הוא substance המוח itself.

ד"ר מארק פפס, MD: עמילואידוזיס יכול להתייצג קלינית עם ביטויים בכל רקמה או כל איבר. Therefore people don't think of amyloidosis. מטופלים עם עמילואידוזיס יכולים להתייצג עם אי-ספיקת לב או אי-ספיקת כליות. מטופלים עם עמילואידוזיס יכולים иметь בעיות עם העצבים שלהם, או העור שלהם, או הכבד שלהם, או הטחול שלהם.

ד"ר מארק פפס, MD: כל חלק בגוף יכול להיות מעורב בעמילואידוזיס. כל איבר יכול להיות החלק העיקרי שמעורב. קלינאים שאינם מכירים עמילואידוזיס don't think of it. Therefore physicians don't perform the correct diagnostic tests. They cannot diagnose amyloidosis. Doctors often don't recognize it.

ד"ר מארק פפס, MD: Sadly, it is a very common experience that we have. מטופלים מאובחנים עם עמילואידוזיס relatively late in the course of disease.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אבחון נכון של עמילואידוזיס נעשה often after several years of being ill. Patient is investigated by doctors sometimes in many different hospitals. Only then before somebody thinks of amyloidosis. Or the diagnosis is made by accident.

ד"ר מארק פפס, MD: Sadly that means that by the time patients come to us, it might be too late. We are experts in recognizing and treating amyloidosis. Even now, it happens. About a quarter of the patients have the commonest form of systemic amyloidosis. This is called AL amyloidosis. Patients still die within the first six months after being diagnosed. It is regardless of all the advances in treatment of amyloidosis. Amyloidosis is still a very major and serious unmet medical need.

ד"ר מארק פפס, MD: This is a reason why there is just 6 months survival after diagnosis of amyloidosis. It is the time lag before the correct diagnosis and initiation of therapy. Patients go around and around to various doctors. Patients live for such a short time after the diagnosis is made. It is because patients already have irreversible damage to the organs.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: עמילואידוזיס particularly damages the heart. Amyloidosis also sometimes damages the kidneys and other organs. It may be difficult or impossible to salvage those failed organs. That is a major problem.

ד"ר מארק פפס, MD: The other problem in dealing with this relatively rare disease is this. Amyloidosis is so diverse. It is so complicated. The treatment requires really expert specialized clinicians. Experts must have seen a lot of amyloidosis. Experts manage the problems all the time.

ד"ר מארק פפס, MD: This is a reason why the UK National Health Service funded us in 1999 as the National Amyloidosis Centre for the whole UK. We are funded directly by the Department of Health in the UK. We provide diagnostic and treatment advisory services for the whole national caseload of amyloidosis. That means we have a concentration of expertise here.

ד"ר מארק פפס, MD: This is certainly unique in this country. We are world-leading in amyloidosis. We see more patients and a greater variety of different types of amyloidosis than most other medical centers around the world. We have over 60 people in the National Amyloidosis Centre. We have senior and less senior clinicians, nurses, radiographers, scientists in the laboratory, administrative people.

ד"ר מארק פפס, MD: We see over 4,000 patients per year with amyloidosis. About 1,000 patients are new cases of amyloidosis. Other patients are follow-ups.

ד"ר מארק פפס, MD: This center was based on my invention in the 1980s. I invented a new technique for diagnosing and monitoring systemic amyloidosis.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Until then the only method to diagnose amyloidosis was to have a tissue biopsy. You had to look at it under the microscope with appropriate special stains. That still is the gold standard for diagnosis of amyloidosis. But unfortunately these biopsies are very tiny.

ד"ר מארק פפס, MD: You can take a biopsy from the liver or the heart. But you have got an infinitesimally small sample of the whole organ. You cannot tell from that how much amyloid there is. You see amyloid only in your tiny biopsy. You don’t know where amyloidosis is in that organ or in other organs in the body.

Dr. Mark Pepys, MD: השיטה היחידה לבחון את האיבר כולו היא להעריך את תפקוד האיברים הנגועים. פיתחתי טכניקה אבחנתית לאמילואידוזיס. ניתן למטופל חומר רדיואקטיבי לניטור (tracer). חומר זה מתרכז ספציפית במשקעי העמילואיד. הוא אינו מגיע לשום מקום אחר.

Dr. Mark Pepys, MD: לאחר מכן ניתן לדמות את המטופלים לאחר מתן חומר זה לווריד. ניתן לראות היכן ממוקם העמילואיד. ניתן לזהות האם כמות העמילואיד גדלה או קטנה. זהו מבחן אבחנתי כמותי. זהו הליך ניטור בטוח מאוד. הוא מספק מידע רב על כמות העמילואיד הקיימת. נדע מהי התפוצה של העמילואיד ברחבי הגוף.

Dr. Mark Pepys, MD: בצורתו הנוכחית, טכניקה אבחנתית זו אינה מגלה עמילואיד בלב. זאת מסיבות טכניות שונות.

Dr. Anton Titov, MD: בעיות אלה אינן ניתנות לפתרון. אך למרבה המזל, כיום יש לנו דימות תהודה מגנטית של הלב (cardiac magnetic resonance imaging - MRI cardiac). זוהי טכניקה חזקה immensely. MRI cardiac מאפשר לרופא לאבחן, לעקוב, לכמת ולחקור בפירוט ובעומק רב את האמילואידוזיס בלב. דימות תהודה מגנטית של הלב (MRI cardiac) הייתה התקדמות משמעותית מאוד בשנים האחרונות.

Dr. Mark Pepys, MD: זה היה פיתוח של טכניקת ה-tracer המקורית בשנות ה-80. כעת פיתחנו את ההתמחות הקלינית שלנו. הופנו אלינו מטופלים רבים. כי יכולנו לתת יותר טיפולים למטופלים עם אמילואידוזיס. עזרנו למטופלים יותר מאשר במקומות אחרים.

Dr. Mark Pepys, MD: כעת אננו ממומנים על ידי המועצה הבריטית למחקר רפואי (UK Medical Research Council) כמיזם מחקר טהור. לאחר מכן הפכנו למעשה למרכז ההפניה הלאומי לאמילואידוזיס במשך שנים רבות. לאחר מכן, בשנים 1999-1998, הממשלה הקימה תוכנית חדשה זו למרכזים רפואיים מומחים. הם טיפלו במחלות相对 נדירות. הם רצו להתמקד באמילואידוזיס רק במרכז רפואי אחד או במעטים. הפכנו למרכז הלאומי האחד לאמילואידוזיס.