גילוי מוקדם של גליובלסטומה באמצעות בדיקות גנטיות מולקולריות

קפיצה לפרק

• תיאור מקרה: כאשר מראה שפיר מסתיר ממאירות
• אבחון מולקולרי חושף גליובלסטומה סמויה
• המושג "גליובלסטומה מוקדמת" בהתפתחות גידולי מוח
• יתרונות הבדיקה הגנטית על פני פתולוגיה מסורתית
• השלכות טיפוליות קריטיות של אבחון מדויק
• עתיד האבחון המשולב של גידולי מוח
• תמליל מלא

תיאור מקרה: כאשר מראה שפיר מסתיר ממאירות

מטופל בן 55 הגיע עם שבועות של התקפי פרכוסים, שהובילו לביופסיה של גידול מוח בבית חולים מפנה. ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD, מתאר כיצד הפתולוגיה הראשונית הציעה גליומה שפירה, אך חסרה סמנים שפירים מרכזיים כמו מוטציית IDH ומחיקת כרומוזומים 1p/19q - מה שיצר אי-ודאות אבחונית שהובילה לבדיקות גנטיות מתקדמות.

אבחון מולקולרי חושף גליובלסטומה סמויה

בדיקת מערך גנים שבוצעה על ידי צוותו של ד"ר ברנדר זיהתה את הגידול כגליובלסטומה מולטיפורמה (GBM) למרות מראהו המיקרוסקופי השפיר. מקרה זה מדגים כיצד פרופיל מולקולרי מגלה ממאירות 6-12 חודשים לפני שהפתולוגיה המסורתית תציג מאפייני GBM קלאסיים, ומאפשר התערבות מוקדמת יותר.

המושג "גליובלסטומה מוקדמת" בהתפתחות גידולי מוח

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD, מסביר כי גידולים מעבריים אלה הם "GBM מוקדמים" או "גליובלסטומות בהתהוות" - גידולים שכבר נושאים את החתימה המולקולרית של GBM אך עדיין מציגים היסטולוגיה שפירה. חלק מעמיתיו מכנים אותם אסטרוציטומות מסוג IDH wild-type, אך ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD, מדגיש את האופי הפרוגרסיבי שמתבטא במונח "GBM מוקדמת".

יתרונות הבדיקה הגנטית על פני פתולוגיה מסורתית

דימות נוירולוגי מודרני תופס גידולי מוח מוקדם יותר בהתפתחותם, ויוצר אתגרים אבחוניים כאשר הפתולוגיה וההצגה הקלינית אינן תואמות. ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD, מדגיש כיצד אבחון מולקולרי מספק נתונים אובייקטיביים כאשר:

• MRI מראה דפוסי האדרה מחשידים
• מתרחשים פרכוסים במטופלים בגיל הביניים ללא סיבות אחרות
• מראה מיקרוסקופי סותר התקדמות קלינית

השלכות טיפוליות קריטיות של אבחון מדויק

זיהוי מוקדם ומדויק של GM משנה החלטות טיפוליות, כפי שמסביר ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD. אבחון מולקולרי מנחה:

• את מידת האגרסיביות של כריתה כירורגית
• את תזמון כימותרפיה והקרנות אדג'וונטיות
• שיחות פרוגנוסטיות עם מטופלים
• זכאות לניסויים קליניים לטיפולים חדשניים

עתיד האבחון המשולב של גידולי מוח

בעוד שהניתוח האוטומטי מתקדם, ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD, מדגיש את תפקידם הבלתי-ניתן להחלפה של פתולוגים בשילוב נתונים מולקולריים עם הקשר קליני וממצאים מיקרוסקופיים. מקרה זה מדגים כיצד שילוב מומחיות פתולוגית מסורתית עם בדיקות גנטיות מתקדמות יוצר דיוק אבחוני אופטימלי לשיפור תוצאות גליובלסטומה.

תמליל מלא

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: זה היה מקרה קליני מיוחד של גידול מוח שהופנה אלינו מבית חולים אחר. הם ניתחו גבר בן 55 עם היסטוריה של כמה שבועות של פרכוסים. הנוירוכירורג ביצע מיידית ביופסיה של גידול המוח.

הפתולוגים בבית החולים המפנה ראו גידול שפיר תחת המיקרוסקופ, אך זה לא ממש התאים למצב הקליני. כל הסמנים של גליומה שפירה במוח לא היו נוכחים שם. סמנים אלה הם מוטציית IDH ומחיקת כרומוזומים 1p/19q.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מה גידול המוח הזה יכול להיות?

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: אז הם שלחו אותו אלינו. "פרופ' ברנדר, תוכל לעזור לנו עם מערך הגנים לאבחון גידול המוח הזה?" עשינו בדיוק זאת. בדיקת האבחון של גידול המוח באמצעות מערך גנים חזרה עם אבחנה של גליובלסטומה.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: איך זה מתאים? כי הגידול נראה שפיר.

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: אבל אנחנו יודעים שגליובלסטומה היא גידול ממאיר. כאן אנחנו צריכים לחשוב על הביולוגיה של גידולי מוח. זה ברור יותר ויותר שגליובלסטומות לא פשוט מופיעות משום מקום כגידול ממאיר מלא.

עכשיו, כאשר יש לנו את כל טכנולוגיות הסריקה המתקדמות של המוח, מטופלים מגיעים ומקבלים אבחון מוקדם. יש להם פרכוס, מטופלים הולכים לרופא כללי. הרופא הכללי חושב שפרכוס אצל אדם בן 55 ובריא אחרת יכול להיות גידול מוח.

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: הרופא הכללי שולח מטופל ל-MRI. ה-MRI מראה גידול מוח עם האדרה. זה יכול להיות אפילו גידול מוח חודרני מפושט.

יותר ויותר מבינים שאלה הם "GBM מוקדמים" [גליובלסטומה מולטיפורמה]. אני קורא להם "GBM מוקדמים". פתולוגים אחרים קוראים להם "אסטרוציטומות מסוג IDH wild-type". אני מעדיף את המונח "GBM מוקדמת (גליובלסטומה מולטיפורמה)" כי זה משקף שהגידול הזה הוא GBM גדל. זה GBM בהתהוות. המונח מסמל התפתחות של גידול מוח.

כן! אז הפרופיל המולקולרי של גידול המוח כבר יש לו פרופיל של גליובלסטומה, אבל הפתולוגיה היא של גידול יותר שפיר. נחכה עוד חצי שנה, ואז גידול המוח הזה היה מראה היסטולוגית את הסמנים של גליומה ממאירה.

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: זו הסיבה שאבחון מולקולרי זה יכול לעזור לנו כל כך tremendously. זו הסיבה שאני חושב שזה העתיד. זה גם מאוד מרגיע שפתולוגים משתמשים בטכנולוגיית האבחון העדכנית ביותר לגידולי מוח.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: רבים מהעמיתים שואלים: "עם כל האבחון האלגוריתמי האוטומטי הזה, האם כולנו נהיה מיותרים?"

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: התשובה שלי היא "לא". אתה עדיין צריך לשים את הממצאים האלה בהקשר קליני ופתולוגי. אף ביו-אינפורמטיקאי לא יכול לומר לנוירוכירורג איך הגידול הזה נראה תחת המיקרוסקופ, איך לקרוא ולחבר את הדברים האלה יחד.

אבחון גידולי מוח משולב יהפוך לתכונה מאוד חשובה. זה אלמנט מאוד חשוב בטיפול הקליני בגליומה. אנחנו מפתחים טכנולוגיות אבחון חדשות לגידולי מוח. אנחנו עוקבים אחר כל ההתפתחויות. זה טוב יותר עבור המטופל, אבל זה גם טוב יותר עבור ההתפתחות והעתיד של הפתולוגיה.

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: מקרה הגליובלסטומה החדש שתיארת הוא גם מאוד חשוב. זה אינטראקציה בין המטופל לרופא. כי אבחנה חדשה של סרטן מוח היא מצב קשה - גידול מוח newly diagnosed.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: רופא ונוירוכירורג לא יכולים להסתמך רק על הניסיון הקליני שלהם כדי לפתח ולדון באסטרטגיית הטיפול. כמה אגרסיבי לטפל בגידול מוח ממאיר, האם להשתמש בכימותרפיה אדג'וונטית, הקרנות, איך להעריך פרוגנוזה.

ד"ר סבסטיאן ברנדר, MD: אבל הם יכולים להסתמך על נתונים כמותיים שאתה יכול לספק כדי לקבוע אבחנה מאוד מדויקת של גידול מוח. כן. גבר בן 55 היה עם פרכוסים. נמצא שיש לו גידול מוח קטן. הוא נראה שפיר תחת המיקרוסקופ, אבל הפרופיל הגנטי-מולקולרי שלו במערך ביטוי גנים הציע גליובלסטומה מולטיפורמה (GBM) אגרסיבית. זה היה "GBM מוקדמת" או גליובלסטומה בהתהוות.