אבחון מחלות עיניים גנטיות נדירות: הדמיה מתקדמת וריצוף גנום

קפיצה לפרק

• סקירת מחלות עיניים נדירות
• אבחון פנוטיפ והדמיה מתקדמת
• בדיקות גנטיות ושיטות ריצוף
• יתרונות ריצוף גנום מלא
• הפניה למטופלים ומרכזים מומחים
• הנחיות קליניות ותפקיד המטופל
• תמליל מלא

סקירת מחלות עיניים נדירות

מחלות עיניים נדירות הן הגורם המוביל ללקות ראייה ועיוורון בילדים ובמבוגרים צעירים. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מציינת כי קיימות מעל 900 מחלות עיניים נדירות ידועות, ורבות מהן בעלות מקור גנטי. מצבים אלה כוללים ספקטרום רחב של הפרעות, כגון רטיניטיס פיגמנטוזה ומגוון מומים התפתחותיים של העין. המספר הרב של מחלות אלה הופך את השגת האבחנה הנכונה לאתגר קליני משמעותי.

אבחון פנוטיפ והדמיה מתקדמת

השלב הראשון והקריטי ביותר באבחון מחלת עיניים נדירה הוא קביעת פנוטיפ מדויק, שהוא תיאור מפורט של תסמיני המחלה והסימנים הקליניים שלה. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מדגישה כי ללא פנוטיפ מדויק, זיהוי הגורם הגנטי הנכון הוא כמעט בלתי אפשרי. המרכז שלה, OPHTARA, פיתח אחת מפלטפורמות ההדמיה העיניות לילדים הגדולות והמדויקות ביותר בעולם.

זה כולל מכשירי טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (OCT) ניידים מיוחדים ומערכות funduscopy רטינליות בעלות שדה רחב מאוד. כלים אלה מותאמים במיוחד לשימוש עם ילדים, ומאפשרים אבחון מהיר וקל יותר. הדמיה מתקדמת זו חיונית ליצירת תמונה קלינית מפורטת לפני המעבר לניתוח גנטי.

בדיקות גנטיות ושיטות ריצוף

לאחר קביעת פנוטיפ מעמיק, השלב הבא הוא ביצוע גנוטיפ כדי למצוא את הגורם הגנטי למחלת העיניים הנדירה. תהליך זה כרוך בשיתוף פעולה עם גנטיקאים קליניים וגנטיקאים מולקולריים. בדיקת הגנטית הראשונית הנבחרת היא לרוב ריצוף דור חדש (NGS - Next-Generation Sequencing).

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מסבירה כי פאנל NGS טיפוסי למחלות עיניים נדירות מנתח כ-200 גנים הידועים כפגועים. שיטה זו יכולה לזהות בהצלחה את המוטציה הגנטית בחלק משמעותי מהמקרים, כגון פתרון של כ-30% ממחלות הרשתית ועד 90% ממקרי aniridia, אשר קשורים frequently למוטציות בגן PAX6.

יתרונות ריצוף גנום מלא

כאשר בדיקת NGS אינה מניבה אבחנה, ריצוף גנום מלא (WGS - Whole Genome Sequencing) הוא השלב הבא. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, אחראית על פלטפורמה בשם Sequoia המבצעת ניתוח מקיף זה. עלות ה-WGS יורדת continuously, מה שהופך אותה לכלי נגיש יותר.

WGS הוא חזק מכיוון שהוא יכול לזהות גנים חדשים הגורמים למחלות ומוטציות חדשות שפאנלים ממוקדים עלולים לפספס. ד"ר ברמון-ז'יניאק מציינת את הגילוי האחרון של מוטציית ITPR1 הקשורה לתסמונת Gillespie, סוג של aniridia, כדוגמה לאופן שבו WGS מוביל לתגליות גנטיות חדשות ולהבנה טובה יותר של מחלות עיניים נדירות.

הפניה למטופלים ומרכזים מומחים

משפחות עוברות often מסע אבחוני ארוך ומתסכל לפני שהן מגיעות למרכז טיפול שלישוני המתמחה במחלות עיניים נדירות. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מציינת כי מטופלים מופנים typically למרכז שלה, אך זה לא always מספיק. שיתוף פעולה עם ארגוני מטופלים, כגון Aniridia Europe, הוא crucial לחיבור משפחות עם הטיפול המומחה הדרוש להן.

ארגונים אלה מסייעים להפיץ מידע ולהדריך מטופלים toward מרכזים מומחים. ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר ברמון-ז'יניאק דנים כיצד רשת זו היא vital כדי להבטיח שילדים עם בעיות ראייה מורכבות או לא מאובחנות ימצאו eventually את המומחה הנכון.

הנחיות קליניות ותפקיד המטופל

הפצת ידע על מחלות עיניים נדירות היא חלק key בשיפור האבחון והטיפול. ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD, מדגישה את החשיבות של יצירה והפצה של הנחיות קליניות עבור רופאים כלליים ומטופלים alike. הנחיות אלה מספקות מידע critical, כגון הצורך בטיפות עיניים נטולות חומרים משמרים עבור מטופלים עם aniridia.

ד"ר אנטון טיטוב, MD, מסכים, וציין כי זה מייצג מעבר toward טיפול רפואי driven על ידי המטופל. מטופלים empowered המבינים את מצבם ואת ההנחיות הקליניות הרלוונטיות יכולים להפוך לשותפים active בטיפול שלהם עצמם, לתרום for themselves ולהבטיח שהם מקבלים את הטיפול המומחה הדרוש להם מהצוות הרפואי שלהם.

תמליל מלא

מחלות עיניים נדירות הן הגורם המוביל ללקות ראייה ועיוורון בילדים ובמבוגרים צעירים. קיימות מעל 900 מחלות עיניים נדירות. מחלות עיניים רבות הן גנטיות. הן כוללות רטיניטיס פיגמנטוזה ומומים התפתחותיים של העין.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד להשתמש בשיטות גנטיות לאבחון הנכון של מחלת עיניים נדירה? אילו בדיקות גנטיות משתמשים? האם יש תפקיד לריצוף גנום מלא? מתי הורים should לבקש בדיקה גנטית אם לילד יש בעיית ראייה?

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD: זו שאלה very טובה על מחלות עיניים גנטיות נדירות כי זה sometimes very קשה לקבל אבחנה נכונה למחלות נדירות אלה. למה? כי הן מחלות עיניים גנטיות נדירות. יש probably around 1000 מחלות עיניים נדירות. אז אלה many מחלות עיניים.

זה important לקבל פנוטיפ טוב—תיאור של תסמינים וסימני מחלה—לפני מעבר לגנוטיפ, הגורם הגנטי. אם אין לך תיאור תסמינים טוב, לא תקבע את האבחנה הנכונה.

First of all, אנחנו need לתאר סימני מחלת עיניים עם הדמיה טובה. אנחנו מרכז OPHTARA למחלות עיניים נדירות. פיתחנו את הפלטפורמה הגדולה והמדויקת ביותר להדמיית עיניים לילדים. Of course, יש לנו את זה גם למבוגרים, but לילדים especially.

ההדמיה should להיות מותאמת לילד. אנחנו need שיהיו לנו כמה handpieces. אנחנו must שיהיה לנו מערכת אבחון קלה, מערכת אבחון מחלות עיניים quicker. For instance, יש לנו OCT (טומוגרפיה קוהרנטית אופטית) נחמד לילדים שהם hand-held pieces.

יש לנו also funduscopy רטינלית עם שדה very רחב עם מערכת large. כלי אבחון אלה הם critical כדי לעשות אבחנה טובה של מחלת עיניים נדירה. אנחנו must לעשות אבחון פנוטיפ טוב. After that, אנחנו need גנוטיפ כדי למצוא גורם למחלת עיניים נדירה.

אנחנו need גנטיקאים, גנטיקאים קליניים, but also אנחנו need גנטיקה מולקולרית טובה. אני in charge של פלטפורמה בשם Sequoia לריצוף גנום מלא. אנחנו work also עם פרופ' סופי ואליי לגנטיקה מולקולרית.

אנחנו interested בהפרעות מקטע קדמי של העין ודיסגנזיס של מקטע קדמי. אנחנו study also מחלות רשתית, of course. אנחנו עושים first ריצוף NGS, של usually 200 גנים פגועים במחלות עיניים גנטיות נדירות.

But אם ריצוף NGS אינו טוב, אנחנו go לריצוף גנום מלא. פלטפורמת בדיקה גנטית זו called Sequoia. זה very specific. יש לנו meetings רב-תחומיים כדי לבחור את הילד to be מאובחן.

Then אנחנו use פלטפורמת NGS זו, ויש ריצוף גנום מלא. זה very interesting כי probably around 30% ממחלות רשתית could להיפתר על ידי ריצוף NGS. Probably כמה פתולוגיות, כמו aniridia, יכולות להיפתר ב-90%, עם מוטציות PAX6 מזוהות על ידי ריצוף NGS.

But עבור מחלות עיניים נדירות אחרות, הן must להיבדק widely. אנחנו can לגלות גנים פגועים חדשים. אנחנו can למצוא מוטציות חדשות הגורמות למחלות עיניים נדירות. That's why זה very interesting.

אם אתה מסתכל על aniridia, היה לנו מוטציית ITPR1 הקשורה לתסמונת Gillespie. זה גילוי very recent של הגן ל-aniridia. So זה very interesting.

לסיכום, פנוטיפ טוב עם הדמיה specific הוא essential כדי לאבחן הפרעות עיניים נדירות בילדים. After that, אם יש לך פנוטיפ טוב, אתה can go לגנוטיפ טוב. אתה can לעשות ריצוף גנום מלא, והעלות decreasing all the time.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Probably עד שההורים עם ילדים, מטופלים pediatric, מגיעים למרכז העיניים המומחה שלך לטיפול שלישוני, הם ראו several רופאים. But אבחנת מחלת העיניים still לא הובנה. Or ילדים עם בעיות עיניים קיבלו אבחנה common יותר but perhaps אבחנה incorrect.

כיצד מטופלים pediatric אלה מוצאים eventually אותך? האם זו initiative של ההורים שלהם? האם זו initiative של רופא העיניים? What קורה more commonly?

ד"ר דומיניק ברמון-ז'יניאק, MD: יש לנו lot של מטופלים שפשוט מופנים אלינו. But זה sometimes not enough. אנחנו work עם ארגונים למחלות עיניים נדירות. That's very important לעבוד together.

For instance, אני President של הוועדה המדעית של ארגון Aniridia Europe, וגם President של ארגון מחלות העיניים הנדירות בצרפת. When יש לך ארגונים working איתך, אתה can שהמטופלים יגיעו למרכזים. אתה can להפיץ information.

Also, זה important שאנחנו מכינים הנחיות קליניות על מחלות עיניים נדירות. הנחיות קליניות אלה useful עבור רופאים כלליים. But הנחיות קליניות useful also עבור המטופלים. This is very important.

For instance, ב-aniridia, אתה need שיהיו לך טיפות עיניים preservative-free. But זה not so easy עבור הרופא הכללי. If הם simply go להנחיות הקליניות, הם can לקרוא את זה, and so הם יודעים את זה.

After that, הם can להפנות למרכז עיניים מומחה OPHTARA. But at least יש להם knowledge של מחלת עיניים נדירה, which is valuable. So זה important להפיץ information על מחלות עיניים גנטיות נדירות. That's נקודה important.

זה טיפול רפואי driven על ידי המטופל because אלה המטופלים who ultimately אחראים על בריאותם. Even though זה sometimes quite נוח להעביר את האחריות על הבריאות שלך לרופא. מטופל should probably להסתכל על ההנחיות הקליניות הרלוונטיות למחלה או מצב שלו. Exactly.