מומחה מוביל בתסמונת מצוקה נשימתית ביילודים ובטיפול בסורפקטנט, ד"ר טור קורסטדט, MD, מסביר את הפיתוח של תרופה סינתטית חדשה לסורפקטנט ריאתי שנועדה להתגבר על המגבלות של טיפולים שמקורם בבעלי חיים, ומציעה פתרון ניתן להרחבה עבור תינוקות פגים ובפוטנציאל עבור מבוגרים עם מחלת ריאות, כאשר ניסויים קליניים מתנהלים כעת באירופה.
More from Diagnostic Detectives Network
חידושים בטיפול בסורפקטנט ריאתי סינתטי למצוקה נשימתית
קפיצה לפרק
- מגבלות של סורפקטנט ממקור חייתי
- האתגר בשכפול סינתטי
- פיתוח אנלוגים פפטידיים יעילים
- בחינות טרום-קליניות ומחקרי בטיחות
- ניסויים קליניים מתמשכים באירופה
- פוטנציאל עתידי למחלות ריאה במבוגרים
מגבלות של סורפקטנט ממקור חייתי
תרופות סורפקטנט נוכחיות לתסמונת מצוקה נשימתית ביילודים (RDS) מתמודדות עם אתגרי ייצור משמעותיים. כפי שד"ר טורה קורסטדט, MD, מסביר, סורפקטנטים ממקור חייתי דורשים משאבים ביולוגיים עצומים. חזיר בודד יכול לייצר חומר רק עבור שתיים או שלוש אמפולות של סורפקטנט, מה שמתרגם לטיפול בשניים או שלושה תינוקות פגים בלבד.
מגבלה חמורה זו הופכת בלתי אפשרית את הגדלת הייצור כדי לעמוד בביקוש העולמי. יתרה מכך, התלות במקורות מן החי יוצרת מכשול בסיסי לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלות ריאה, אשר היו דורשים מינונים גדולים בהרבה. צוואר בקבוק ייצור זה הניע את החיפוש בן עשרות השנים אחר חלופה סינתטית.
האתגר בשכפול סינתטי
חוקרים הבינו את ההרכב הביוכימי המדויק של סורפקטנט ריאתי טבעי עד סוף שנות ה-90. מבנה הפוספוליפידים ורצפי חומצות האמינו של החלבונים הקריטיים, SP-B ו-SP-C, היו ידועים. ידע זה הוביל תחילה לאופטימיות שאפשר יהיה לפתח במהירות סורפקטנט סינתטי מלא.
ד"ר טורה קורסטדט, MD, מתאר את הבעיה המרכזית שהתעוררה. בעוד שייצור פפטידים רקומביננטיים עם הרצף הנכון היה בר השגה, שכפול המבנה התלת-ממדי המדויק שלהם לא היה אפשרי. לדוגמה, חלבון SP-C חייב להתקפל לתצורת אלפא-הליקס ספציפית כדי לתפקד כראוי. גרסאות סינתטיות מוקדמות נכשלו בהשגת יושרה מבנית קריטית זו, מה שהפך אותן לבלתי יעילות.
פיתוח אנלוגים פפטידיים יעילים
בפניית הבעיה המבנית, ד"ר טורה קורסטדט, MD, וצוותו שינו את האסטרטגיה שלהם מהעתקה ליצירת חדשנות. במקום לנסות לשכפל בדיוק את החלבונים הטבעיים, הם החלו לתכנן ולבדוק אנלוגים סינתטיים. אלו הן מולקולות פפטידיות מהונדסות המחקות את התכונות התפקודיות החיוניות של SP-B ו-SP-C.
מאמץ מחקר זה נמשך מעל עשרים שנים וכלל יצירת מועמדים רבים לאנלוגים שונים. ד"ר קורסטדט מאשר שתהליך ארוך זה הניב כעת הצלחה. הצוות זיהה שני אנלוגים פפטידיים יעילים מאוד המשכפלים בהצלחה את תכונות הפני-שטח החיוניות של סורפקטנט טבעי.
בחינות טרום-קליניות ומחקרי בטיחות
הסורפקטנט הסינתטי החדש, המשלבת את האנלוגים הפפטידיים החדשים עם פוספוליפידים, עבר הערכה טרום-קלינית קפדנית. היעילות שלו הוכחה לראשונה במודלים מקובלים של ארנבות לתסמונת מצוקה נשימתית. מחקרים בבעלי חיים אלה הם שלב קריטי, המדגימים שהנוסחה הסינתטית יכולה לשפר ביעילות את ציות הריאות והחמצון.
לאחר בדיקות מוצלחות בבעלי חיים, נחקרה הבטיחות של התרופה הסינתטית במתנדבים אנושיים. ד"ר טורה קורסטדט, MD, מציין שמחקרי הבטיחות הראשוניים הללו בוצעו בשלוש מדינות אירופיות: צ'כיה, גרמניה ואנגליה. התוצאות החיוביות משלבים אלה סיפקו את הבסיס הנדרש להתקדם לניסויים קליניים רשמיים.
ניסויים קליניים מתמשכים באירופה
תוכנית הפיתוח התקדמה כעת לשלב הקריטי ביותר שלה. ד"ר טורה קורסטדט, MD, מדווח שניסוי קליני לסורפקטנט הסינתטי החל לפני מספר חודשים בלבד. שלב זה יעריך את הבטיחות והיעילות של התרופה בתינוקות פגים עם RDS, תוך השוואת ביצועיה ישירות מול סורפקטנטים קיימים ממקור חייתי כמו Curosurf.
הניסוי מתבצע באתרים קליניים מרובים ברחבי אירופה. זה מסמן רגע מכריע בטיפול ביילודים, שעשוי לבשר על החלופה המשמעותית הראשונה לטיפול בסורפקטנט ממקור חייתי זה עשרות שנים. הצלחת ניסוי זה יכולה לחולל מהפכה בנוף הטיפול בתינוקות פגים ברחבי העולם.
פוטנציאל עתידי למחלות ריאה במבוגרים
ההשלכות של סורפקטנט סינתטי מוצלח חורגות הרבה מעבר לנאונטולוגיה. כפי שד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש בראיון, יכולת ההרחבה של ייצור סינתטי היא היתרון הגדול ביותר שלו. בניגוד לאספקה המוגבלת ממקורות מן החי, תרופה סינתטית ניתנת לייצור באצוות גדולות ועקביות.
יכולת הרחבה זו פותחת את הדלת לטיפול במצבי ריאה באוכלוסיות מבוגרות. מחלות כמו תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS), דלקת ריאות וצורות אחרות של פגיעה ריאתית עשויות להיות מטופלות פוטנציאלית בטיפול בסורפקטנט. עבודתו של ד"ר טורה קורסטדט, MD, לפיכך, עשויה להשפיע על רפואה דחופה בקנה מידה רחב יותר, תוך הצעת נתיב טיפולי חדש לחולים בכל הגילאים.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: הקדשת את חייך לטיפול ועזרה לתינוקות פגים שהיו מתים אחרת לולא התרופה שפיתחת במשותף. אך אתה עדיין מאוד פעיל במחקר כעת ואתה מפתח תרופה סינתטית.
האם תוכל לספר לנו קצת יותר על התרופה הסינתטית שאתה מפתח שלכאורה תהיה הרבה יותר קלה להרחבה? כי אתה כבר לא צריך לקחת חומר מן החי.
כמובן, אם יש לנו חזיר אחד, הם לא היו גדולים. זה יכול לייצר שתיים או שלוש אמפולות של סורפקטנט. לפחות אתה יכול לטפל בשניים או שלושה תינוקות, לא יותר מזה. אתה צריך כמות עצומה של חזירים. אתה לא יכול להרחיב יותר מדי. אתה לא יכול לטפל במבוגרים עם מחלות ריאה.
ד"ר טורה קורסטדט, MD: כבר בסוף שנות ה-90, ידענו את ההרכב המדויק של סורפקטנט. הרכב פוספוליפידים. רצף הפפטידים. חשבנו שבסוף שנות ה-90, תחילת שנות ה-2000, יהיה לנו סורפקטנט סינתטי.
אבל הייתה לנו בעיה כי ניסינו לייצר פפטידים רקומביננטיים. החלבונים, SPB ו-SPC, לא הייתה בעיה לקבל את הרצף הנכון. אבל SPC, למשל, הוא אלפא הליקס. אבל זה לא היה אלפא הליקס כשעשינו SPC רקומביננטי. זאת הייתה הבעיה. המבנה, המבנה התלת-ממדי.
אז היינו צריכים להתחיל לייצר אנלוגים. יצרנו אנלוגים שונים רבים במהלך 20 השנים האחרונות. עכשיו, יש לנו שני אנלוגים מאוד טובים. שילבנו אנלוגים אלה עם פוספוליפידים ובדקנו אותם במודלי הארנבות שלנו.
גם נבדקה בבטיחות בשלוש מדינות, בצ'כיה, בגרמניה ובאנגליה. זה מתפקד מאוד טוב. ניסוי קליני התחיל לפני כמה חודשים, והוא יתחיל באירופה.