חקר האספירין ומעכבי COX-2 במניעת סרטן

קפיצה לפרק

• תפקיד האספירין במניעת סרטן
• מנגנוני פעולת האספירין במניעת סרטן
• מעכבי COX-2 ומניעת סרטן המעי הגס
• טיפול בתופעות הלוואי של אספירין ומעכבי COX-2
• רפואה מותאמת אישית בכימותרפיה מונעת
• תמליל מלא

תפקיד האספירין במניעת סרטן

ד"ר נדיר ארבר, MD, מדגיש את הפוטנציאל של אספירין כ"קליע קסם" למניעת בעיות בריאות מרכזיות, כולל סרטן. אספירין נחקר רבות בשל יכולתו להפחית את הסיכון לסרטן מערכת העיכול, במיוחד סרטן המעי הגס. ההיסטוריה הארוכה והיעילות המתועדת היטב שלו הופכות אותו לאפשרות מבטיחה למניעת סרטן כאשר משתמשים בו כראוי.

מנגנוני פעולת האספירין במניעת סרטן

ההשפעות המונעות סרטן של אספירין מיוחסות לתכונותיו האנטי-דלקתיות ויכולתו לעכב הצטברות טסיות. ד"ר נדיר ארבר, MD מסביר שאספירין יכול להפריע להתרבות תאי סרטן ולהפחית את הסיכון לגרורות. למרות מחלוקת מסוימת, הראיות התומכות בתפקיד האספירין במניעת סרטן הן משמעותיות, בתנאי שמשתמשים בו תחת הדרכה רפואית.

מעכבי COX-2 ומניעת סרטן המעי הגס

מעכבי COX-2, כמו אלה שפותחו על ידי Merck ו-Pfizer, הראו הבטחה בהפחתת פוליפים במעי הגס, שעלולים להתפתח לסרטן המעי הגס. ד"ר ארבר הוביל ניסוי קליני בינלאומי משמעותי שהדגים הפחתה של 50% בפוליפים במעי הגס עם מעכבי COX-2. עם זאת, חששות מרעילות קרדיווסקולרית הגבילו את השימוש הנרחב שלהם למניעת סרטן.

טיפול בתופעות הלוואי של אספירין ומעכבי COX-2

ד"ר נדיר ארבר, MD מדגיש את החשיבות של טיפול בתופעות לוואי אפשריות, כמו דימום במערכת העיכול הקשור לשימוש באספירין. טיפול בזיהומי הליקובקטר פילורי יכול להפחית סיכונים אלה. בעוד שמעכבי COX-2 נקשר לבעיות קרדיווסקולריות, בחירת מטופלים זהירה ומעקב יכולים לסייע במזעור תופעות לוואי.

רפואה מותאמת אישית בכימותרפיה מונעת

ד"ר ארבר תומך בגישה מותאמת אישית לכימותרפיה מונעת, תוך התחשבות בגורמים גנטיים שעלולים להשפיע על תגובת המטופל לאספירין ומעכבי COX-2. על ידי התאמת הטיפול לפרופילים גנטיים אישיים, נותני שירותי בריאות יכולים לייעל את היתרונות של תרופות אלה תוך מזעור סיכונים, וסוללים את הדרך לאסטרטגיות מניעת סרטן יעילות יותר.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: אספירין עשוי להיות קליע קסם למניעת מחלות. היום יש שלוש קטסטרופות עיקריות: מחלת לב איסכמית, סרטן ומחלת אלצהיימר. סביר להניח שאספירין יכול למנוע או לעכב את שלוש הקטסטרופות הבריאותיות העיקריות. בואו נדבר על כימותרפיה מונעת לסרטן. כיצד נוכל להשתמש בתרופות כדי להפחית את הסיכונים לסרטן? כיצד נוכל להשתמש בתרופות כדי להפחית את הסיכויים שסרטן יחזור אם כבר אובחן וטופל?

ד"ר נדיר ארבר, MD: אספירין למניעת סרטן אינו שנוי במחלוקת. יש היסטוריה ארוכה ומידע רב על אספירין במניעת סרטן. אך אספירין חייב לשמש בצורה הנכונה. הוא יכול למנוע לא רק סרטן מעי גס אלא סוגי סרטן רבים אחרים. אספירין שווק לראשונה ב-1897, לפני יותר מ-120 שנה, ועדיין נרשם. אני חושב שאספירין עשוי להיות קליע הקסם למניעת סרטן. אנחנו יודעים הרבה על היעילות והרעילות של אספירין, אז אני מרגיש בטוח לגביו.

כאשר מטופל מגיע אלי, הם לעתים קרובות אומרים, "אנחנו רוצים לחיות יותר זמן ויותר טוב". זו טעות גדולה במהלך ניסויים קליניים לכימותרפיה מונעת וגילוי מוקדם של סרטן. הם משתמשים באיבר אחד כמטרה בניסוי קליני למניעת סרטן. זו טעות כי צריך לחפש תחלואה ותמותה כוללת, לא רק איבר ספציפי אחד.

אני הולך לספר לכם על ניסוי קליני גדול שבו הייתי חוקר ראשי. השתמשנו במעכבי COX-2 כדי למנוע סרטן מעי גס והיו לנו תוצאות מדהימות. אספירין עשוי להיות קליע קסם למניעת סוגי סרטן רבים. אנחנו יודעים שפרופיל תופעות הלוואי של אספירין נמוך. גם אם יש דימום משמעותי, אנחנו כגסטרואנטרולוגים יודעים איך למנוע אותו. אבל דימום עקב אספירין הוא די נדיר, במיוחד אם אנחנו מטפלים בהליקובקטר פילורי.

ד"ר נדיר ארבר, MD: הליקובקטר פילורי הוא גורם סיכון חשוב. זה יכול להגביר את הסיכונים לתופעות לוואי, אבל ניתן לזהות אותו בקלות באמצעות בדיקה אבחנתית. הליקובקטר פילורי יכול גם לגרום לסרטן קיבה. אני חושב שאספירין בהחלט צריך להילקח למניעת סרטן. אני אישית לוקח אותו, ואני חושב שזו הדרך ללכת. זה נכון שהפרופיל הגנטי גם חשוב להפחתת סיכוני אספירין.

פרסמנו גם מאמר על השפעה גנטית על מניעת סרטן. אנחנו יכולים לחזות את התגובה למעכבים אנטי-דלקתיים לא סטרואידליים של COX-2 על סמך נתונים מהגנום שלנו. עכשיו אנחנו מנסים לאמת זאת במספר גדול של דגימות. זה הולך להיות הדרך קדימה. מישהו יקבל מרשם לאספירין או לתרופה חדשה, ואנחנו נוודא שהמטופל לא נושא מוטציה לסיכונים גבוהים לתופעות לוואי.

ב-1999, Merck ו-Pfizer הגיעו לשוק עם תרופה חדשה: מעכבי COX-2. יש שני אנזימי COX בגופנו. COX-1 הוא גן Housekeeping. הוא שומר על שלמות רירית מערכת העיכול. COX-2 אינו מבוטא ברירית תקינה אך מוגבר כתוצאה מגירויים דלקתיים או נאופלסטיים מעודדי סרטן.

Merck ו-Pfizer יצאו עם מעכבי COX-2 שמעכבים רק COX-2. הם לא עיכבו COX-1. זו צריכה להיות התרופה המועדפת כי היא לא פוגעת ברירית הקיבה התקינה. באותה תקופה, פניתי ל-Merck ו-Pfizer. אמרתי להם שבכל פעם שאתה רוצה תרופה חדשה, קודם כל אתה מחפש רעילות. אם התרופה לא רעילה, אז אתה מחפש יעילות.

עכשיו יש לך תרופה מושלמת. היא לא רעילה ויעילה מאוד בשליטה על כאב ודלקת. למה שלא ננסה למצוא התוויות חדשות? בוא נראה אם מעכבי COX-2 יכולים גם למנוע סרטן. Merck אמרו, "רעיון מצוין, נעשה את זה בעצמנו". אבל Pfizer נתנו לי ולפרופסור ברנרד לוין לעשות את זה. עשינו ניסוי קליני רב-מרכזי בינלאומי עם 1561 מטופלים מחמש יבשות ו-107 מרכזים רפואיים.

נתנו תרופה זו, מעכב COX-2, למטופלים עם פוליפים במעי הגס. הצלחנו להראות שאחרי 3 ו-5 שנים, הפחתנו את מספר הפוליפים במעי הגס בכ-50%, במיוחד אדנומות מתקדמות. אדנומות מתקדמות נוטות יותר להתפתח לסרטן מעי גס. היו שני ניסויים קליניים מקבילים נוספים באותו זמן, והם הופסקו עקב רעילות קרדיווסקולרית בלתי צפויה.

ד"ר נדיר ארבר, MD: לכולם היו חששות מרעילות במערכת העיכול, אבל הם מצאו קצת רעילות קרדיווסקולרית. זה מוזר כי מספר המטופלים היה מאוד נמוך. היו לנו בערך 19 ו-31 עם רעילות לב של מעכבי COX-2. זה מאוד נמוך. תופעות לוואי הפכו ברורות לאחר שנה או 1.5 שנים, רק במטופלים עם כמה גורמי סיכון, כמו מחלת לב איסכמית.

עם המטופלים האלה, אתה צריך להיות יותר זהיר ושמרני. אבל מטופלים אחרים עשו טוב, במיוחד אלה עם סיכון גבוה לסרטן מעי גס. מעכב COX-2 הוא תרופה אידיאלית למניעת סרטן colorectal במטופלים בסיכון גבוה. אבל ההתוויה למניעת סרטן של מעכבי COX-2 הושהתה, לא מסיבות רפואיות או מדעיות. למרבה הצער, אנחנו כבר לא יכולים להשתמש בתרופה היעילה הזו למניעת סרטן. אין הרבה תרופות כימותרפיות מונעות אחרות בשימוש נרחב למניעת סרטן מעי גס. זה כנראה מסיבות אחריות. הם דאגו שמישהו עלול לתבוע אותם.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כימותרפיה מונעת לסרטן היא בהחלט נושא מאוד חשוב.