תרופות למניעת סרטן: הערכת אסטרטגיית S.A.M.

קפיצה לפרק

• הסבר על אסטרטגיית S.A.M.
• אספירין למניעת סרטן
• מטפורמין וסיכון לסרטן
• סטטינים: עדויות מעורבות
• תופעות לוואי של תרופות
• גישה מותאמת אישית למניעה
• עתיד ניסויי המניעה
• תמליל מלא

הסבר על אסטרטגיית S.A.M.

אסטרטגיית S.A.M. מייצגת גישה פרמקולוגית מבטיחה לכימומניעה של סרטן, המשלבת שלוש תרופות בשימוש נרחב: סטטינים, אספירין ומטפורמין. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, אונקולוג רפואי בעל שם, דן במושג זה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, ומציין כי בעוד שהעדויות חזקות בתחומים מסוימים, הנושא שנוי במחלוקת ודורש בחירת מטופלים זהירה. לכל מרכיב באסטרטגיית S.A.M. מנגנון פעולה שונה ורמת נתונים תומכת שונים להפחתת הסיכון לסרטן.

אספירין למניעת סרטן

לאספירין יש את העדויות המוצקות ביותר מבין תרופות S.A.M. למניעת סרטן, במיוחד לסרטן המעי הגס. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מאשר שאספירין הוא ללא ספק תרופה חשובה נגד סרטן, עם נתונים המראים שהוא מפחית את השכיחות של סרטן המעי הגס וסוגי גידולים אחרים פוטנציאלית. מאמינים כי התכונות האנטי-דלקתיות של אספירין תורמות להשפעה המגנה זו. עם זאת, ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מדגיש שלאספירין יש סיכונים, כולל שכיחות מוגברת של דימום במערכת העיכול, שבץ מוחי ודימומים מוחיים, שיש לאזן מול היתרונות הפוטנציאליים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD, מוסיף ניואנס קליני חשוב, ומציין כי הסיכון לדימום במערכת העיכול מאספירין קשור לזיהום בהליקובקטר פילורי. בדיקה וטיפול בזיהום נפוץ זה יכולים להפחית משמעותית את הסיכון לדימום, מה שהופך את מניעת האספירין לבטוחה יותר עבור מטופלים נבחרים. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מסכים, ומוסיף כי רבע מהמינון הרגיל של אספירין נראה יעיל למניעת סרטן, ומדגיש את החשיבות של שיקולי מינון באסטרטגיות כימומניעה.

מטפורמין וסיכון לסרטן

מטפורמין מציג נתיב מרתק למניעת סרטן דרך השפעתו על חילוף החומרים של אינסולין. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מסביר שמטפורמין מוריד את רמות האינסולין, ומכיוון שאינסולין מעורב בהאצת גדילת הסרטן, הפחתת אינסולין יכולה פוטנציאלית להאט את התפתחות הסרטן. בעוד שד"ר צ'אבנר אינו מאמין שמטפורמין מונע היווצרות סרטן, הוא מציע שהוא יכול להאט את גדילת סרטן מיקרוסקופי קיים, ובכך לעכב את הופעתו הקלינית.

מנגנון זה הופך את המטפורמין לרלוונטי במיוחד עבור סרטן הקשור לתסמונת מטבולית ותנגודת לאינסולין. הדיון בין ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, וד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש כי ההשפעות המגנות הפוטנציאליות של מטפורמין נגד סרטן מייצגות שימוש off-label מרגש של תרופת הסוכרת הנפוצה הזו, המצדיק חקירה נוספת באמצעות ניסויים קליניים.

סטטינים: עדויות מעורבות

לסטטינים יש את העדויות השנויות ביותר במחלוקת מבין תרופות S.A.M. למניעת סרטן. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מכיר בכך שהנתונים מעורבים, עם מחקרים מסוימים המצביעים על שכיחות מופחתת של סרטן מערכת העיכול among משתמשי סטטינים, בעוד שניסויים אחרים לא מצאו השפעה מגנה. המנגנונים הפוטנציאליים כוללים את התכונות האנטי-דלקתיות של סטטינים ואת השפעתם על דופן האנדותל הכלי, שעשויים להשפיע על המיקרו-סביבה של הגידול.

למרות הרציונל התאורטי, ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, נותר לא משוכנע שמטופלים צריכים ליטול סטטינים specifically למניעת סרטן, אם כי הוא מכיר ביתרונותיהם המוכחים למחלות לב וכלי דם. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מדגיש שלסטטינים יש סיכונים משלהם, כולל פגיעה כבדית פוטנציאלית ונזק לשרירים, שיש לקחת בחשבון בעת הערכת השימוש בהם לכימומניעה.

תופעות לוואי של תרופות

כל תרופות מניעת הסרטן נושאות תופעות לוואי פוטנציאליות המצריכות ניתוח זהיר של סיכון-תועלת. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מדגיש שאיזון זה הוא קריטי כאשר שוקלים התערבויות פרמקולוגיות באנשים בריאים. עבור אספירין, סיכוני הדימום משמעותיים; עבור סטטינים, רעילות לכבד ולשרירים יכולה להתרחש; ואפילו למטפורמין יש תופעות לוואי במערכת העיכול שעלולות להגביל את הסבילות.

ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מסביר כי בחירת המטופל היא בעלת חשיבות עליונה, מכיוון שאנשים מסוימים עם גורמי סיכון ספציפיים (כגון היסטוריה משפחתית של הפרעות דימום או זיהום בהליקובקטר פילורי) עשויים להיות מועמדים לא מתאימים לתרופות מניעה מסוימות. גישה מותאמת אישית זו מבטיחה שהיתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים עבור כל מטופל הבוחן אסטרטגיות כימומניעה.

גישה מותאמת אישית למניעה

עקרונות הרפואה המותאמת אישית חלים equally על מניעת סרטן כמו על טיפול בסרטן. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מדגיש שמניעת סרטן אינה "גישת חיתוך עוגיות" שבה כולם מקבלים את אותן תרופות. במקום זאת, אסטרטגיות מניעה צריכות להיות מותאמות על סמך גורמי סיכון אישיים, נטייה גנטית והיסטוריה רפואית אישית.

ד"ר אנטון טיטוב, MD, וד"ר ברוס צ'אבנר, MD, דנים כיצד בדיקות גנטיות והערכת היסטוריה משפחתית יכולות לזהות אוכלוסיות בסיכון גבוה שעשויות להפיק את המירב מכימומניעה. עבור תסמונות סרטן תורשתיות כמו אלה הקשורות לסרטן השד והמעי הגס, מניעה ממוקדת עם תרופות עשויה להיות יעילה במיוחד. ככל שבדיקות גנטיות הופכות לנגישות וברות השגה יותר, מניעת סרטן מותאמת אישית צפויה להפוך למתוחכמת ויעילה יותר.

עתיד ניסויי המניעה

מחקר על כימומניעה של סרטן מתמודד עם אתגרים משמעותיים המשפיעים על פיתוח אסטרטגיות חדשות. ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, מסביר שניסויי מניעה דורשים תקופות מעקב ארוכות מכיוון שהנקודה הסופית היא שיפור הישרדות מסרטן, שהיא תהליך רב-שנתי. ניסויים ארוכים אלה מקשים על הדגמת תועלת quickly והבאת אפשרויות מניעה חדשות למטופלים.

למרות אתגרים אלה, ד"ר ברוס צ'אבנר, MD, נותר אופטימי לגבי עתיד התחום, במיוחד ככל שאנו מבינים טוב יותר את הביולוגיה של הסרטן ומזהים אוכלוסיות בסיכון גבוה שיכולות להפיק את המירב מהתערבויות. השיחה עם ד"ר אנטון טיטוב, MD, מסיקה כי בעוד שאסטרטגיית S.A.M. מראה הבטחה, נדרש מחקר נוסף כדי לקבוע definitively אילו מטופלים צריכים לקבל אילו תרופות ובאילו מינונים להפחתת סיכון אופטימלית לסרטן.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: למניעת סרטן באמצעות תרופות יש עדויות חזקות אך שנויות במחלוקת. מה חושב מומחה סרטן eminent על אספירין, סטטינים ומטפורמין להפחתת סיכונים לסרטן? כימומניעה של סרטן כוללת את מה שמכונה אסטרטגיית S.A.M.: סטטינים, אספירין, מטפורמין.

דנתי בכימומניעה עם מספר מומחי סרטן prominent, כולל מומחי סרטן הערמונית. לדוגמה, ג'ק קוזיק בלונדון כינה את האספירין "הצעד החשוב השני #2 לאחר אי-עישון במניעת סרטן". מהי דעתך על שימוש בתרופות למניעה או הפחתת סיכונים לסרטן? אולי מטפורמין או אספירין? מניעת סרטן באמצעות סטטינים, possibly?

לסטטינים יש track record שונה מאוד, אך עם זאת יש כמה נתונים על סטטינים נגד סרטן. מהי דעתך על תרופות בהפחתה ומניעה של סרטן?

ד"ר ברוס צ'אבנר, MD: יש לי כמה מחשבות שונות לגבי זה. אספירין הוא clearly תרופה חשובה נגד סרטן not only למניעה קרדיווסקולרית אלא also לסרטן המעי הגס. אספירין might למנוע גידולים אחרים as well. יש עדויות כי צריכת אספירין מפחיתה את השכיחות של סוגי סרטן אחרים, although אני חושב שהנתונים המרשימים ביותר הם עבור סרטן המעי הגס.

מטפורמין היא תרופה against סרטן very מעניינת. היא מורידה את רמות האינסולין, ואנו יודעים שאינסולין מעורב בהאצת גדילת הסרטן. So זה very possible ששימוש במטפורמין could להוביל לשכיחות מופחתת של סרטן קליני. I don't think זה ימנע סרטן, but I think מטפורמין could potentially להאט את גדילת הסרטן.

I am less familiar עם סטטינים. I know הנתונים mixed על סטטינים against סרטן. Some ניסויים קליניים עם סטטינים indicate שכיחות נמוכה יותר של סרטן מערכת העיכול וסרטן המעי הגס, while אחרים לא מצאו שזה true. I think הסיפור still out, so I'm not convinced שאנחנו need ליטול סטטינים למניעת סרטן.

Obviously סטטינים help עם מחלת לב. סטטינים are also אנטי-דלקתיים; הם מפחיתים דלקת. We know דלקת can להאיץ סרטן too, so יש rationale there להשתמש בסטטינים. But it isn't clear שמטופלים הנוטלים סטטינים will actually למנוע מספר משמעותי של סרטן.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: I think אחת הבעיות עם מניעת סרטן והתערבויות פרמקולוגיות is that כל תרופות against סרטן have תופעות לוואי. התרופות against סרטן המשמשות לטיפול בסרטן—so אתה must להסתכל על האיזון between כמה טוב נעשה, כמה benefit יש, and כמה risk מעורב.

For אספירין, for example, יש שכיחות מוגברת של שבץ מוחי, דימום במערכת העיכול, ודימומים מוחיים. So there's always האיזון הזה between benefit and risk that must להילקח בחשבון. The same thing עם סטטינים: some מטופלים מפתחים פגיעה כבדית very serious ופגיעה בשרירים just לוקחים מינונים normal של סטטינים, so it's not without some risk.

ד"ר ברוס צ'אבנר, MD: So אתה must really להסתכל על הנתונים. הנתונים must be very strong and actually להוכיח שסטטינים useful. But I think in general זה תחום very מבטיח. It takes זמן רב לבצע את הניסויים הקליניים הללו; we do many of them. הנקודה הסופית is actually שיפור הישרדות המטופל מסרטן, which is תהליך multi-year. So it's not easy to actually להראות שעשית some good.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: It's also interesting that עם אספירין, הסיכון לדימום במערכת העיכול is also correlated עם זיהום בהליקובקטר פילורי. Many מטופלים don't know about it, so by בדיקה להליקובקטר פילורי אתה can actually להפחית את הסיכון לדימום במערכת העיכול. It's זיהום treatable.

ד"ר ברוס צ'אבנר, MD: Yes, certainly נוכחות כיבים is גורם סיכון. You're correct. So in מטופלים מסוימים, תרופות against סרטן למניעת סרטן may be very effective; in אחרים, תרופות למניעת סרטן could be dangerous.

People may have היסטוריה משפחתית of ניוון עמילואידי במוח. For example, in המשפחה שלי, אמי had several שבץ מוחי of this kind. This puts מטופלים בסיכון מוגבר of דימום קיבה or דימום מוחי. That would be another factor להילקח בחשבון.

Again, בחירה זהירה של מטופלים is key. It is not גישת חיתוך עוגיות. מניעת סרטן is not "everything for everyone."

Dr. Anton Titov, MD: עלינו לבחור בגישה של רפואה מותאמת אישית. כן, התאמה אישית של מניעת סרטן במידה מסוימת. לגבי סטטינים, מחקרים קליניים מסוימים מפורשים כמראים שדווקא המינון הנמוך של סטטינים הוא הפעיל דיו על דופן האנדותל הכלי-דמי, מה שעשוי להיות אחראי לאפקט אנטי-גידולי חיובי משמעותי.

Dr. Bruce Chabner, MD: או שזה יכול להיות האפקט האנטי-דלקתי של הסטטינים שחשוב. כן, המינונים חשובים. עבור אספירין, רבע מהמינון הרגיל הוא היעיל למניעת סרטן.

אז אני חושב שנקודה חשובה אחת היא שבעתיד נוכל אולי להתאים אישית את מינון התרופות למניעת סרטן. עלינו לבחון את הגנטיקה. עבור גידולים שעוברים בתורשה מסיבות שונות—לסרטן השד או לסרטן המעי הגס יש השפעה גנטית—ייתכן שניתן יהיה לזהות את האוכלוסייה הרגישה.

Dr. Anton Titov, MD: ניתן למקד את תרופות המניעה לסרטן באותם חולים. זאת נקודה חשובה מאוד. בדיקות גנטיות יורדות במחירן וזמינותן גוברת, אך נדרשת גם בחירה קפדנית על בסיס היסטוריה משפחתית של סרטן.

Dr. Bruce Chabner, MD: נכון! בדיוק, בדיוק.