ניתוח מקיף זה של חמישה ניסויים קליניים גדולים שכללו 1,713 נשים עם סרטן שחלות מתקדם מצא כי קבלת כימותרפיה לפני ניתוח (כימותרפיה נאו-אדג'ובנטית) מספקת תוצאות הישרדות דומות לביצוע ניתוח ראשון, תוך הפחתה משמעותית בסיבוכים ניתוחיים חמורים. מטופלות שקיבלו כימותרפיה נאו-אדג'ובנטית היו בסיכון נמוך ב-82% לתמותה לאחר הניתוח, בסיכון נמוך ב-70% לזיהומים חמורים, ובצורך נמוך בכ-50% לכריתת מעי או יצירת סטומה בהשוואה לאלו שעברו ניתוח ראשוני להקטנת נפח הגידול.
More from Diagnostic Detectives Network
כימותרפיה לפני ניתוח לעומת ניתוח ראשון בסרטן שחלות מתקדם: מדריך מקיף למטופלת
תוכן העניינים
- רקע: הבנת סרטן שחלות מתקדם
- כיצד בוצע המחקר
- ממצאי המחקר המפורטים
- תוצאות הישרדות: זמן עד פטירה והתקדמות המחלה
- סיכונים וסיבוכים ניתוחיים
- מדידות איכות חיים
- משמעות הממצאים עבור מטופלות
- מגבלות המחקר ואי-ודאויות
- המלצות למטופלות וקבלת החלטות
- מידע מקור
רקע: הבנת סרטן שחלות מתקדם
סרטן שחלות אפיתליאלי, המתפתח מהשכבה החיצונית של השחלות או מרירית החצוצרות, הוא הסרטן השביעי בשכיחותו בנשים worldwide. סוג זה מהווה כ-90% מכלל מקרי סרטן השחלות. לרוע המזל, רוב הנשים מאובחנות בשלב מתקדם כאשר הסרטן כבר התפשט ברחבי הבטן.
המחלה מתחילה לרוב בקצות החצוצרות, שם תאים סרטניים בודדים יכולים להשתחרר ולחדור לחלל הבטן גם כאשר הגידול הראשוני מיקרוסקופי. תאים אלה נעים בנוזל הצפק המרכך את איברי הבטן, מתיישבים בסופו של דבר על משטחים אחרים וגדלים עד שהם גורמים לתסמינים. התסמינים – כגון נפיחות, אי-נוחות בטנית ושינויים בהרגלי המעיים – הם לרוב לא ספציפיים ונוטים להתבלבל עם מצבים שפירים נפוצים יותר.
באירופה, רק כ-35% מהנשים המאובחנות עם סרטן שחלות שורדות חמש שנים לאחר האבחנה. הטיפול המקובל כולל שתי גישות עיקריות: ניתוח להסרת כמות מרבית של סרטן גלוי (דיבוק או ציטורדוקציה) וכימותרפיה לתקיפת תאים סרטניים שנותרו. באופן מסורתי, הניתוח מבוצע ראשון ולאחריו כימותרפיה, אך גובר העניין בשאלה האם מתן כימותרפיה לפני ניתוח עשוי להציע יתרונות.
כיצד בוצע המחקר
ניתוח מקיף זה, שפורסם במאגר Cochrane של סקירות שיטתיות ב-2019, בחן את כל הראיות האיכותיות הזמינות שהשוו בין שתי גישות טיפוליות לסרטן שחלות מתקדם. החוקרים ביצעו חיפוש נרחב במאגרי מידע רפואיים עד פברואר 2019, וזיהו 1,952 מחקרים פוטנציאליים.
לאחר הערכה קפדנית, חמישה מחקרים אקראיים מבוקרים עמדו בקריטריוני ההכללה. מחקרים אלה כללו יחד 1,713 נשים עם סרטן שחלות שלב IIIC או IV – כלומר הסרטן שלהן התפשט באופן נרחב בתוך הבטן או לאיברים מרוחקים. הניסויים בוצעו במדינות רבות כולל בריטניה, קנדה, יפן, וכמה מדינות אירופיות.
צוות המחקר השווה בין שתי אסטרטגיות טיפול: ניתוח דיבוק ראשוני (PDS) ולאחריו כימותרפיה, לעומת כימותרפיה נאואדג'ובנטית (NACT) ולאחריה ניתוח דיבוק מרווח. כל המטופלות קיבלו כימותרפיה מבוססת פלטינה, שהיא הטיפול הסטנדרטי לסרטן שחלות. החוקרים ניתחו בקפידה נתונים על הישרדות, סיבוכים ניתוחיים, ותוצאות איכות חיים.
שני סוקרים extraהטו ובדקו באופן עצמאי את כל הנתונים כדי להבטיח דיוק, והעריכו את איכות כל מחקר בשיטות סטנדרטיות. הצוות איגם תוצאות ממחקרים מרובים כאשר היה אפשרי כדי לספק מסקנות אמינות יותר, וניתח נתונים מ-1,521-1,631 מטופלות עבור תוצאות הישרדות ומ-524-1,571 מטופלות עבור שיעורי סיבוכים בהתאם למידה הספציפית שנבחנה.
ממצאי המחקר המפורטים
הניתוח חשף מידע קריטי על כיצד רצף הטיפול משפיע על התוצאות עבור נשים עם סרטן שחלות מתקדם. הממצא המשמעותי ביותר היה שתוצאות ההישרדות היו דומות remarkably בין שתי הגישות, אך שיעורי הסיבוכים differed substantially.
עבור הישרדות כוללת – משך הזמן מהטיפול עד פטירה מכל סיבה – ה-hazard ratio היה 1.06 עם רווח בר-סמך 95% של 0.94 עד 1.19. מדד סטטיסטי זה מציין שלא היה הבדל משמעותי בהישרדות בין התחלה בכימותרפיה לבין התחלה בניתוח. העקביות בין המחקרים הייתה גבוהה (I² = 0%), כלומר כל המחקרים הצביעו על אותה מגמה.
באופן דומה, עבור הישרדות ללא התקדמות – משך הזמן עד שהסרטן מתקדם או מחמיר – ה-hazard ratio היה 1.02 עם רווח בר-סמך 95% של 0.92 עד 1.13. שוב, זה מראה שאין הבדל משמעותי בין שני רצפי הטיפול. הראיות עבור שתי תוצאות ההישרדות דורגו כוודאות בינונית, כלומר אנו יכולים להיות סביר
מדדי איכות החיים היו בעייתיים במיוחד, עם רמת ודאות נמוכה מאוד של הראיות בשל אי-התאמות בין המחקרים ושיעורים גבוהים של נתונים חסרים. משמעות הדבר היא שאיננו יכולים לקבוע בביטחון כיצד רצף הטיפולים משפיע על חיי היומיום ורווחת החולים מעבר להישרדות ולסיבוכים הניתוחיים.
כל המחקרים שנכללו התמקדו בנשים עם מחלה בשלב IIIC/IV – אלו עם סרטן השחלות המתקדם ביותר – כך שממצאים אלו עשויים שלא לחול על נשים עם מחלה בשלב מוקדם יותר. בנוסף, חלק גדול מהמשתתפות היו עם גידולים נפחיים מאוד, מה שמעיד שהתוצאות עשויות להיות רלוונטיות ביותר עבור חולות עם מחלה נרחבת.
החוקרים זיהו שני מחקרים מתמשכים ומחקר אחד שלא פורסם שלא נכללו בניתוח זה. עם פרסום תוצאות אלו, הן עשויות לספק תובנות נוספות או לשנות את הבנתנו לגבי רצף הטיפול האופטימלי בסרטן שחלות מתקדם.
המלצות למטופלות וקבלת החלטות
על בסיס הראיות המקיפות הללו, נשים עם סרטן שחלות מתקדם וצוותי הבריאות המטפלים בהן צריכים לשקול מספר גורמים בעת קביעת רצף הטיפול:
- דונו בשתי האפשרויות לעומק עם הצוות הרפואי שלכן, בהבנה שתוצאות ההישרדות דומות בשני הגישות
- שקלו את סיכוני הניתוח האישיים שלכן – אם קיימים גורמים המגבירים את סיכון הניתוח (גיל, מצבי בריאות אחרים, מחלה נרחבת מאוד), כימותרפיה נאו-אדג'ובנטית עשויה להפחית משמעותית סיבוכים
- העריכו את החשיבות של הימנעות מסיבוכים ספציפיים – אם הימנעות מכריתת מעי, יצירת סטומה או עירויי דם חשובה לכן במיוחד, לכימותרפיה נאו-אדג'ובנטית יתרונות משמעותיים
- שקלו היבטים מעשיים – התחלה עם כימותרפיה עשויה לאפשר זמן להכנה פיזית ורגשית לניתוח משמעותי
- בררו לגבי מומחיות המרכז – היכולת להשיג תוצאות ניתוחיות אופטימליות עשויה להשתנות בין מרכזי טיפול
בסופו של דבר, ההחלטה צריכה להיות מותאמת אישית על פי מאפייני הסרטן הספציפיים שלכן, הבריאות הכללית, הערכים האישיים וההעדפות. מחקר זה מספק ביטחון ששום גישה לא מתפשרת על ההישרדות, ומאפשר לכן להחליט על פי הסיכונים והיתרונות החשובים לכן אישית.
מידע מקור
כותרת המאמר המקורי: Chemotherapy versus surgery for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer
מחברים: Coleridge SL, Bryant A, Lyons TJ, Goodall RJ, Kehoe S, Morrison J
פרטי פרסום: Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 10. Art. No.: CD005343. DOI: 10.1002/14651858.CD005343.pub4
הערה: מאמר ידידותי זה למטופלות מבוסס על מחקר עמיתים מהשיתוף הפעולה של קוקרן, ארגון בינלאומי המספק סקירות שיטתיות של התערבויות בבריאות.