רפואה מותאמת אישית בסרטן ילדים: כיצד בדיקות גנומיות מנחות טיפול ממוקד

קפיצה לפרק

• רפואה מותאמת אישית בסרטן ילדים
• מקרה קליני: הגידול המולד
• בדיקה גנומית חושפת מוטציית TRK
• טיפול ממוקד עם Larotrectinib
• מעבר לרקמת המוצא: סיווג חדש לסרטן
• מקרה נוסף: לוקמיית FLT3 ו-Quizartinib
• עתיד האונקולוגיה pediatric oncology

רפואה מותאמת אישית בסרטן ילדים

רפואה מותאמת אישית מייצגת שינוי יסודי בטיפול בסרטן ילדים. גישה זו כוללת בחירת טיפול אנטי-סרטני ממוקד על בסיס המוטציות הגנטיות הייחודיות שנמצאות בגידול של הילד. כפי שמסביר ד"ר שי ישראלי, MD, החלטות טיפול כבר אינן מתבססות רק על רקמת או איבר המוצא של הגידול. במקום זאת, אונקולוגים משתמשים בריצוף גנומי מתקדם כדי לזהות מניעים מולקולריים ספציפיים של סרטן. אסטרטגיה זו יכולה לשנות לחלוטין את מהלך הטיפול ולהביא לריפוי, אפילו במקרים המורכבים ביותר.

מקרה קליני: הגידול המולד

ד"ר שי ישראלי, MD, משתף במקרה קליני מרתק המדגים את השפעת הרפואה המותאמת אישית. הצוות שלו טיפל בתינוק שנולד עם גידול מולד גדול המחובר לחזהו. הגידול הענק, שתואר כגודל של כדור רגל קטן, אובחן כאשר התינוק היה בן ארבעה חודשים. הסרטן נחשב כלא נתיח עקב גודלו ומיקומו. טיפול ראשוני בכימותרפיה סטנדרטית נכשל לחלוטין. ד"ר שי ישראלי, MD, מציין שלמרות הכימותרפיה, הגידול האגרסיבי המשיך לגדול, ויצר מצב חמור וחסר תקווה לכאורה עבור הילד ומשפחתו.

בדיקה גנומית חושפת מוטציית TRK

מול סרטן עמיד לטיפול, הצוות הרפואי החליט לבצע בדיקה גנומית מקיפה על הגידול. החלטה זו הייתה קריטית. הריצוף הגנומי חשף אנומליה גנטית ספציפית בגן הנקרא NTRK (המכונה לעתים קרובות "TRK"). ד"ר שי ישראלי, MD, זיהה מוטציה זו מיד. הוא קרא זמן קצר לפני כן דוח קליני על מקרה נדיר ביותר של לוקמיה שהכיל בדיוק את אותה אנומליה גנטית של TRK. במקרה המדווח ההוא, חוקרים השתילו את הלוקמיה האנושית בעכברים וריפאו אותם בהצלחה באמצעות מעכב TRK ניסיוני. ד"ר ישראלי חיפש אז באינטרנט וגילה שמעכב TRK זה, שאוחר יותר זוהה כ-larotrectinib, כבר היה בניסויים קליניים עבור מטופלים אנושיים.

טיפול ממוקד עם Larotrectinib

גילוי מוטציית ה-TRK פתח נתיב טיפולי חדש. הילד גויס לניסוי קליני בגרמניה כדי לקבל את מעכב ה-TRK הממוקד, larotrectinib. התוצאות היו לא פחות ממופלאות. התרופה, שניתנה כסירופ דרך הפה, החלה לעבוד תוך שבועיים. ד"ר שי ישראלי, MD, מדווח ש-90% מהגידול הענק נעלמו במסגרת הזמן הקצרה הזו. תוך חודשים ספורים, הגידול נעלם כמעט לחלוטין. הכמות הקטנה שנותרה מהסרטן הייתה אז קטנה מספיק כדי להסיר בבטחה בניתוח. מקרה זה מדגים כיצד "קליע קסם" ממוקד גנטית יכול להשיג מה שחודשים של כימותרפיה קונבנציונלית לא הצליחו.

מעבר לרקמת המוצא: סיווג חדש לסרטן

מקרה קליני זה מדגיש שינוי פרדיגמה מרכזי באונקולוגיה. ד"ר שי ישראלי, MD, מדגיש שגידולים כבר אינם מסווגים רק לפי רקמת המוצא שלהם, כמו לוקמיה, סרקומה או קרצינומה. היום, הסיווג מבוסס יותר ויותר על האנומליות הגנטיות הספציפיות שמניעות את צמיחת הסרטן. מוטציות TRK, למשל, נדירות אך ניתן למצוא אותן בסוגי סרטן רבים שונים, כולל גליומות מוח, סרטן כליה וגידולי רקמות רכות. מכיוון שמוטציות אלו הן ברות-פעולה—כלומר יש תרופה ממוקדת שנועדה לעכב אותן—מציאתן באמצעות בדיקה גנומית היא חיונית עבור כל ילד עם סרטן. גישה זו מבטיחה שהמטופל יקבל את הטיפול המדויק והיעיל ביותר הזמין.

מקרה נוסף: לוקמיית FLT3 ו-Quizartinib

ד"ר ישראלי מספק דוגמה משכנעת נוספת להצלחת הרפואה המותאמת אישית, הפעם ב-leukemia myeloid חריפה (AML). הוא טיפל בילד שלוקמיה שלו לא הגיבה לשום כימותרפיה סטנדרטית. פרופיל גנומי של תאי הלוקמיה חשף הפעלה של מולקולת איתות הנקראת FLT3. שינוי גנטי ספציפי זה הפך את הסרטן לאגרסיבי ועמיד לטיפול. הילד טופל אז במעכב FLT3 במינון גבוה, כגון quizartinib. גישה ממוקדת זו הביאה להפוגה בלוקמיה, והילד נרפא כעת. מקרה זה מוכיח further כי זיהוי וטיפול ממוקד בסיבה הגנטית השורשית של הסרטן יכולים להוביל לתוצאות מוצלחות במקום שבו טיפולים קונבנציונליים נכשלים.

עתיד האונקולוגיה pediatric oncology

עידן הרפואה המותאמת אישית הוא זמן מרגש incredibly ב-pediatric oncology. ד"ר שי ישראלי, MD, מאמין שהגישה של בדיקת הסרטן של כל child למגוון רחב של אנומליות גנטיות תהפוך לפרקטיקה סטנדרטית. בעוד הוא מזהיר שטיפולים ממוקדים אלה אינם נטולי תופעות לוואי ואינם פתרון אוניברסלי, הם מייצגים קפיצת דרך monumental. הצטברות "קליעי הקסם" הללו משמעה שיותר children עם סרטן נדיר וקשה לטיפול יקבלו אפשרויות יעילות. ד"ר ישראלי מסיים בתחושת אופטימיות powerful, ומצהיר על אמונתו שהעידן שבו כל child עם סרטן יכול להתרפא נמצא בהישג יד עבור הדור הבא של רופאים.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: רפואה מותאמת אישית משמעה שעלינו לבחור טיפול אנטי-סרטני ממוקד על בסיס מוטציות גידול ייחודיות. הטיפול אינו מבוסס רק על רקמת או איבר המוצא של הגידול.

מומחה מוביל ב-pediatric cancer משתף בסיפור מטופל remarkable. זה ממחיש כיצד ריצוף גנומי של גידול יכול לשנות את מהלך הטיפול בסרטן ולהביא לריפוי.

פרופ' ישראלי, האם יש מקרה קליני על מטופל pediatric cancer שתוכל לדון בו? מצב המדגיש כמה מהנושאים שדנו בהם regarding pediatric cancers, and in particular, childhood leukemias?

ד"ר שי ישראלי, MD: אולי אתן דוגמה שאינה ממקרה לוקמיה. אבל אני very moved על ידי דוגמת טיפול child cancer זו. We were very excited על ידי מקרה קליני זה.

זה simply מספר לך על החשיבות הכללית של רפואה מותאמת אישית across different types of tumors. We do precision medicine pediatric cancer therapy כאן בבית החולים שלנו. We are not a leukemia department only. We treat all types of cancers.

היה לנו child עם גידול מולד. He was born with a tumor, but he was diagnosed only four months later. Then he had a tumor almost like a small football attached to his chest.

The type of tumor is not so important, but his cancer was not operable. We treated this tumor with chemotherapy, but it grew and grew despite chemotherapy.

Then we decided to do genomic testing of the tumor. In the cancer genome, we found a genetic abnormality in a gene called TRK, "Trek".

I was very excited when I saw this genetic abnormality in this child’s cancer. I was very excited because a couple of months before, I saw a clinical report from another hospital on an extremely rare case of leukemia. It had exactly the same TRK genetic abnormality.

At that time, there was no cancer medication available for this abnormality. But oncologists transplanted the leukemia into mice. Then they treated the mice with a TRK inhibitor. The mice were cured from leukemia.

Then, as you know, I'm an important doctor, right? What are important doctors doing? They go to Doctor Google, right?

I went to Doctor Google. This TRK cancer inhibitor was already in clinical trials.

Now we returned to this child. He had a very big tumor attached to his ribs. We treated him with this new TRK inhibitor [larotrectinib] in a clinical trial in Heidelberg, Germany. Now this clinical trial is opened here.

The tumor disappeared completely! TRK inhibitor cancer medication is given as a syrup, by mouth, orally. Already within two weeks, 90% of the cancer tumor was gone.

Now, a couple of months later, the tumor almost disappeared. The rest of the cancer we can remove by surgical operation.

Now, why do I decide to give you an example of a solid tumor? You asked me to give a clinical vignette of leukemia?

ד"ר אנטון טיטוב, MD: You already understand it.

ד"ר שי ישראלי, MD: Because I knew about this TRK inhibitor from leukemia. But this already is the hallmark of precision medicine cancer therapy today.

Because these TRK genetic mutations in the tumor are rare. These abnormalities are not common, but they are not unique to the type of tumor that I described. They are not unique to leukemia, where they are extremely rare.

These tumor mutations are also found in brain gliomas. TRK mutations exist in kidney cancer and other cancers. These cancer genetic abnormalities happen in a small percentage of tumors.

But this example tells you why it's really important today to test every child with cancer for general genetic abnormalities. Because we may find a genetic abnormality that can be treated by a specific targeted cancer medication.

Then we should use a targeted cancer medication and not something else. That is what we are going to do in the upcoming year. That's an example of modern precision medicine.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Classification of tumors is not done only by the type of tissue that the tumor comes from. Examples are leukemia, soft tissue tumors, carcinomas, brain tumors.

Today tumors are classified based on a genetic abnormality that causes cancer. That's one example.

Another example of targeted cancer therapy is this. We had a child with acute myeloid leukemia. Leukemia didn't respond to any treatment.

ד"ר שי ישראלי, MD: Then we found out that there is activation of a signaling molecule called FLT3 in AML. This child also entered remission of leukemia after treatment with a high-dose FLT3 inhibitor [Quizartinib]. He is cured now.

I believe we are living in a very exciting era of precision medicine. We now have some magic bullets.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: These are targeted, precise cancer medications. There is not only magic. There are also many problems with cancer treatment side effects.

It is very important not to make excessive promises. But I think the era where every child with cancer will be cured is certainly in the lifetime of a doctor who just now starts working in medicine.