דלקת כרונית וסיכון לסרטן: כיצד מצבים במערכת העיכול מובילים לסרטן מערכת העיכול

קפיצה לפרק

• הקשר בין דלקת לסרטן בהפרעות מערכת העיכול
• גורמי סיכון לסרטן המעי הגס בקוליטיס כיבית
• כיצד דלקת מעוררת התפתחות סרטן
• מאפייני סרטן ייחודיים במחלת מעי דלקתית
• סמני MicroRNA לחיזוי סרטן
• מתי לשקול כריתת מעי גס מניעתית
• תמליל מלא

הקשר בין דלקת לסרטן בהפרעות מערכת העיכול

דלקת כרונית מעלה משמעותית את הסיכון לסרטן בכל מערכת העיכול, כפי שמסביר ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD. מצבים כמו קוליטיס כיבית, דלקת סקלרוזית ראשונית של דרכי המרה ודלקת לבלב כרונית יוצרים סביבות דלקתיות מתמשכות המעודדות התפתחות סרטן. ד"ר סי. בולנד, MD, מדגיש כי הדלקת פועלת במספר מסלולים להגברת הסיכון לסרטן מערכת העיכול.

מצבים דלקתיים ספציפיים מתואמים עם סרטנים מסוימים: קוליטיס כיבית מעלה את הסיכון לסרטן המעי הגס, דלקת סקלרוזית ראשונית של דרכי המרה מגבירה את הסבירות לסרטן צינורות המרה (כולנגיוקרצינומה), ודלקת לבלב כרונית מעלה את הסיכון לסרטן הלבלב. קשרים אלה מדגימים את ההשפעה המערכתית של דלקת כרונית על התפתחות סרטן.

גורמי סיכון לסרטן המעי הגס בקוליטיס כיבית

חולים עם קוליטיס כיבית מתמודדים עם סיכונים גבוהים משמעותית לסרטן המעי הגס בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD מציין כי משך והיקף הדלקת במעי הגס מתואמים ישירות עם סיכון הסרטן. המעגל המתמשך של פגיעה ותיקון במעי הגס הדלקתי יוצר סביבה בשלת להפיכה ממאירה.

ד"ר סי. בולנד, MD, מסביר כי סיכון הסרטן מתחיל לעלות משמעותית לאחר 8-10 שנים של פעילות מחלה, במיוחד בחולים עם פנקוליטיס (דלקת המשפיעה על כל המעי הגס). קולונוסקופיות מעקב סדירות הופכות קריטיות לגילוי מוקדם של סרטן בחולים בסיכון גבוה אלה.

כיצד דלקת מעוררת התפתחות סרטן

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD מתאר שלושה מנגנונים מרכזיים בהם דלקת כרונית מקדמת סרטן. ראשית, תהליכים דלקתיים מייצרים רדיקלים חופשיים הפוגעים ב-DNA, יוצרים מוטציות שיכולות להוביל לסרטן. שנית, תאים דלקתיים הנמשכים לשחרר ציטוקינים המגבירים תגובות חיסון באופן חריג.

שלישית, גורמי גדילה המשוחררים במהלך הדלקת מעודדים שגשוג תאי גידול. "זה כמו הגרוע שבכל המצבים," מסביר ד"ר סי. בולנד, MD. "הדלקת יוצרת רדיקלים חופשיים הגורמים למוטציות, בעוד שגורמי גדילה מניפים את להבות גדילת הגידול." שילוב זה יוצר סערת מושלמת להתפתחות סרטן ברקמות דלקתיות כרוניות.

מאפייני סרטן ייחודיים במחלת מעי דלקתית

סרטנים המתעוררים בחולי קוליטיס כיבית מציגים מאפיינים מולקולריים ייחודיים השונים מסרטני מעי גס ספורדיים או גידולי תסמונת לינץ'. המחקר של ד"ר בולנד זיהה כי גידולים אלה מראים לעתים קרובות תכונות של פנוטיפ מתילציית אי CpG (CIMP) ומפגינים התנהגות אגרסיבית במיוחד.

החתימה המולקולרית של סרטנים הקשורים לקוליטיס מצביעה על כך שהם מתפתחים דרך מסלולים שונים מסרטני מעי גס אחרים. ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD מציין כי גידולים אלה מופיעים לעתים קרובות בגילאים צעירים יותר ועלולים להתקדם יותר במהירות, הדורשים גישות ניטור וטיפול מיוחדות.

סמני MicroRNA לחיזוי סרטן

מחקר מעניין מהמעבדה של ד"ר בולנד זיהה דפוסי microRNA ייחודיים הקיימים בכל רחבי המעי הגס בחולים עם קוליטיס כיבית כרונית. חתימות מולקולריות אלה עשויות בסופו של דבר לעזור לחזות אילו חולים יפתחו סרטן, ולאפשר התערבות מוקדמת יותר.

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD מסביר כי סמנים כאלה יכולים לחולל מהפכה באסטרטגיות המעקב. "אם נוכל לזהות חולים בסיכון גבוה מוקדם יותר, נוכל להמליץ על אמצעים מניעתיים כמו כריתת מעי גס לפני התפתחות סרטן," הוא מציין. גישת רפואת הדיוק הזו יכולה לשפר משמעותית את התוצאות עבור חולי קוליטיס כיבית.

מתי לשקול כריתת מעי גס מניעתית

עבור חולי קוליטיס כיבית עם דלקת כרונית, ד"ר סי. בולנד, MD, דן בחשיבות התזמון של כריתת מעי גס מניעתית. כאשר סמנים או מעקב מצביעים על סיכון גבוה לסרטן, כריתת מעי גס מוקדמת עשויה להיות עדיפה על המתנה להתפתחות סרטן.

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD מדגיש כי קבלת החלטות צריכה לאזן בין סיכון סרטן לשיקולי איכות חיים. "אם אנו יודעים שסרטן עלול להתפתח בקרוב במעי גס דלקתי כרוני שצריך כריתה בסופו של דבר, הסרתו מוקדם יותר ולא מאוחר יותר יכולה להציל חיים," הוא מסביר. גישה פרואקטיבית זו משקפת הבנה גוברת של השפעות מקדמות הסרטן של הדלקת.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: דלקת מגבירה את הסיכון לסרטן רבים. קוליטיס כיבית משפיעה על הסיכון לסרטן המעי הגס. כיצד נוכל להפחית את הסיכון לסרטן?

ד"ר סי. בולנד, MD: דלקת יכולה להגביר סיכון בסרטן מעי גס תורשתי. קוליטיס כיבית מגבירה את הסיכון לסרטן המעי הגס. דלקת סקלרוזית ראשונית של דרכי המרה מגבירה את הסיכונים לסרטן צינורות המרה, כולנגיוקרצינומה. דלקת לבלב כרונית מעלה את הסיכון לסרטן הלבלב.

ד"ר סי. בולנד, MD: לסרטני מערכת העיכול, כולל סרטן המעי הגס, יש סיבות גנטיות וסביבתיות רבות. אך שני גורמים חשובים מאוד נוספים משחקים תפקיד בהתפתחות סרטן מערכת העיכול. אחד מהם הוא דלקת. דלקת כרונית במערכת העיכול מגבירה את תדירות הסרטן. סרטן המעי הגס מוגבר בקוליטיס כיבית. דלקת סקלרוזית ראשונית של דרכי המרה מגבירה את הסיכונים לסרטן צינורות המרה, כולנגיוקרצינומה. ודלקת לבלב כרונית מעלה את הסיכון לסרטן הלבלב.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כיצד דלקת מגבירה את הסיכון לסרטן מערכת העיכול? כיצד דלקת מגבירה את הסיכון לסרטן המעי הגס אם הדלקת מתרחשת במעיים?

ד"ר סי. בולנד, MD: דלקת כרונית כמעט בכל איבר מעי מגבירה את הסיכון לסרטן. דלקת בוושט התחתון מובילה ל"ושט בארט" וסרטן הוושט. דלקת קיבה כרונית וזיהום בהליקובקטר פילורי מגבירים סיכון לסרטן קיבה. אפילו מעי דק דלקתי כרוני - במחלת צליאק וקוליטיס כיבית - מוביל לסיכון מוגבר לסרטן.

בכל פעם שיש דלקת כרונית, יש סיכון מוגבר לסרטן. מה שקורה הוא שתהליך הדלקת עושה מספר דברים. לא רק דבר אחד!

ראשית, תהליכי הדלקת עצמם מייצרים רדיקלים חופשיים הפוגעים ב-DNA. אז דלקת היא מוטגנית. הדבר השני הוא שהדלקת מושכת תאים דלקתיים רבים, אשר אז משחררים ציטוקינים וגורמי גדילה.

ציטוקינים מגבירים את התגובה החיסונית. גורמי גדילה גם גורמים לתאי גידול לגדול. אם אתה מכניס באופן פסיבי תאים דלקתיים לגידול מוקדם, סרטן יכול להתחיל לגדול מהר יותר בגלל תאים דלקתיים אלה בתוך הגידול.

ד"ר סי. בולנד, MD: מעניין שסרטני מעי גס בחולים עם קוליטיס כיבית שונים מעט מגידולי סרטן מעי גס של תסמונת לינץ'. יש להם כמה תכונות של CIMP [פנוטיפ מתילציית אי CpG]. אך סרטני מעי גס בחולים עם קוליטיס כיבית שונים completamente. הם גידולים אגרסיביים מאוד ויש להם חתימה גנטית מעט שונה.

המעבדה שלנו ואחרות מצאו חתימת microRNA ייחודית הקיימת throughout המעי הגס באנשים עם קוליטיס כיבית כרונית. זה might להיות מסוגל לחזות אילו אנשים עם קוליטיס כיבית נמצאים בסיכון גבוה לסרטן המעי הגס.

זה might להיות נחמד אם אתה could להתערב based on this. אם אדם עם מעי גס דלקתי כרוני שצריך להיות מוסר eventually, אם אנו יודעים שסרטן may להתפתח soon, אנו should להסיר את המעי הגס sooner rather than later.

אז אני חושב שלאט לאט אנו understand more how to use התגליות שלנו בגנטיקה של סרטן מעי. אך אנו understand that when there is דלקת, there is מוטגנזה. You have גורמי גדילה making גידולים grow. So it's really a bad situation in the case of דלקת כרונית.

ד"ר סי. בולנד, MD: Several factors, including free radical formation, compound the risk for cancer in chronic inflammation. All these factors drive cancer risk and its growth in chronic inflammation.

It's like the worst of all situations. Inflammation makes free radicals and the mutagenesis causes more mutations. Then you have these other growth factors coming in and fanning the flames of cancer tumor growth. It's really a very maladaptive situation in the gut when chronic inflammation is present.