מומחה מוביל בסרטן המעי הגס, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר כיצד אימונותרפיה מפעילה את מערכת החיסון של הגוף כדי לתקוף גידולים. הוא מפרט כי מעכבי נקודות בקרה חיסונית (Immune Checkpoint Inhibitors) יעילים מאוד עבור תת-קבוצה ספציפית של מטופלים. תת-קבוצה זו מהווה 5% עד 15% מכלל מקרי סרטן המעי הגס. למטופלים אלה גידולים עם שיעור מוטציות גבוה, הידוע כחוסר יציבות של מיקרו-לוויינים (Microsatellite Instability - MSI). עבור הרוב המכריע של חולי סרטן המעי הגס, אפשרויות האימונותרפיה הנוכחיות אינן מראות יעילות. מחקר מתמשך שואף להרחיב את היתרונות של אימונותרפיה ליותר מטופלים בעתיד.
More from Diagnostic Detectives Network
אימונותרפיה בסרטן המעי הגס והחלחולת: זיהוי חולים עם גידולים MSI-גבוה שיפיקו תועלת
קפיצה לפרק
- אימונותרפיה בסרטן המעי הגס והחלחולת
- תפקיד סטטוס MSI
- אופן פעולתם של מעכבי נקודות בקרה
- סקירת הטיפול הנוכחי
- עתיד האימונותרפיה בסרטן המעי הגס
- תמליל מלא
אימונותרפיה בסרטן המעי הגס והחלחולת
אימונותרפיה מייצגת גישה מהפכנית לטיפול בסרטן. ד"ר הנס-יואכים סמול, MD, מתאר אותה כשיטה המאפשרת לתאי המערכת החיסונית של הגוף עצמו לתקוף תאי גידול. שיטה זו הראתה הצלחה מרשימה בסוגי סרטן אחרים כגון מלנומה וסרטן הכליה.
בסרטן המעי הגס והחלחולת, עם זאת, היעילות של אימונותרפיה מוגבלת כיום. ד"ר הנס-יואכים סמול, MD, מציין שהיא פועלת כטיפול קו אחרון מצוין וכעת נכנסת גם כטיפול קו ראשון עבור חלק מהסרטנים. האתגר המרכזי בסרטן המעי הגס והחלחולת הוא בחירת החולים הנכונים שיגיבו.
תפקיד סטטוס MSI
סטטוס חוסר היציבות המיקרוסטליטית (Microsatellite Instability, MSI) של חולה הוא הסמן הביולוגי הקריטי לתגובה לאימונותרפיה. ד"ר הנס-יואכים סמול, MD, מסביר שלגידולים MSI-חיוביים יש שיעור מוטציות גבוה במיוחד.
עומס מוטציות גבוה זה בתוך הגידול מושך תאי T חיסוניים רבים. גידולים אלה מכונים לעתים גידולים "חמים" מכיוון שהם כבר חדורים על ידי המערכת החיסונית. סביבה זו מוכנה מראש לתגובה לתרופות אימונותרפיה.
אופן פעולתם של מעכבי נקודות בקרה
מעכבי נקודות בקרה חיסוניות הם תרופות נוגדניות המפעילות את תאי ה-T של החולה. ד"ר סמוב מבהיר שתרופות אלה פועלות על ידי חסימת חלבונים המונעים מתאי T להרוג תאי סרטן. למעשה, הן "משחררות את הבלמים" של המערכת החיסונית.
מעכבי נקודות בקרה נפוצים כוללים pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy), ו-nivolumab (Opdivo). כאשר תרופות אלה ניתנות לחולים עם סרטן מעי גס וחלחולת MSI-גבוה, תאי ה-T המופעלים יכולים להרוג ביעילות את תאי הגידול ואת תאי הגזע הסרטניים.
סקירת הטיפול הנוכחי
המציאות הנוכחית היא שאימונותרפיה מועילה לתת-קבוצה קטנה וספציפית. ד"ר הנס-יואכים סמול, MD, מציין שרק 5% עד 15% מכלל חולי סרטן המעי הגס והחלחולת имеют גידולים MSI-גבוה. עבור קבוצה נבחרת זו, מעכבי נקודות בקרה חיסוניות פעילות מאוד ויכולות להיות יעילות ביותר.
לעומת זאת, עבור הרוב המכריע—85% עד 95%—מחולי סרטן המעי הגס והחלחולת, טיפולים אימונותרפיים אלה אינם מראים יעילות. הבדל בולט זה מדגיש את ההכרח המוחלט בבדיקת סמנים ביולוגיים לפני בחירת מסלול טיפול זה.
עתיד האימונותרפיה בסרטן המעי הגס
המחקר מתמקד באופן אינטנסיבי בהרחבת היתרונות של האימונותרפיה. ד"ר סמוב מביע ביטחון שמחקרים עתידיים יחשיפו כיצד להשתמש בתרופות העוצמתיות הללו להרוג תאי גזע סרטניים של סרטן המעי הגס ביותר חולים. המטרה היא להפוך את תאי המערכת החיסונית המופעלים של החולה לאמצעי האופטימלי לחיסול הגידול.
ד"ר אנטון טיטוב, MD, ואונקולוגים אחרים מחכים להתקדמויות אלה. התקווה היא שמחקר האימונותרפיה המתמשך יניב בקרוב אסטרטגיות וקומבינציות חדשות. פריצות דרך אלה יכולות לשפר משמעותית את שיעורי ההצלחה עבור אוכלוסייה much larger של חולי סרטן המעי הגס והחלחולת.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: אימונותרפיה לסרטן המעי הגס successfully treats 5% עד 10% מהחולים. כיצד נבחר את החולים הנכונים לאימונותרפיה בסרטן המעי הגס והחלחולת? מהם הגורמים המרכזיים באימונותרפיה לסרטן המעי הגס והחלחולת?
קיימת אפשרות נוספת להרוג תאי גזע סרטניים. זו כנראה שיטה מועילה יותר וחדשנית מאוד: אימונותרפיה. אימונותרפיה פעילה באופן מפתיע בסרטנים אחרים, כמו סרטן הכליה או מלנומה. זו אימונותרפיה אמיתית. הכוונה היא שאנו מאפשרים לתאים חיסוניים לתקוף את תאי הגידול, גם כאשר המערכת החיסונית של הגוף עצמו לא פעלה normally. אחרת, גידול לא היה גדל.
ד"ר הנס-יואכים סמול, MD: מעכבי נקודות בקרה של תאי T יכולים להפעיל תאי T חיסוניים. תאי T רעילים כאלה יכולים להרוג את הגידול. אימונותרפיה פועלת בסוגי גידולים רבים. זהו טיפול קו אחרון very good, וכעת הוא עובר לטיפול קו ראשון. אך בסרטן המעי הגס והחלחולת, אימונותרפיה לא עובדת טוב מאוד כרגע.
אנו חושבים שהמפתח הוא לבחור תת-קבוצה ספציפית של חולי סרטן המעי הגס, כ-5 עד 10% מהחולים. חשוב לאפשר לתאים החיסוניים לעשות את עבודתם בתאי הגידול ובתאי הגזע הסרטניים של המעי הגס. אני בטוח שבעוד כמה שנים, המחקר יראה כיצד להשתמש באימונותרפיה כדי להרוג תאי גזע סרטניים של המעי הגס. אך זהו האמצעי האופטימלי לחיסול תאי הגידול, רק על ידי תאי המערכת החיסונית האנושית המופעלים.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: זו גם שאלה של בחירת החולים הנכונים לאימונותרפיה, אותם 5% עד 10% מחולי סרטן המעי הגס. אימונותרפיה might work עבורם even at the present level of technology.
קיימת קבוצה ספציפית של חולי סרטן המעי הגס עבורם אימונותרפיה may work. לגידולים אלה יש את המאפיין MSI. MSI הוא חוסר יציבות מיקרוסטליטית (Microsatellite Instability). לסרטני מעי גס MSI יש שיעור מוטציות גבוה במיוחד בגידול.
ד"ר הנס-יואכים סמול, MD: שיעור מוטציות גבוה בתוך הגידול מושך תאי T חיסוניים רבים אל תוך הגידול. תאי T מופעלים על ידי תרופות מעכבות נקודות בקרה חיסוניות. מעכבי נקודות בקרה הם נוגדנים לטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת. מעכבי נקודות בקרה חיסוניות very active בסרטן מעי גס וחלחולת MSI-חיובי. אך אלה רק 5% עד 15% מכלל סרטני המעי הגס, depending on the patient population.
לרוב חולי סרטן המעי הגס, למעכבי נקודות בקרה חיסוניות אין efficacy. אנו need to do more research על אימונותרפיה לסרטן המעי הגס. We hope that immunotherapy research will bring results for patients in the near future. תודה.