מומחה מוביל בסרטן המעי הגס, ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר את התפקיד המכריע של תאי גזע סרטניים בעמידות לטיפול ובהיווצרות גרורות. הוא מפרט כיצד תאים אלה מתחמקים מכימותרפיה וממערכת החיסון של הגוף. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, דן בהבטחה המתגבשת של אימונותרפיה עבור תת-קבוצה ספציפית של חולי סרטן המעי הגס. הוא מדגיש את החשיבות של חוסר יציבות מיקרוסטליט (MicroSatellite Instability - MSI) כסמן מנבא. עתיד הטיפול בסרטן המעי הגס טמון בכיוון תאי גזע סרטניים באמצעות אימונותרפיות מתקדמות.
More from Diagnostic Detectives Network
כיוונון לתאי גזע סרטניים ואימונותרפיה בטיפול בסרטן המעי הגס
קפיצה לפרק
- הסבר על תאי גזע סרטניים
- אתגר העמידות לטיפול
- פוטנציאל האימונותרפיה בסרטן המעי הגס
- ביומרקר MSI ובחירת מטופלים
- כיווני מחקר עתידיים
- תמליל מלא
הסבר על תאי גזע סרטניים
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מזהה את תאי הגזע הסרטניים כמקור הבסיסי של סרטן המעי הגס. לתאים אלו, המחוללים את הגידול, יש יכולת ייחודית להתגבר על מערכת החיסון של הגוף ועל מנגנוני העמידות המקומיים. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מסביר שבעוד הגוף מפתח ומחסל ללא הרף את רוב התאים הלא תקינים, מעטים מאוד מצליחים לחמוק. תאים בורחים אלו הם תאי הגזע הסרטניים, שלהם יתרון גדילה משמעותי על פני תאי רקמה נורמליים.
תאים חזקים אלו יכולים להתחלק וליצור גידול הטרוגני. הם מייצרים גם שיבוטים פחות ממאירים, ובאופן קריטי, תאי גזע סרטניים חדשים שעלולים להיות אגרסיביים אף יותר. לפיכך, גידול סרטן המעי הגס הניתן לגילוי קליני אינו ישות אחת אלא אוסף של שושלות שונות של תאי גזע סרטניים. הבנה זו היא מכרעת לפיתוח טיפולים יעילים.
אתגר העמידות לטיפול
מכשול מרכזי בטיפול בסרטן המעי הגס הוא העמידות המולדת של תאי הגזע הסרטניים. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין שתאים אלו בדרך כלל עמידים יותר לכימותרפיה ולאימונותרפיה בהשוואה לתאי הבת שלהם. הוא מתאר תרחיש קליני שכיח: מטופל עם סרטן מעי גס גרורתי מגיב היטב לכימותרפיה, שמחסלת כ-90% מהעומס הגידולי.
עם זאת, 10% הנותרים של המחלה השיורית מכילים לעתים קרובות את תאי הגזע הסרטניים העמידים הללו. בעוד שניתן להסיר את המחלה המקרוסקופית בניתוח, לא ניתן לטפל בתאי הגזע השיוריים המיקרוסקופיים. תאים שורדים אלו הם המקור להישנות מקומית ולהתפתחות גרורות מרוחקות חדשות. זה מדגיש את האתגר המרכזי באונקולוגיה: למצוא דרך להרוג באופן סופי את תא הגזע הסרטני עצמו.
פוטנציאל האימונותרפיה בסרטן המעי הגס
אימונותרפיה מייצגת כיוון חדש ומבטיח לתקיפת תאי גזע סרטניים. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מתאר אותה כשיטה להפעלה מחדש של תאי החיסון של הגוף עצמו, במיוחד תאי T, כדי לתקוף את הגידול. תרופות מעכבי נקודת ביקורת יכולות לשחרר תאי T אלו, ולאפשר להם להרוג תאים סרטניים. גישה זו הראתה הצלחה מרשימה כטיפול קו אחרון וכעת כטיפול קו ראשון בסרטנים אחרים כמו מלנומה וסרטן הכליה.
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מציין שלמרבה הצער, לאימונותרפיה אין כיום יעילות רחבה בסרטן המעי הגס. המפתח הוא להפעיל את מערכת החיסון כדי שתזהה ותשמיד את תאי הגידול, כולל תאי הגזע החמקמקים. המראיין, ד"ר אנטון טיטוב, MD, בוחן פוטנציאל זה, ומדגיש את הצורך להבין מדוע שיעורי התגובה שונים כל כך בין סוגי הסרטן.
ביומרקר MSI ובחירת מטופלים
בחירת מטופלים היא קריטית להצלחת האימונותרפיה בסרטן המעי הגס. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מזהה תת-קבוצה ספציפית הכוללת 5% עד 15% מהמטופלים שעשויים להרוויח. למטופלים אלו יש גידולים עם מאפיין הידוע כחוסר יציבות מיקרוסטליטית גבוהה (MSI-H). לסרטני מעי גס עם MSI-H יש שיעור מוטציות גבוה מאוד, מה שהופך אותם לברי-זיהוי ואטרקטיביים יותר למערכת החיסון.
עומס מוטציות גבוה זה מושך תאי T חיסוניים רבים לסביבת הגידול המיקרוסקופית. כאשר מטופלים במעכבי נקודת ביקורת חיסונית, תאי T קיימים אלו מופעלים ויכולים לתקוף את הסרטן ביעילות. עבור אוכלוסיית המטופלים הספציפית החיובית ל-MSI זו, אימונותרפיה היא אפשרות טיפול פעילה וחזקה מאוד. פריצת דרך זו מדגישה את החשיבות של בדיקת ביומרקרים להתאמה אישית של הטיפול בסרטן.
כיווני מחקר עתידיים
עתיד הטיפול בסרטן המעי הגס תלוי במחקר מתמשך. ד"ר הנס-יואכים שמול, MD, מדגיש שעבור רוב מכריע של חולי סרטן המעי הגס (95%-85%), האימונותרפיה הנוכחית אינה יעילה. המטרה העיקרית היא להרחיב את יתרונות האימונותרפיה לקבוצת מטופלים גדולה יותר. זה דורש הבנה עמוקה יותר של הביולוגיה של תאי הגזע הסרטניים ושל הסביבה החיסונית של הגידול.
המחקר מתמקד במציאת המפתחות המולקולריים הנכונים לכוון ולהרוג את תאי הגזע הסרטניים המשתנים והמתפתחים. ד"ר שמול בטוח שמחקרים עתידיים יחשוף כיצד לרתום את האימונותרפיה ביעילות רבה יותר נגד תאי הגזע הסרטניים של סרטן המעי הגס. המטרה הסופית היא להשתמש במערכת החיסון המופעלת של המטופל כאמצעי האופטימלי לחסל את כל תאי הגידול ולהשיג ריפוי.
תמליל מלא
ד"ר אנטון טיטוב, MD: תאי גזע סרטניים מחזיקים במפתחות לריפוי סרטן המעי הגס. כיצד ניתן לאתר ולהרוג תאי גזע סרטניים באמצעות טיפולי סרטן חדשים? כיצד להשתמש באימונותרפיה כדי לרפא סרטן המעי הגס במטופלים שנבחרו בקפידה?
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: תאי גזע סרטניים של סרטן המעי הגס או תאים מחוללי גידול הם הסיבה לכישלון הכימותרפיה המערכתית בטיפול בסרטן המעי הגס.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: יש לך ניסיון רב בקידום טכנולוגיות תאי גזע לטיפול בסרטן המעי הגס. מה תפקידם של תאי גזע סרטניים בסרטן המעי הגס? אילו התקדמויות בטכנולוגיות תאי גזע יכולות לסייע לטיפולים בסרטן המעי הגס?
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: המפתח לכל סרטן הוא תא הגזע הסרטני. תא גזע סרטני הוא בדיוק התא שהיה חזק מספיק כדי להתגבר על מערכת החיסון. תאי גזע סרטניים יכולים לגבור על מנגנוני עמידות מקומיים לתאים הסרטניים המתפתחים כך שהגידול יכול להתפתח.
בכל עת בגופנו מתפתחים תאים סרטניים. אבל הרוב המכריע של התאים הסרטניים מושמד. תאים סרטניים מתים מעצמם, או שתאי חיסון הורגים את רוב התאים הסרטניים המתפתחים. אבל יש מעט תאים סרטניים שבורחים מההגנה של הגוף בשלב מסוים.
בריחה זו של תא סרטני אפשרית כי תאי גזע סרטניים חזקים מספיק וסטיים מספיק מתאי הרקמה הנורמליים. לתאים סרטניים יש יתרון גדילה על פני תאים נורמליים. חייבים להרוג תאים סרטניים בזמן הנכון.
תאי גזע סרטניים יכולים realmente לצמוח מהר. תאי גזע סרטניים מתחלקים. הם יכולים בקלות להתפתח לשיבוטים פחות ממאירים, אבל תאי גזע סרטניים יכולים גם להתפתח עם הזמן לשיבוטים ממאירים יותר. אז הם יכולים גם לפתח תאי גזע סרטניים אחרים. חלק מתאי הגזע הסרטניים החדשים ממאירים אף יותר מתא הגזע הראשוני.
אנו מגלים גידול סרטן המעי הגס על ידי קולונוסקופיה, למשל, או על ידי CT, MRI או PET במהלך חקר סרטן גרורתי. סרטן שניתן לגילוי קליני מכיל אוסף של תאי גזע סרטניים שונים שמקורם בתא הגזע הסרטני הראשוני.
הבעיה היא זו. תאי גזע סרטניים בדרך כלל עמידים יותר לכל כימותרפיה. תא גזע סרטני עמיד גם לאימונותרפיה בהשוואה לתאי הבת שלו.
לדוגמה, אפשר לתת כימותרפיה לגידול כמו סרטן מעי גס עם גרורות בכבד. המטופל בר מזל והטיפול עובד очень хорошо. אז אנחנו כנראה יכולים לחסל 90% מתאי הגידול בכבד ובגוף באמצעות הכימותרפיה. אבל 10% הנותרים של הסרטן השיורי מכילים תאי גזע סרטניים.
אנחנו יכולים להסיר את 10% הנותרים של הגידול בניתוח. אבל זהו טיפול מקרוסקופי בגידול. ניתוח אינו טיפול מיקרוסקופי. זאת בעיה.
תאי גזע מיקרוסקופיים שוכנים בגידול הנותר. הם יכולים לפתח גרורות חדשות באותו מקום, או שהם גם נודדים לאיברים אחרים ועושים גרורות נוספות. זהו המפתח לטיפול בסרטן.
איך להרוג את תא הגזע הסרטני? גם אם אפשר להרוג את רוב "תאי הבת" של גידול סרטן המעי הגס. לא ברור עכשיו איך להרוג תאי גזע סרטניים. מהו המפתח המולקולרי הטוב ביותר למצוא ולהרוג תאי גזע סרטניים?
פותחו נוגדנים רבים. אבל הבעיה היא שתאי גזע סרטניים הם משתנים. תאי גזע סרטניים מתפתחים. לא כל כך קל למצוא מולקולה אחת שתהרוג את כל תאי הגזע הסרטניים.
יום אחד נהרוג תאי גזע סרטניים. אבל לעת עתה נדרש מחקר רב כדי להילחם בתאי גזע סרטניים.
יש אפשרות נוספת להרוג תאי גזע סרטניים. זו כנראה שיטה מועילה יותר וחדשה מאוד. זו אימונותרפיה. אימונותרפיה פעילה באופן מפתיע בסרטנים אחרים, בסרטן הכליה או מלנומה.
זו אימונותרפיה אמיתית. זה אומר שאנו נותנים לתאי חיסון לתקוף את תאי הגידול. גם כאשר מערכת החיסון של הגוף עצמו לא עבדה כרגיל. אחרת גידול לא היה גדל.
מעכבי נקודת ביקורת של תאי T יכולים להפעיל תאי T חיסוניים. תאי T רעילים כאלה יכולים להרוג את הגידול. אימונותרפיה עובדת בסוגי גידולים רבים. זהו טיפול קו אחרון טוב מאוד. עכשיו זה הופך לטיפול קו ראשון.
אבל בסרטן המעי הגס אימונותרפיה לא עובדת טוב מאוד כרגע. אנחנו חושבים שהמפתח הוא לבחור תת-קבוצה ספציפית של חולי סרטן המעי הגס. אלו 5 עד 10% מהמטופלים.
חשוב לאפשר לתאי החיסון לעשות את עבודתם בתאי הגידול ובתאי הגזע הסרטניים של סרטן המעי הגס. אני בטוח שבעוד כמה שנים המחקר יראה כיצד להשתמש באימונותרפיה כדי להרוג תאי גזע סרטניים של סרטן המעי הגס. אבל זה האמצעי האופטימלי לחסל את תאי הגידול רק על ידי תאי החיסון האנושיים הנורמליים המופעלים.
זו גם שאלה של בחירת המטופלים הנכונים לאימונותרפיה.
ד"ר אנטון טיטוב, MD: 5% עד 10% אלו מחולי סרטן המעי הגס. אימונותרפיה עשויה לעבוד עבורם אפילו ברמת הטכנולוגיה הנוכחית.
ד"ר הנס-יואכים שמול, MD: יש קבוצה ספציפית של חולי סרטן המעי הגס שעבורם אימונותרפיה עשויה לעבוד. לגידולים אלו יש מאפיין MSI. MSI הוא חוסר יציבות מיקרוסטליטית.
לסרטני מעי גס עם MSI יש שיעור מוטציות גבוה במיוחד בגידול. שיעור מוטציות גבוה בתוך הגידול מושך תאי T חיסוניים רבים לתוך הגידול. תאי T מופעלים על ידי תרופות מעכבי נקודת ביקורת חיסונית.
מעכבי נקודת ביקורת הם נוגדנים לטיפול בסרטן המעי הגס. מעכבי נקודת ביקורת חיסונית פעילים מאוד בסרטן מעי גס חיובי ל-MSI. אבל אלו רק 5% עד 15% מכלל סרטני המעי הגס. זה תלוי באוכלוסיית המטופלים.
לרוב חולי סרטן המעי הגס למעכבי נקודת ביקורת חיסונית אין יעילות. אנחנו צריכים לעשות יותר מחקר על אימונותרפיה לסרטן המעי הגס. אנחנו מקווים שמחקר האימונותרפיה יביא תוצאות למטופלים בעתיד הקרוב. תודה.