טיפול תחליפי בסורפקטנט לפגים עם מצוקה נשימתית

קפיצה לפרק

• הטיפול הראשון הדרמטי בסורפקטנט אנושי
• פיתוח תרופת סורפקטנט מטוהרת
• השפעות מיידיות של הטיפול בסורפקטנט
• בניית רשת ניסויים קליניים
• הדרך לאישור רגולטורי
• השפעה גלובלית על נאונטולוגיה

הטיפול הראשון הדרמטי בסורפקטנט אנושי

ד"ר טורה קורסטדט, MD, משחזר את הרגע המכריע כאשר הוא ועמיתו, ד"ר בנגט רוברטסון, קיבלו שיחת חירום regarding תינוק פג חולה מאוד. התינוק, שנולד לאחר 27 שבועות הריון בלבד ומשקלו כ-700 גרם, גסס מתסמונת מצוקה נשימתית וצפוי היה לשרוד רק שעות בודדות ללא התערבות. צוות הרפואה מיצה את כל אפשרויות הטיפול המקובלות עבור פג זה במשקל לידה נמוך מאוד.

למרות שלא הייתה תרופת סורפקטנט מוכנה זמינה, לד"ר קורסטדט היה דגימה מטוהרת של סורפקטנט במעבדתו. הוא מייד אידֵה את הממסים האורגניים מההכנה הניסיונית והשעיה אותה בתמיסת מלח פיזיולוגית, תוך יצירת טיפול חירום למצב החירום הנאונטלי הספציפי הזה. החלטה זו סימנה את הפעם הראשונה שבה סורפקטנט מטוהר נִתַּן למטופל אנושי.

פיתוח תרופת סורפקטנט מטוהרת

ד"ר טורה קורסטט, MD, וד"ר בנגט רוברטסון שיתפו פעולה שנים בפיתוח מה שיהפוך לתרופה Curosurf. ד"ר קורסטדט הביא מומחיות בבידוד והפרדה של פוספוליפידים, בעוד ד"ר רוברטסון ביצע ניסויים in-vitro ו-in-vivo using מודלים של ארנבות פגות. המחקר שלהם החל בשנת 1980, והתמקד ביצירת טיפול תחליפי סורפקטנט יעיל לתסמונת מצוקה נשימתית.

החוקרים פיתחו הכנת פוספוליפידים מעולה שהפגינה תוצאות מצוינות הן בבדיקות מעבדה והן במחקרים בבעלי חיים. עבודתם הראתה שתרופת הסורפקטנט שיפרה effectively את תפקוד הריאות בבעלי חיים פגים, וסיפקה את הבסיס המדעי שהצדיק את השימוש האנושי בחירום כאשר התעוררה המצב הקריטי עם התינוק הפג הגוסס.

השפעות מיידיות של הטיפול בסורפקטנט

המתן של הסורפקטנט הניסיוני יצר שיפורים קליניים דרמטיים ומיידיים. תוך דקות ספורות מקבלת התרופה through השאיפה tracheal, התינוק הכחלחל (blue) הפך ורוד כאשר החמצון השתפר dramatically. התינוק נזקק לריכוז חמצן של 85% through הנשמה מכנית only כדי לשמור על חמצון מינימלי לפני הטיפול.

באופן מדהים, תוך שעה אחת לאחר מתן הסורפקטנט, התינוק הפג יכול היה לנשום אוויר room (21% חמצן) ללא תמיכה נשימתית. השינוי המהיר הזה ממוות קרוב לנשימה יציבה ייצג רגע פריצת דרך בנאונטולוגיה. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש את האופי היוצא הדופן של תגובה זו, ומציין עד כמה מהר התרופה הפכה את הכשל הנשימתי המסכן חיים.

בניית רשת ניסויים קליניים

לאחר הצלחה דרמטית זו, ד"ר קורסטדט וד"ר רוברטסון הכירו בצורך להקים מבני מחקר קליניים נאותים. כרופאי מעבדה, הם הבינו שהפיכת מקרה מוצלח בודד לטיפול סטנדרטי דורשת שיתוף פעולה עם נאונטולוגים ברחבי אירופה. הם התמקדו ביצירת רשת של מומחים רפואיים שיוכלו להשתתף בניסויים קליניים מבוקרים.

החוקרים ארגנו פגישות מחקר סדירות כדי לתאם את מאמציהם ולחלוף ממצאים. גישה שיתופית זו הבטיחה שפיתוח תרופת הסורפקטנט יעקוב after פרוטוקולים מדעיים קפדניים while מאיץ את איסוף הנתונים הקליניים ממרכזים רפואיים multiple. ד"ר טורה קורסטדט, MD, מדגיש שבניית הרשת המקצועית הזו הייתה essential לקידום טיפול הסורפקטנט מטיפול ניסיוני לטיפול סטנדרטי.

הדרך לאישור רגולטורי

צוות הפיתוח התמודד עם האתגר המשמעותי של obtaining אישורים רגולטוריים נאותים לטיפול בסורפקטנט. הם נזקקו להשיג הרשאות לתת את התרופה לפגים through ניסויים קליניים פורמליים. תהליך זה involved הדגמת both בטיחות ויעילות through מחקרים מבוקרים rather than שימושים individual בחירום.

ד"ר קורסטדט ועמיתיו worked עם חברות תרופות כדי להקים processes ייצור שיוכלו לייצר תרופת סורפקטנט clinical-grade consistently. הגדלת הייצור מדגימות מעבדה לתרופה pharmaceutical-grade required פיתוח שיטות טיהור standardized ואמצעי בקרת איכות. פיתוח ייצור זה היה crucial להשגת אישור רגולטורי ולהפיכת הטיפול לזמין widely.

השפעה גלובלית על נאונטולוגיה

הפיתוח המוצלח של טיפול תחליפי בסורפקטנט חולל מהפכה בטיפול בתסמונת מצוקה נשימתית בפגים. לפני טיפול הסורפקטנט, תסמונת מצוקה נשימתית הייתה גורם mortality מוביל בתינוקות פגים, particularly אלו שנולדו before 32 שבועות הריון. הכנסת תרופות סורפקטנט effective שיפרה dramatically את שיעורי ההישרדות עבור פגים extremely.

Today, טיפול תחליפי בסורפקטנט remains אבן פינה בטיפול נמרץ נאונטלי worldwide. תרופות כמו Curosurf, שפותחו מעבודת החלוץ של ד"ר טורה קורסטדט, MD, וד"ר בנגט רוברטסון, continue להציל countless פגים annually. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש how פריצת דרך זו demonstrates את ההשפעה העמוקה that מחקר translational יכול иметь על רפואה קלינית ותוצאות מטופלים.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: עבדת יותר מעשור על התרופה במעבדה, then יום אחד קיבלת שיחת טלפון מרופא שטיפל בתינוק פג גוסס. הם ביקשו ממך להשתמש בתרופה זו על אדם בפעם הראשונה. זו הייתה חוויה very דרמטית. האם תוכל לספר עוד on חוויה זו של הבאת התרופה שלך from המעבדה to beside המיטה?

ד"ר טורה קורסטדט, MD: אני ועמיתי בנגט רוברטסון היינו both רופאי מעבדה. הוא worked as pathologist והוא worked עם ניסויים in-vitro ו-in-vivo. I worked עם בידוד והפרדה של פוספוליפידים.

התחלנו לדבר על making הסורפקטנט בשנת 1980. היו לי הכישורים שלי בפוספוליפידים והוא did ניסויים in-vitro ו-in-vivo. worked together. השגנו הכנת פוספוליפידים טובה. בדקנו אותה in vitro ו-in vivo בארנבות פגות וזה worked very well.

זה made one of many ניסויי ארנבות. then הם called us at the site. Said, "יש לנו ילד קטן, הוא שוקל 785 גרם, about that. הוא נולד בשבוע 27 להריון. עשינו everything we can do. הוא ימות בעוד couple of hours. האם יש לך any סורפקטנט? We know that you work with that, do you have any?"

At that time, לא היה לנו סורפקטנט. But היה לי in the tube some סורפקטנט מטוהר והיה לי it in תמיסה אורגנית. I אידֵה the ממסים אורגניים.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Specifically for that baby?

ד"ר טורה קורסטדט, MD: For that baby. You could not להריח any chloroform in that צורה מטוהרת. בנגט רוברטסון ואני discussed, is it possible for us to give the medication? What will happen if the baby will die? "But we take this chance", he said.

I השעיתי it in the תמיסת מלח פיזיולוגית ואמרנו to the boss of the מחלקת ילדים, "Give this to the little boy." Within a couple of minutes, הם gave the medication into the trachea. Within a couple of minutes, the blue baby became pink and it started at 85% oxygen in the respirator and after one hour, it could breathe room air.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: This was dramatic change within minutes and in one hour. It was a very dramatic effect. It was a boy born at 27 weeks, weighing just 700 grams, couple of hours from death, being blue. Then you give first time ever, your just-מטוהר surfactant, of course. The chief of the hospital gives. But it is your co-מומצאת medication, with your collaborator Dr. Robertson. It is a dramatic change. Within a few minutes, the baby becomes pink. An hour later can breathe normal air instead of 85% oxygen. This is very dangerous.

ד"ר טורה קורסטדט, MD: Yes.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: That is an absolutely dramatic effect. How did you feel?

ד"ר טורה קורסטדט, MD: It is very difficult to say. It was so dramatic. I have never seen something like that in all my life. I was near tears at that time to see this change in a little, little boy that expected to die in a couple of hours.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: You observed the boy with your own eyes, sitting next to the clock in the ICU?

ד"ר טורה קורסטדט, MD: Yes, yes.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Chief of surgery, chief of the hospital was probably there. Who else was there?

ד"ר טורה קורסטדט, MD: But you see, at that time, we thought we had good product. But we were laboratory doctors. Sometimes we could have this to the rest of the world, we must have a network.

We had two, three things that are very important. A good medication is very important. We also said, we must have a network of neonatologists. In Europe, we must have that in all Europe.

We must have the company that can produce this medication in the future. We must have meetings, research meetings. That continue every year at least. That we started at that time. Then we must also of course have all permission to give this medication to these premature children.