מעכבי IL-1 ו-IL-6 לטיפול בסערת ציטוקינים ב-COVID-19

קפיצה לפרק

• מעכבי ציטוקינים לעומת סטרואידים
• יתרונות טיפול משולב
• פרופיל הבטיחות של אנקינרה
• עיתוי הטיפול
• חולי ראומטולוגיה ו-COVID
• תמלול מלא

מעכבי ציטוקינים לעומת סטרואידים

ד"ר רנדי קרון, MD, דן בהשוואה בין מעכבי ציטוקינים לקורטיקוסטרואידים לטיפול בסערת ציטוקינים. הוא מסביר שמעכבי IL-1 כמו אנקינרה ומעכבי IL-6 כמו טוסיליזומב מייצגים גישות ממוקדות יותר. תרופות ביולוגיות אלו פועלות באופן שונה ממדכאי חיסון רחבי טווח כמו סטרואידים.

ד"ר רנדי קרון, MD, מציין שהגישה הפתופיזיולוגית לרוב כוללת התחלת סטרואידים לאחר חמשת הימים הראשונים של הזיהום. עיתוי זה מאפשר למערכת החיסון להתגבר בתחילה ללא תגובת יתר. המעכבים הממוקדים עשויים להציע יתרונות לתסמונות סערת ציטוקינים ספציפיות.

יתרונות טיפול משולב

ראיות מצביעות strongly על כך שחסימת ציטוקינים פועלת בצורה הטובה ביותר בשילוב עם סטרואידים. ד"ר רנדי קרון, MD, מדגיש שחסימת IL-6 מראה תועלת ראשונית כאשר ניתנת alongside קורטיקוסטרואידים. אותו דפוס נראה נכון גם לחסימת IL-1, אם כי עם פחות נתונים זמינים.

ד"ר רנדי קרון, MD, מסביר שמתן חסימת IL-6 alone נוטה לא לעזור כמו טיפול משולב. ממצא זה מגיע ממטה-אנליזות שבוצעו during מגפת COVID-19. האפקט הסינרגטי מייצג שיקול טיפולי חשוב למקרים חמורים.

פרופיל הבטיחות של אנקינרה

ד"ר רנדי קרון, MD, מדגיש את מאפייני הבטיחות המועדפים של אנקינרה. מעכב IL-1 זה הוא חלבון אנושי רקומביננטי שהגbody כבר מייצר באופן טבעי. track record הבטיחות שלו מאפשר שימוש במינונים much higher מהאינדיקציות שאושרו.

Unlike גלוקוקורטיקואידים מדכאי חיסון רחבי טווח, אנקינרה מציעה עיכוב ממוקד. ספציפיות זו means that clinicians can potentially לתת it earlier בתסמונות סערת ציטוקינים. מנגנון התרופה מספק אפשרות טיפול valuable למקרים refraktory.

עיתוי הטיפול

התערבות מוקדמת עם חסימת ציטוקינים appears crucial לתוצאות אופטימליות. ד"ר רנדי קרון, MD, מציין that data suggests better results when treatment begins promptly upon recognizing cytokine storm. העיתוי המדויק למקרי COVID-19 continues to evolve as more evidence emerges.

ד"ר קרון indicates that גישות ממוקדות might be beneficial when given earlier than סטרואידים. However, זיהוי מועמדים appropriate remains challenging בפרקטיקה הקלינית. Most current usage involves conjunction עם עיתוי סטרואידים or slightly later for non-responders.

חולי ראומטולוגיה ו-COVID

חולים עם מצבים ראומטולוגיים face slightly increased סיכוני COVID-19. ד"ר רנדי קרון, MD, מסביר that these patients generally don't fare as well as הציבור הכללי. However, התוצאות שלהם aren't as severe as some אוכלוסיות חולי סרטן.

Many חולי ראומטולוגיה take חוסמי TNF like etanercept, adalimumab, or infliximab. Others use newer מעכבי Janus kinase for conditions like rheumatoid arthritis. ד"ר רנדי קרון, MD, notes that these medications don't appear dramatically protective against cytokine storm but don't significantly worsen outcomes either.

תמלול מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: מעכב IL-1 would be an example, Anakinra. מעכב IL-6 that is perhaps in wider use, tocilizumab. How to compare them with סטרואידים? Are they given on top of the סטרואידים or instead?

ד"ר אנטון טיטוב, MD: What is the sequence? It makes pathophysiological sense to start סטרואידים, as you mentioned, after the first five days of infection to give the immune system a chance to sort of ramp up but not overreact.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: What about the timing of use of those agents and the sequence in combination with סטרואידים? What do we know at this point, two years into the pandemic?

Yeah, that's a great question. And we don't have really good answers for that either, because most the trials are really not designed that way.

ד"ר רנדי קרון, MD: But I will say that most of the evidence, again, probably from the meta-analyses, at least for IL-6 blockade, have shown that the benefit of adding IL-6 blockade has been primarily in the presence of סטרואידים. So if you just get the IL-6 blockade alone, it tends not to help as much as if you're giving it in conjunction with סטרואידים.

It's not perfect data, but it's strongly suggestive of that. Very similar data is out there for IL-1 blockade, for example, there's just a lot less of it. It's been a lot less studied than for IL-6.

The thing I'll say is, with cytokine storms prior to this pandemic, I probably personally have gone to IL-1 blockade with this drug Anakinra, specifically, because it's a recombinant human protein that your body already makes. It actually has a very good safety track record and can be used at much higher doses than it's even approved for.

Because it's not broadly immunosuppressive like glucocorticoids, you can probably get away with giving it earlier for most cytokine storm syndromes. And we do have data now that suggests that the earlier you give it when you recognize a cytokine storm, the better outcomes are.

And so we don't know yet for this particular pandemic. But it might be that given individual cytokine blockade earlier, and maybe even then סטרואידים.

But again, try to identify who that would be, it's very hard to know. So my guess is, it's still being used in conjunction with the time that סטרואידים are being used.

Or slightly later, if they're not responding as well as they're hoping to, for example, to glucocorticoids. But probably earlier is better for the more targeted approaches.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: Some people are already on the anti-IL-1 drugs or IL-6 perhaps, and on the Janus kinase inhibitors for rheumatoid conditions. Is there any data that they get less cytokine storm syndrome, in a sense as a preventive measure of use? For those people who don't have impending cytokine syndrome, five days after getting COVID-19, for example?

Yeah, that's a good question too. And in rheumatologists and oncologists, and people who are taking care of patients who have chronic illnesses, we were worried about these things early on.

For the most part, at least I could speak to the rheumatology literature probably better. Patients with rheumatologic conditions are at slightly increased risk. I think, overall, patients are not doing as well with COVID-19 than the general public.

ד"ר רנדי קרון, MD: But not shockingly not as bad as maybe some of the cancer patients, for example. And many of these rheumatology patients, not all but many of them, are on either TNF blockers, tumor necrosis factor blockers, more common ones being like etanercept or adalimumab or infliximab, or some of the new Janus kinase inhibitors are a relatively new players in our field.

But now that adults are getting more and more of those for rheumatoid arthritis, for example, IL-1 blockade is not as common. It can be used for bad kind of refractory gout, but it's more common for rare pediatric disorders, including Still disease or systemic juvenile arthritis.

So we don't have great data there. But for the most part, rheumatologic patients don't tend to do dramatically worse than the general public. And like I said, many of these patients are on these medicines.

So I'm not sure it's protective. But it doesn't seem to make them a whole lot worse off for trying to battle this virus.