גורמים גנטיים לסרטן מעי גס משפחתי: תסמונות והשלכות טיפוליות

קפיצה לפרק

• סקירת סרטן מעי גס משפחתי
• הסבר על תסמונת לינץ'
• פוליפוזיס אדנומטוטי וגן APC
• תסמונות תורשתיות נדירות
• סרטן מעי גס ומצבים מגוונים
• השלכות אבחוניות וטיפוליות
• תמליל מלא

סקירת סרטן מעי גס משפחתי

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מדגיש כי 10-25% ממקרי סרטן מעי גס ומצבים משפחתיים נובעים מתסמונת לינץ', בעוד שגורמים גנטיים אחרים אחראים לדפוסים תורשתיים נוספים. סרטן מעי גס עם הופעה מוקדמת לאורך דורות מסמן לעתים קרובות תסמונות תורשתיות אלו, שלכל אחת מהן מנגנונים ביולוגיים ייחודיים המניעים את התפתחות המחלה.

הסבר על תסמונת לינץ'

כפי שמתאר ד"ר בולנד, תסמונת לינץ' נובעת מפגמים בתיקון DNA ולא מהיווצרות פוליפים. בעוד שאדנומות מתפתחות בקצב רגיל, התקדמותן המהירה לממאירות היא המאפיין הבולט של תסמונת זו. זה מסביר מדוע חולים עם תסמונת לינץ' מפתחים לעתים קרובות סרטן מעי גס לפני גיל 50, דבר המצריך פרוטוקולי מעקב מיוחדים.

פוליפוזיס אדנומטוטי וגן APC

מוטציה בגן APC גורמת לפוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (FAP), שבו נוצרים מאות פוליפים עקב צמיחה תאית בלתי מבוקרת. ד"ר סי. בולנד, MD, מציין כי בעוד שלפוליפים בודדים עשוי להיות סיכון נמוך לסרטן, הכמות העצומה הופכת את הממאירות לבלתי נמנעת. זה בניגוד למנגנון התיקון של תסמונת לינץ', ומדגים כיצד מסלולים שונים מובילים לתוצאות קליניות דומות.

תסמונות תורשתיות נדירות

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מזהה שני מצבים נדירים: תסמונת פוליפוזיס juvenilis (הנגרמת ממוטציות בגנים מדכאי גידול) ותסמונת Peutz-Jeghers (הקשורה להשבתת גן קינאז). אלו אחראים לאחוז קטן מהמקרים התורשתיים אך מספקים תובנות קריטיות בביולוגיה של סרטן מעי גס דרך החתימות הגנטיות הייחודיות שלהם.

סרטן מעי גס ומצבים מגוונים

ד"ר סי. בולנד, MD, מסביר שמחקר גנטי שינה את הבנתנו את סרטן מעי גס ממחלה אחת לספקטרום של מצבים נפרדים. ד"ר סי. בולנד, MD, מדגיש כי גיוון זה מסביר מדוע חלק מהגידולים מגיבים לטיפולים סטנדרטיים בעוד שאחרים עמידים, דבר המצריך גישות מותאמות אישית המבוססות על הפרופיל המולקולרי של כל גידול.

השלכות אבחוניות וטיפוליות

ד"ר סי. ריצ'רד בולנד, MD, מדגיש כי הכרה בהבדלים גנטיים אלו מאפשרת מניעה וטיפול ממוקדים. עבור משפחות בסיכון גבוה, בדיקה גנטית יכולה לזהות תסמונות ספציפיות מוקדם, ולאפשר מעקב מותאם ואמצעים מניעתיים. שינוי פרדיגמה זה towards רפואה מותאמת אישית משפר תוצאות על ידי התאמת התערבויות לגורמי הסיכון הגנטיים הייחודיים של כל מטופל.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: האם סרטן מעי גס יכול לרוץ במשפחה? כיצד גיל ההופעה של סרטן מעי גס מצביע על גורמים גנטיים אפשריים? אילו סוגים של סרטן מעי גס משפחתי נפוצים?

מומחה מוביל בגנטיקה של סרטן מעי גס דן במחלה. בואו נדבר על תסמונות משפחתיות נוספות של סרטן מעי גס. אתה ד"ר אנטון טיטוב, MD. אבל העניין וההישגים שלך לאורך החיים בטיפול ובמחקר של סרטן מעי גס מונעים לא רק מסקרנות מדעית, אלא גם מהיסטוריה אישית של כל משפחתך.

זה עתה פרסמת ספר בשם "משפחת הסרטן: החיפוש אחר הגורם לסרטן מעי גס תורשתי". בספר זה, אתה מספר סיפור דרמטי של מספר דורות ממשפחתך sendiri. רבים מבני משפחתך חלו בסרטן מעי גס בגיל צעיר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: כבר דיברנו על תסמונת אחת של סרטן מעי גס משפחתי—תסמונת לינץ'. אבל תסמונת לינץ' אחראית רק לכ-10 עד 25% ממקרי סרטן מעי גס משפחתי. מה אנחנו יודעים על גורמים גנטיים אחרים לסרטן מעי גס שעשויים להתרחש across several generations of one family?

ד"ר סי. בולנד, MD: הבנת הבעיה של סרטן מעי גס תורשתי לימדה אותנו כמות עצומה על הפתוגנזה של סרטן מעי גס. הגן הראשון לסרטן מעי גס תורשתי שהתגלה היה גן APC. מוטציות germline בגן APC גורמות לפוליפוזיס אדנומטוטי.

מה שקורה הוא, כאשר יש השבתה של גן APC, אתה מקבל proliferation תאים מוגזם ובלתי מבוקר. אז אתה מקבל המון פוליפים במעי הגס. בסופו של דבר, הפוליפים במעי הגס יגדלו. כאשר יש לך כל כך many פוליפים—even though one by one any given adenomatous polyp statistically is relatively unlikely to become a colon cancer—but when you have so many, it becomes an overwhelming likelihood that you will get colorectal cancer.

בפוליפוזיס אדנומטוטי, הסיכון לסרטן מעי גס מבוסס entirely upon alterations in the regulation of growth of large bowel polyps. בתסמונת לינץ', הסיכון לסרטן מעי גס נגרם מבעיית תיקון DNA. אדנומות מעי גס occur at ordinary rates, as far as we can tell. But then those adenomas are very likely to become malignant in a short period of time because of the DNA repair problem.

There are some other relatively uncommon hereditary colon cancer problems. They have to do with completely different genes altogether. But these other hereditary colon cancer syndromes are quite rare.

One of them is Juvenile Polyposis Syndrome. There are several genes that cause it—those are inactivating mutations in genes that are called tumor suppressor genes. Patients lose tumor suppressor function, and cancers can occur.

There is another germline mutation in a kinase gene. When that is inactivated, you get Peutz-Jeghers syndrome.

Dr. C. Boland, MD: As we have uncovered the cause of each of these syndromes, we have learned more about colon cancer. The unexpected finding is this: We always thought colon cancer was one uniform disease, but now we know that colon cancer is really a collection of very diverse diseases.

This explains why some colon cancers respond to the usual treatments and some don't respond to treatment at all. They are just different diseases.