גישות חדשניות לטיפול במחלת כבד כרונית ובתסמונת מטבולית

קפיצה לפרק

• המגפה של התסמונת המטבולית ומחלת הכבד השומני
• איתות פורינרגי ודלקת בכבד
• האנזים CD39 ופינוי ATP
• סטטינים והיתרונות שלהם בדופן כלי הדם
• כיוונים עתידיים במחקר מחלות כבד
• תמליל מלא

המגפה של התסמונת המטבולית ומחלת הכבד השומני

ד"ר סיימון רובסון, MD, מזהה את מגפת התזונה העודפת כגורם מרכזי למחלות הכבד בעידן המודרני. הוא מדגיש שהתסמונת המטבולית ומחלת הכבד השומני הנלווית אליה מהווים אתגר בריאותי עצום וגובר. ההתערבויות הטיפוליות הקיימות למצבים אלה מוגבלות. ד"ר סיימון רובסון, MD, מציין שבעוד שתרופות חדשות מסוימות שבפיתוח יכולות לעכב הצטלקות כבד, הן עלולות גם לעורר שינויים בלתי רצויים בחילוף החומרים של הכולסטרול. אינטראקציה מורכבת זו הופכת את החיפוש אחר טיפולים בטוחים ויעילים למוקד מרכזי במחקר ההפטולוגיה.

איתות פורינרגי ודלקת בכבד

המחקר של ד"ר סיימון רובסון, MD, מתמקד בתהליך הנקרא איתות פורינרגי. זה כרוך במולקולת ATP, שהיא מטבע האנרגיה הראשי בתוך תאים. במהלך לחץ תאי, דלקת או קרישה, ATP יכול להשתחרר מחוץ לתאים. ברגע שהוא מחוץ לתא, ATP פועל כמו הורמון, נקשר לקולטנים ספציפיים ומפעיל דלקת וקרישה נוספים. המעבדה של ד"ר רובסון חוקרת את האנזימים שמפרקים ATP חוץ-תאי זה. עבודתו מצביעה על כך ששחרור ATP זה הוא מסלול סופי משותף בלחץ מטבולי, שתורם ישירות לפגיעה בכבד שומני ולתנגודת לאינסולין.

האנזים CD39 ופינוי ATP

אנזים מפתח במחקרו של ד"ר סיימון רובסון, MD, הוא CD39. אנזים חוץ-תאי זה חיוני לפינוי יעיל של ATP מפני השטח של תאים, במיוחד האנדותל המצפה כלי דם. על ידי חילוף חומרים של ATP, CD39 מייצר אדנוזין, תרכובת שיש לה בדרך כלל השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-קרישתיות מנוגדות לאלה של ATP. שמירה על פעילות CD39 גבוהה היא לפיכך חיונית לשליטה בדלקת בממשק כלי הדם. הצוות של ד"ר רובסון חוקר כיצד לכוון ולתמוך באנזים CD39 כדי לחזק את תפקודיו המגנים.

סטטינים והיתרונות שלהם בדופן כלי הדם

ד"ר סיימון רובסון, MD, מספק הסבר מרתק ליתרונות הרחבים של תרופות הסטטינים. מעריכים שעד 50% מהיתרון הקליני של סטטינים מגיע מהשפעתם על דופן כלי הדם, לא רק מהורדת הכולסטרול. המחקר של ד"ר רובסון מצביע על כך שסטטינים עוזרים לייצב את האנזים CD39, ומונעים את אובדנו או נזקו. פעולה זו מאפשרת ל-CD39 להמשיך בעבודתו החיונית של פינוי ATP פרו-דלקתי מהאנדותל. קישור זה מציע הסבר מכניסטי להשפעות האנטי-דלקתיות החזקות של סטטינים שנצפו בחולים.

כיוונים עתידיים במחקר מחלות כבד

עתיד הטיפול במחלות כבד עומד בפני התקדמות משמעותית על בסיס מחקר זה. ד"ר סיימון רובסון, MD, מסייע בארגון סימפוזיון Keystone ב-2016 בוונקובר המוקדש לאיתות פורינרגי. כינוס יוקרתי זה יאסוף מדענים מובילים כדי לדון בתפקידו של מסלול זה בדלקת, מחלות כבד כמו מחלת כבד שומני, מחלות מערכת העיכול וסרטן. המטרה היא לתרגם תגליות אלה לאסטרטגיות טיפוליות חדשות שכוונו לאנזימים כמו CD39 כדי לטפל ביעילות רבה יותר בתסמונת המטבולית ולמנוע את הסיבוכים ההרסניים שלה, כולל מחלת כבד כרונית. ד"ר אנטון טיטוב, MD, מדגיש את החשיבות של מחקר כזה לשיפור תוצאות המטופלים.

תמליל מלא

ד"ר אנטון טיטוב, MD: עתיד הטיפול במחלת כבד כרונית. מומחה מוביל במחלות כבד וביולוגיה של כלי דם. כיצד התקדמות בהבנת דלקת כלי דם מסייעת לשיפור הטיפול במחלת כבד כרונית? כיצד דלקת כבד כרונית משנה את מאזן האנרגיה בכבד? היכן יתמקד הטיפול במחלות כבד בעתיד?

עתיד הטיפול במחלת כבד כרונית. ד"ר אנטון טיטוב, MD. ראיון וידאו עם מומחה מוביל במחלות כבד, השתלות כבד וביולוגיה של כלי דם, ד"ר סיימון רובסון, MD. שיטות טיפול בדלקת כבד נגיפית ולא נגיפית. טיפול במחלת כבד שומני ובתסמונת מטבולית. מגפת התזונה העודפת ודגנים שעברו מוטציה, כולל חיטה.

חוות דעת רפואית שניה מסייעת לוודא שאבחון מחלת הכבד הכרונית מדויק ומלא. אנו מביטים לעתיד מבטיח בטיפול במחלת כבד כרונית. חוות דעת רפואית שניה מסייעת גם לבחור את הטיפול הטוב ביותר למחלת כבד, דלקת כבד, דלקת כבד שומנית.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: דנו במחלות רעילות המשפיעות על הכבד: אפלטוקסינים, מזהמים סביבתיים ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs). ד"ר סיימון רובסון חוקר איתות פורינרגי. הוא עובד על האנזים החוץ-תאי CD39. CD39 יכול להיות מתווך חשוב בהשפעת הסטטינים על דופן כלי הדם. ב-2016 יתקיים סימפוזיון Keystone בוונקובר על איתות פורינרגי.

ד"ר סיימון רובסון, MD: עתיד הטיפול במחלת כבד כרונית מתמקד בשינויים בתזונה ובאורח חיים. עתיד הטיפול בתסמונת מטבולית ובמחלת כבד שומני.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: דיברנו על מחלות רעילות המשפיעות על הכבד. דנו בדלקת כבד נגיפית ולא נגיפית, מחלת כבד שומני.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: לאן פניה של ההפטולוגיה? הפטולוגיה היא חקר מחלות הכבד. היכן אתה רואה את ההתקדמות הרבה ביותר בטיפול במחלות כבד בעשר השנים הבאות?

ד"ר סיימון רובסון, MD: גסטרואנטרולוג, בית הספר לרפואה של הרווארד. עלינו להתמודד עם מגפת התזונה העודפת הזו. עלינו לטפל בתסמונת המטבולית ובמחלת הכבד השומני. ייתכן ונמצא שזה לא רק עודף חומרים מזינים שגורם לבעיות אלה.

ייתכן ונמצא שמיקרוביום משתנה, היבטים אחרים של השערת ההיגיינה, וכמה גורמים סביבתיים predispose אותנו לתסמונת מטבולית ולמחלת כבד שומני. כרגע אין לנו התערבויות טיפוליות מרכזיות.

ד"ר סיימון רובסון, MD: ישנן תרופות יעילות לטיפול בתסמונת מטבולית ובמחלת כבד שומני. יש כמה תרופות בפיתוח. נראה שהן מעכבות הצטלקות של הכבד. אבל התרופות החדשות האלה לטיפול במחלת כבד שומני ובתסמונת מטבולית מעוררות שינויים ברמות הכולסטרול.

שינויים אלה בחילוף החומרים של הכולסטרול יכולים להיות רעים לגוף. זה אחד התחומים המרכזיים במחקר מחלות הכבד.

המעבדה שלי חוקרת איתות פורינרגי. המחקר שלנו מראה שתאים משתמשים ב-ATP כמטבע אנרגיה. לפעמים תאים משחררים את ה-ATP במחלות של לחץ. תאים נמצאים under stress כאשר מתרחשת קרישת דם או דלקת. ATP משתחרר.

ATP פועל כהורמון ונקשר לקולטנים. תהליך זה מפעיל דלקת וקרישה (thrombosis). המעבדה שלי עובדת על אנזימים שמסירים את ה-ATP מחוץ לתאים. אנזימים אלה יוצרים אדנוזין, שיש לו השפעה הפוכה ל-ATP.

ד"ר סיימון רובסון, MD: המזון והחומרים המזינים, כפי שדנו, יכולים לגרום למחלת כבד שומני. המסלול הסופי המשותף של תהליך המחלה הוא יצירת אנרגיה. המטבע של האנרגיה בתא הוא ATP.

תסמונת מטבולית מתרחשת כאשר יש לחץ מטבולי על הגוף. ייתכן ש-ATP עודף גורם ללחץ מטבולי ולתסמונת מטבולית. איתות פורינרגי הוא גורם מרכזי בתסמונת מטבולית.

יש לנו מודלים של מחלת כבד שומני. הראינו שאיתות פורינרגי מעורב ביצירת פגיעה בכבד שומני. הראינו שרמות גבוהות של ה-ATP יכולות לעורר סוכרת עם תנגודת לאינסולין. גילינו בפירוט רב כיצד זה קורה.

פגיעה בכבד שומני ומחלת כבד שומני. ה-ATP דולף מהתאים במהלך דלקת. דלקת היא possibly תוצאה של שחרור ATP.

ד"ר סיימון רובסון, MD: אני מציע שהיכולת של הגוף לבצע חילוף חומרים של ATP ביעילות רבה יותר תמנע דלקת. זה מסקרן שתרופות המשפרות את רמות השומנים (סטטינים) גם מפחיתות דלקת. 50% מהיתרון של תרופות הסטטינים מגיע מהשפעתן על דופן כלי הדם.

לסטטינים יש השפעה על דופן הכלים לשלוט בדלקת. נראה שסטטינים מייצבים את האנזים החוץ-תאי, הנקרא CD39.

ד"ר סיימון רובסון, MD: אנחנו עובדים על אנזים CD39 זה במעבדה שלי. סטטינים מונעים אובדן של CD39 מריפוד כלי הדם. סטטינים גם מונעים נזק ל-CD39. פעולה זו של סטטינים מאפשרת לאנזים CD39 להמשיך בפינוי ATP מפני השטח של האנדותל.

אנדותל הוא הריפוד הפנימי של כלי הדם. רבים מההשפעות של סטטינים יכולים להיות קשורים לפעולה זו על איתות פורינרגי. גם השפעות של תרופות אחרות יכולות לשנות את פעילות האנזים CD39.

המחקר שלנו גם מראה שפוספוליפידים חשובים לפעילות האנזים CD39. אנו בוחנים דרכים לכוון את האנזים CD39 כדי לשמור על פעילות בממשק כלי הדם. תחום מחקר רפואי זה יכול להיות פורה מאוד.

נארגן סימפוזיון Keystone ב-2016 בוונקובר.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: סימפוזיון Keystone הוא כינוס יוקרתי של מדענים מובילים לדון בנושא מחקר מסוים. הסימפוזיון שלנו בוונקובר יעסוק באיתות פורינרגי בדלקת, מחלות כבד (מחלת כבד שומני), מחלות מערכת העיכול וגם בסרטן.

ד"ר סיימון רובסון, MD: אהיה מאוד שמח לספק לך מידע על הסימפוזיון שלנו על איתות פורינרגי. תודה רבה על התעניינותך!

ד"ר אנטון טיטוב, MD: פרופסור רובסון, תודה רבה מאוד על השיחה המרתקת מאוד הזו. דנו בהרבה היבטים של מחלת הכבד.

דיברנו על מניעת מחלת כבד וטיפול במחלת כבד, מחלת כבד שומני. אני בטוח שהרבה צופים גם יעריכו את המומחיות שלך ושיתוף החוכמה שלך איתנו. תודה רבה מאוד!

ד"ר סיימון רובסון, MD: זה היה עונג אמיתי.

ד"ר אנטון טיטוב, MD: תודה רבה שבאת! עתיד הטיפול במחלת כבד כרונית. ראיון וידאו עם מומחה מוביל למחלות כבד. השפעות סטטינים, מניעת סרטן כבד ושחמת. CD39.